Материалы к защите диссертации: Веревкин Александр Александрович

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Веревкин Александр Александрович

«Патоморфологическая и иммунофенотипическая характеристика миокарда при отторжении сердечного трансплантата»

3.3.2. - Патологическая анатомия

медицинские науки

21.2.005.01

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 18 мая 2021 года

[Полный текст диссертации (6.6 Мбайт)] (Опубликован: 9 февраля 2021 года)

[Автореферат диссертации (867 кбайт)]

Дата публикации объявления 16 марта 2021 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

А.А. Славинский, заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, доктор биологических наук, профессор

Скачать отзыв (471 кбайт)

Опубликован: 16 марта 2021 года

Научный консультант

Е.Д. Космачева, заведующий кафедрой терапии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (264 кбайт)

Опубликован: 16 марта 2021 года

Официальный оппонент

Тодоров Сергей Сергеевич, доктор медицинских наук, руководитель морфологического отдела клиники федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Скачать отзыв (2.2 Мбайт)

Опубликован: 22 апреля 2021 года

Официальный оппонент

Кливер Евгений Эдуардович, доктор медицинских наук, заведующий патологоанатомическим отделением федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Скачать отзыв (2.1 Мбайт)

Опубликован: 22 апреля 2021 года

Ведущая организация

Кактурский Лев Владимирович, научный руководитель ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», г. Москва, д.м.н., профессор, член-корр. РАН

Скачать отзыв (2.1 Мбайт)

Опубликован: 22 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

М.Г. Рыбакова, заведующий кафедрой патологической анатомии с патологоанатомическим отделением ПСПбГМУ им. академика И.П. Павлова, профессор, д.м.н.

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 30 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

Надеев Александр Петрович, заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (195 кбайт)

Опубликован: 30 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

Доросевич Александр Евдокимович, заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО Смоленский государственный медицинский университет Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (248 кбайт)

Опубликован: 30 апреля 2021 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д 208.008.01, созданном при ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, от 15.03.2021 г., протокол № 3, принята к публичной защите диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук:

Веревкина Александра Александровича на тему «Патоморфологическая и иммунофенотипическая характеристика миокарда при отторжении сердечного трансплантата» по специальности 14.03.02 – патологическая анатомия (медицинские науки),  

Научный руководитель – д.б.н., проф. Славинский А.А., научный консультант - д.м.н., доц. Космачева Е.Д.

Официальные оппоненты:

- Кливер Евгений Эдуардович, доктор медицинских наук, заведующий патологоанатомическим отделением федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

- Тодоров Сергей Сергеевич, доктор медицинских наук, руководитель морфологического отдела клиники федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт морфологии человека», г. Москва

Председатель диссертационного совета, д.м.н., профессор Смирнов Алексей Владимирович
Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н. Григорьева Наталья Владимировна

Принять участие в заседании диссертационного совета можно по ссылке: https://us02web.zoom.us/j/85413760783?pwd=UmhPWGpvdjlEZzduZUNoOWNBeHlTZz09

Результаты публичной защиты (от 18.05.2021 г. протокол № 6) в диссертационном совете Д 208.008.01, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Веревкина Александра Александровича на тему «Патоморфологическая и иммунофенотипическая характеристика миокарда при отторжении сердечного трансплантата» по специальности 14.03.02 – патологическая анатомия.

В соответствии с рекомендациями Минобрнауки России № МН-3/3452 от 17.07.2020 «О проведении заседаний диссертационных советов в дистанционном режиме» и по письменному распоряжению ректора, в связи с эпидемиологической обстановкой защита диссертации Веревкина А.А. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.02 – патологическая анатомия проводилась в удаленном интерактивном режиме.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Веревкина А.А. соответствующей критериям, установленным пп. 9-14 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842 (в редакции постановления Правительства РФ № 335 от 21.04.2016 г., № 1024  от 28.08.2017 г. и № 1168 от 01.10.2018 г.),предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присвоить Веревкину А.А., учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято открытым голосованием: за – 19, против –0, не участвовавших в голосовании – 0.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.01, присутствовавших на заседании совета 18.05.2021 г.: д.м.н., проф. Смирнов А.В. (председатель) 03.03.04; д.м.н., проф. Рогова Л.Н. (зам.председателя) 03.03.04; д.м.н. Григорьева Н.В. (ученый секретарь) 14.03.02; д.м.н., проф. Александрова Л.И. 14.03.01; д.м.н. проф. Боташева В.С. 14.03.02; д.м.н. Гуров Д.Ю. 03.03.04, д.м.н.. проф. Ермилов В.В. 14.03.02; д.м.н., проф. Замараев В.С. 03.03.04; д.м.н., доц. Калашникова С.А. 14.03.02; д.м.н., проф. Коробкеев А.А. 14.03.01; д.м.н., проф. Краюшкин А.И. 14.03.01; д.м.н., проф. Лютая Е.Д. 14.03.01; д.м.н., профессор Маланин Д.А. 14.03.02, д.м.н., доцент Мозеров С.А. 14.03.02; д.м.н., проф. Перепелкин А.И. 14.03.01; д.м.н., д.м.н., доц. Поройский С.В. 14.03.02; д.м.н., проф. Самусев Р.П. 14.03.01; д.м.н., доц. Снигур Г.Л. 03.03.04; д.м.н., д.м.н., проф. Чаплыгина Е.В. 14.03.01.

Председатель диссертационного совета, д.м.н., профессор Смирнов А.В.
Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н. Григорьева Н.В.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.01, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ,

ПО ДИССЕРТАЦИИ
НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_____________________________________

решение диссертационного совета от 18.05.2021 № 6

О присуждении Веревкину Александру Александровичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Патоморфологическая и иммунофенотипическая характеристика миокарда при отторжении сердечного трансплантата» по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия принята к защите 15.03.2021 г., протокол № 3 диссертационным советом Д 208.008.01, созданным на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, совет утвержден приказом № 105/нк от 11.04.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников).

Соискатель Веревкин Александр Александрович, 1992 года рождения.

В 2014 году соискатель окончил ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России по специальности «Лечебное дело».

В 2018 г. соискатель окончил аспирантуру по специальности «Патологическая анатомия» на базе кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России,

работает ассистентом кафедры патологической анатомии в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

 Диссертация выполнена на кафедре патологической анатомии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный руководитель – доктор биологических наук, профессор Славинский Александр Александрович, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра патологической анатомии, заведующий  кафедрой.

Научный консультант – доктор медицинских наук, доцент Космачева Елена Дмитриевна, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра терапии №1 факультета повышения квалификации и последипломной переподготовки специалистов, заведующий кафедрой.

Официальные оппоненты:

Кливер Евгений Эдуардович – доктор медицинских наук, федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, патологоанатомическое отделение, заведующий отделением;

Тодоров Сергей Сергеевич – доктор медицинских наук, клиника федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, морфологический отдел, руководитель отдела,

дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт морфологии человека», г. Москва, в своем положительном отзыве, подписанном Кактурским Львом Владимировичем – доктором медицинских наук, член-корреспондентом РАН, профессором, научным руководителем института, указала, что диссертация Веревкина Александра Александровича  «Патоморфологическая и иммунофенотипическая характеристика миокарда при отторжении сердечного трансплантата», представленная на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия, является завершенной научно-квалификационной работой и содержит решение актуальной научной задачи – получения количественной характеристики клеточных коопераций и патоморфологических изменений в миокарде при отторжении сердечного трансплантата, что имеет большое теоретическое и практическое значение для патологической анатомии. По актуальности, научной новизне, уровню выполнения, научно-практической значимости полученных результатов работа полностью соответствует требованиям пунктов 9-14 «Положения о порядке присуждения учёных степеней», утверждённого постановлением Правительства РФ № 842 от 24.09.2013 г. (в редакции постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335, от 28 августа 2017 г. № 1024; от 01 октября 2018 г. №1168), предъявляемым ВАК Министерства науки и высшего образования РФ к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а соискатель Веревкин Александр Александрович заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия.

Соискатель имеет 25 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации опубликовано 9 работ, из них в рецензируемых научных изданиях опубликовано 4 работы, получен 1 патент на изобретение. В работах дана характеристика патоморфологических изменений и иммунофенотипа клеточных коопераций в воспалительном инфильтрате в миокарде при отторжении пересаженного сердца. Диссертация не содержит недостоверных сведений об опубликованных соискателем ученой степени работах, в которых изложены основные научные результаты диссертации. Общий объем публикаций составляет 14,6 печатных листов. Авторский вклад соискателя составляет 70%.

Наиболее значительные работы:

1. Веревкин А.А., Славинский А.А., Космачева Е.Д., Ставенчук Т.В. Экспрессия молекул клеточной адгезии и рецепторов комплемента в диагностике отторжения трансплантированного сердца // Кубанский научный медицинский вестник. – 2018. –Т. 25. – № 2. – С. 58-62. 
2. Веревкин А.А., Славинский А.А., Космачева Е.Д.. Морфофункциональная характеристика отторжения трансплантированного сердца // Клиническая и экспериментальная морфология. – 2018. –№ 2(26). – С. 55-61.
3. А.А. Славинский, А.А. Веревкин, А.С. Сотниченко, Е.Д. Космачева, Т.В. Ставенчук. Иммуногистохимический профиль мононуклеарного инфильтрата в миокарде пересаженного сердца. Компьютерная морфометрия // Кубанский научный медицинский вестник. – 2020. –Т. 27. – № 2. – С. 92-101.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы: от заведующего кафедрой патологической анатомии с патологоанатомическим отделением ПСПбГМУ им. академика И.П. Павлова, д.м.н., профессора Маргариты Григорьевны Рыбаковой, заведующего кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, д.м.н., профессора Александра Петровича Надеева, заведующего кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО Смоленский государственный медицинский университет Минздрава России, д.м.н., профессора Доросевича Александра Евдокимовича. Все отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, обоснованность полученных выводов, практическую и научно-теоретическую значимость результатов исследования. Критических замечаний в отзывах не содержится.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что доктор медицинских наук Кливер Евгений Эдуардович и доктор медицинских наук Тодоров Сергей Сергеевич являются компетентными учеными в области патологической анатомии, что подтверждается в том числе публикациями, близкими к тематике исследования соискателя в научных рецензируемых журналах. Выбор ведущей организации обосновывается тем, чтоФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека» является широко известной своими достижениями организацией, сотрудники которой – признанные ученые в области патологической анатомии, которые способны определить научную и практическую ценность данной диссертации, что подтверждается публикациями в рецензируемых научных изданиях.

Диссертационный совет отмечает, что на основании внесенных соискателем исследований:

разработанаи сформулирована научно-теоретическая концепция о взаимосвязи экспрессии рецептора комплемента CD21 с развивающимся фиброзом сердечной мышцы вследствие повышения выживаемости плазматических клеток, вырабатывающих трансформирующий фактор роста;

предложенаоригинальная научная гипотеза, согласно которой наиболее ранним признаком начинающегося клеточного отторжения пересаженного сердца является снижение экспрессии эндотелиальных молекул клеточной адгезии CD31 в сочетании с появлением стеатоза кардиомиоцитов;

доказанаактивация системы комплемента, установленная по повышению уровня экспрессии компонентов C3dи C4dи влияющая на развитие некроза в миокарде при клеточном, антитело-опосредованном и смешанном отторжении;

введеныколичественные морфологические критерии клеточного, антитело-опосредованного и смешанного отторжения пересаженного сердца, основанные на оценке выраженности патоморфологических изменений в сердечной мышце, а также на иммунофенотипической характеристике клеточных коопераций воспалительного инфильтрата.

Теоретическая значимость исследованияобоснована тем, что:

доказано,что лёгкая степень клеточного отторжения сопровождается развитием эндотелиальной дисфункции сосудов трансплантата, что отражается снижением экспрессии тромбоцитарно-эндотелиальных молекул клеточной адгезии CD31;  

применительно к проблематике диссертации результативноиспользованы информативные показатели, характеризующие клеточные кооперации воспалительного инфильтрата в миокарде в процессе отторжения пересаженного сердца; примененный в работе комплексный подход с использованием широкого набора морфологических методов исследования позволил выявить взаимосвязь между патоморфологическими изменениями в сердечной мышце при различных формах отторжения трансплантата;

изложеныположения, характеризующие взаимосвязь некротических изменений в миокарде и повышения экспрессии плазменных компонентов комплемента C3dи C4dв ходе клеточного и антитело-опосредованного отторжения трансплантированного сердца;

раскрытасущность влияния экспрессии рецептора комплемента CD21 на активацию фибробластов и увеличение выраженности кардиосклероза;

изученыморфологические и иммунофенотипические признаки отторжения пересаженного сердца, в том числе патоморфологические изменения в сердечной мышце, состав клеточных коопераций воспалительного инфильтрата, а также экспрессия молекул клеточной адгезии CD31 и рецепторов комплемента CD21;

проведена модернизациясуществующих методов оценки эндомиокардиальных биоптатов путем применения количественных критериев диагностики.  

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны и внедрены: способ ранней диагностики отторжения трансплантата (Патент №2728683 РФ); подходы к морфометрической оценке результатов эндомиокардиальной биопсии и иммуногистохимического исследования, которые внедрены в работу патологоанатомических отделений ГБУЗ «НИИ-ККБ№1 им. проф. С.В. Очаповского» и ГБУЗ ККБ№2 г. Краснодара, а также морфологического отдела клиники ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России; данные по патоморфологической характеристике отторжения пересаженного сердца, которые внедрены в учебный процесс кафедр патологической анатомии и патологической физиологии Кубанского государственного медицинского университета.

определеныколичественные диагностические критерии клеточного и антитело-опосредованного отторжения пересаженного сердца;

созданыалгоритмы компьютерного морфометрического анализа, позволяющие получить количественную характеристику патоморфологических изменений и состава воспалительного инфильтрата в сердечной мышце при отторжении трансплантата.

представленырекомендации по патоморфологической диагностике различных форм отторжения сердечного трансплантата, рекомендации по дальнейшему применению в экспериментальных исследованиях и клинической практике иммуногистохимических маркеров рецептора комплемента IIтипа (CD21) и тромбоцитарно-эндотелиальной молекулы клеточной адгезииCD31 в качестве дополнительных критериев отторжения пересаженного сердца.

Оценка достоверности результатов исследования выявила:

полученные автором результаты достоверны и воспроизводимы, получены на сертифицированном оборудовании и достаточном по объему материале;

теорияисследования построена на проверяемых фактах и согласуется с современными представлениями и опубликованными данными по теме диссертации;

идея базируется на критическом анализе обобщенных научных знаний по проблеме выявления морфологических признаков различных форм отторжения сердечного трансплантата;

использованосравнение авторских данных и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике в научной литературе;

установленоколичественное и качественное совпадение отдельных авторских результатов с данными, представленными в независимых источниках по данной тематике;

использованысовременные методики сбора и обработки исходной информации, статистического анализа,которые полностью соответствуют цели и задачам исследования.

Личный вклад соискателя состоит в:личном участии на всех этапах исследования: от постановки задач до обсуждения результатов. Автор самостоятельно осуществил комплексный анализ полученных результатов гистологического, иммуногистохимического и морфометрического методов; осуществил разработку алгоритмов компьютерного морфометрического анализа; выполнил аналитический и статистический анализ полученных результатов; сформулировал научное обоснование и выводы.Автор принимал непосредственное участие в написании тезисов, научных статей и подготовке их к публикации в научных изданиях, участвовал в роли докладчика на различных отечественных и международных конференциях.

            Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается последовательным планом исследования, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

Диссертационный совет пришел к выводу о том, что диссертация Веревкина А.А. представляет собой законченную научно-квалификационную работу, в которой содержится решение актуальной научной задачи – получение количественной характеристики клеточных коопераций и патоморфологических изменений в миокарде при отторжении сердечного трансплантата, что имеет существенное значение для патологической анатомии. По своей актуальности, научной новизне, уровню выполнения, теоретической и научно-практической значимости диссертация соответствует критериям, установленным пп. 9-14 «Положения о порядке присуждения учёных степеней», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 г. № 842 (в редакции постановления Правительства РФ № 335 от 21.04.2016 г., № 1024 от 28.08.2017 г. и № 1168 от 01.10.2018 г.),предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук.

На заседании 18 мая 2021 года диссертационный совет принял решение присудить Веревкину А.А. ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении открытого голосования диссертационный совет в количестве 19 человек, из них - 6 докторов наук по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия, из 21 человека, входящих в состав совета, проголосовали: за - 19, против - 0, не участвовавших в голосовании – 0.

Председатель диссертационного совета Смирнов Алексей Владимирович
Ученый секретарь диссертационного совета Григорьева Наталья Владимировна

18.05.2021