Материалы к защите диссертации: Абдуллаев Шерзод Пардабоевич

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Абдуллаев Шерзод Пардабоевич

«Фармакогенетическое тестирование для персонализации применения ингибитора IIA фактора дабигатрана этексилата: этнические и клинико-экономические аспекты»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

биологические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 24 декабря 2020 года

[Полный текст диссертации (3.5 Мбайт)] (Опубликован: 30 июня 2020 года)

[Автореферат диссертации (723 кбайт)]

Дата публикации объявления 18 сентября 2020 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Сычев Д.А., заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии, ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (461 кбайт)

Опубликован: 18 сентября 2020 года

Научный консультант

Е.А. Гришина, и.о. директора НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, д.б.н., доцент

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 18 сентября 2020 года

Официальный оппонент

Слободенюк Е.В., декан факультета фармации и биомедицины ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России, доктор биологических наук, доцент

Скачать отзыв (4.7 Мбайт)

Опубликован: 9 декабря 2020 года

Официальный оппонент

Шаталова Ольга Викторовна, профессор кафедры педиатрии и неонатологии Института НМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, д.м.н.

Скачать отзыв (2.3 Мбайт)

Опубликован: 9 декабря 2020 года

Ведущая организация

С.К. Зырянов, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.9 Мбайт)

Опубликован: 9 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Воробьева Надежда Александровна, заведующая кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (1.7 Мбайт)

Опубликован: 17 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Хохлов Александр Леонидович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и этики применения лекарств ЮНЕСКО ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор

Скачать отзыв (792 кбайт)

Опубликован: 17 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Лифшиц Галина Израилевна, заведующий лабораторией персонализированной медицины Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, доктор медицинских наук

Скачать отзыв (531 кбайт)

Опубликован: 17 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Сологова Сусанна Сергеевна, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, кандидат биологических наук

Скачать отзыв (649 кбайт)

Опубликован: 17 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Поромов Артем Андреевич, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотки имени И.М. Мечникова», кандидат биологических наук

Скачать отзыв (7.2 Мбайт)

Опубликован: 17 декабря 2020 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 17.09.2020 года протокол №22 принята к защите диссертация Абдуллаева Шерзода Пардабоевича на тему «Фармакогенетическое тестирование для персонализации применения ингибитора IIA фактора дабигатрана этексилата: этические и клинико-экономические аспекты» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (биологические науки).

Научный руководитель: Чл-корр РАН, д.м.н., профессор Сычев Дмитрий Алексеевич

Научный консультант д.б.н., доцент Гришина Елена Анатольевна

Официальные оппоненты: Шаталова Ольга Викторовна – д.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Волгоград; Слободенюк Елена Владимировна – д.б.н., доцент, декан факультета фармации и биомедицины ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Хабаровск.                                         

Ведущее учреждение: ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов».

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета –д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

В связи с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой в Российской Федерации, обусловленной распространением короновирусной инфекцией (COVID-19) и введением в Российских регионах с 28 октября 2020 г новых дополнительных ограничительных мер, направленных на усиление карантинных мероприятий с целью снижения распространения заболеваемости «COVID-19». Данные ограничительные меры могут непосредственно отразиться на количестве присутствующих на совещании членов диссертационного совета в очном формате, что существенным образом отразится на кворуме совета и легитимности проводимого заседания по защите диссертации.

Решением Диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 28.10.2020 года протокол №29, дата публичной защиты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук Абдуллаева Шерзода Пардабоевича на тему «Фармакогенетическое тестирование для персонализации применения ингибитора IIA фактора дабигатрана этексилата: этнические и клинико-экономические аспекты» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (биологические науки).

Научный руководитель: д.м.н., профессор Сычев Дмитрий Алексеевич
Научный консультант д.б.н., доцент Гришина Елена Анатольевна,

переносится с 19 ноября 2020 г. на 24 декабря 2020 г.

Председатель диссертационного совета, академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета, д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 24.12.2020 г., протокол № 10) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Абдуллаева Шерзода Пардабоевича «Фармакогенетическое тестирование для персонализации применения ингибитора IIA фактора дабигатрана этексилата: этнические и клинико-экономические аспекты» по специальности  14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

 

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Абдуллаева Ш.П. соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, и присудить ученую степень кандидата биологических наук. Решение принято открытым голосованием: за – 24, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 24.12.2020 г.

Члены совета, присутствующие в зале заседания (оффлайн): академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета – член-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 14.03.06; член-корр. РАН, д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Зобов В.В. 14.03.06; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.фарм.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С 14.03.06; д.фарм.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06;

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО  НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 24.12.2020 г., протокол № 10

О присуждении Абдуллаеву Шерзоду Пардабоевичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата биологических наук.

 

Диссертация «Фармакогенетическое тестирование для персонализации применения ингибитора IIA фактора дабигатрана этексилата: этнические и клинико-экономические аспекты» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология,  принята к защите 17.09.2020 года, протокол №12 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом № 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г. В связи с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой в Российской Федерации, обусловленной распространением короновирусной инфекцией (COVID-19) и введением в Российских регионах с 28 октября 2020 г новых дополнительных ограничительных мер, направленных на усиление карантинных мероприятий с целью снижения распространения заболеваемости «COVID-19». Данные ограничительные меры могут непосредственно отразиться на количестве присутствующих на совещании членов диссертационного совета в очном формате, что существенным образом отразится на кворуме совета и легитимности проводимого заседания по защите диссертации. Решением Диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 28.10.2020 года протокол №29, дата публичной защиты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук Абдуллаева Шерзода Пардабоевича на тему «Фармакогенетическое тестирование для персонализации применения ингибитора IIA фактора дабигатрана этексилата: этнические и клинико-экономические аспекты» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (биологические науки) перенесена с 19 ноября 2020 года на 24 декабря 2020 года.

 

Соискатель Абдуллаев Шерзод Пардабоевич 1992 года рождения. В 2015 году окончил Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет» по специальности «Фармация». В 2019 году окончил очную аспирантуру на кафедре фармакологии Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова. Диссертация выполнена в НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования" Министерство здравоохранения Российской Федерации.

 

Научный руководитель – заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии, ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор Сычев Дмитрий Алексеевич.

Научный консультант – и.о. директора НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО, доктор биологических наук, доцент Гришина Елена Анатольевна

 

Официальные оппоненты:

Шаталова Ольга Викторовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии и неонатологии Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Слободенюк Елена Владимировна – доктор биологических наук, доцент, декан факультета фармации и биомедицины ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

 

Ведущая организация - Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», в своем положительном заключении, подписанный первым проректором - проректором по научной работе, доктором медицинских наук, профессором Костиным А.А., отметила актуальность и значимость работы, в которой приведено обоснование рациональности генетического тестирования для персонализации режимов дозирования дабигатрана этексилатом в определенных клинических и этнических группах, требующих назначения антикоагулянтной терапии.

 

Соискатель по теме диссертации имеет 5 опубликованные работы, 3 из них в рецензированных ВАК научных изданиях, 2 статьи в зарубежных рецензируемых изданиях. Общий объем опубликованных работ составляет 0,7 ус.п.л.

Наиболее значимые работы:

1. Абдуллаев Ш.П., Мирзаев К.Б., Маммаев С. Н., Гафуров Д. М., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Гришина Е.А., Созаева Ж.А., Сычев Д.А. Распространённость полиморфного маркера rs2244613 гена карбоксилэстеразы 1 типа (CES1), ассоциированного с низким риском развития кровотечений при применении дабигатрана, у русских и в трех этнических группах Республики Дагестан // Клиническая фармакология и терапия. - 2018. - № 27 (4). - С. 87-90. ИФ - 0,625 (РИНЦ)
2. Мирзаев К.Б., Осипова Д.В., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Абдуллаев Ш.П., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Влияние полиморфизма гена CES1 на антиагрегантный эффект блокатора P2Y12 рецепторов клопидогрела // Клиническая фармакология и терапия. - 2018. - № 27 (5). - C. 96-100. ИФ - 0,625 (РИНЦ)
3. Sychev D.A., Abdullaev S.P., Mirzaev K.B., Ryzhikova K.A., Shuyev G.N., Sozaeva Z.A., Grishina E.A., Mammaev S.N., Gafurov D.M., Kitaeva E.Y., Shprakh V.V., Suleymanov S.S., Bolieva L.Z., Sozaeva M.S., Zhuchkova S.M., Gimaldinova N.E., Sidukova E.E., Asoskova A.V., Mumladze R.B. Genetic determinants of dabigatran safety (CES1 gene rs2244613 polymorphism) in the Russian population: multi-ethnic analysis // Molecular Biology Reports. 2019. - №46(3).- P. 2761-2769. ИФ – 1,402 (2019).
4. Абдуллаев Ш.П., Мирзаев К.Б., Сычев Д.А. Сравнительная клинико-экономическая оценка применения фармакогенетического тестирования для персонализации дозирования дабигатрана у пациентов с фибрилляцией предсердий // Терапевтический архив. 2019. - №91 (8). – C. 22-27. ИФ – 1,069 (РИНЦ)

В работах отражены результаты исследований по определению характера распределения генетического маркера безопасности дабигатрана rs2244613 гена CES1 среди этнических групп из регионов их компактного проживания (Северный Кавказ, Поволжье, Сибирь, Дальний Восток), мета-анализов о влиянии носительства аллельного варианта rs2244613 на риск геморрагических осложнений и изменение плазменных уровней дабигатрана у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, обоснованию целесообразности генетического тестирования в зависимости от частоты носительства генетического маркера у различных этнических групп на основании результатов фармакоэкономического моделирования.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается  их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.   

На автореферат поступили отзывы от:

Заведующей кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессора Надежды Александровны Воробьевой;

Заведующего кафедрой клинической фармакологии и этики применения лекарств ЮНЕСКО ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессора, члена-корреспондента РАН Александра Леонидовича Хохлова;

Заведующей лабораторией персонализированной медицины Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН д.м.н. Галины Израилевны Лифшиц;

Доцента кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России к.б.н. Сусанны Сергеевны Сологовой;

Ведущего научного сотрудника лаборатории экспериментальной вирусологии ФГБНУ НИИВС им. И.М. Мечникова к.б.н. Артема Андреевича Поромова.

 

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработан новый подход к выбору дозы дабигатрана этексилата на основании результатов генетического тестирования, направленный на повышение безопасности антикоагулянтной терапии, с учетом данных, полученных в ходе популяционного исследования и фармакоэкономического моделирования с применением модели Маркова;

предложено новое клинико-экономическое обоснование применения предварительного генетического тестирования по полиморфизму rs2244613 гена CES1 с целью повышения безопасности терапии дабигатраном;

доказана перспективность применения генетического тестирования по полиморфизму rs2244613 гена CES1 с целью персонализации подбора дозы и повышения безопасности дабигатрана у пациентов с высоким риском кровотечений в отдельных этнических группах;

введено новое представление о повышении клинико-экономической эффективности антикоагулянтной терапии дабигатраном при использовании предварительного фармакогенетического тестирования в сравнении с тактикой без тестирования.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказано положение об клинико-экономически обоснованном применении предварительного генетического тестирования при назначении дабигатрана у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с высоким риском кровотечений в отдельных популяциях, где носительство минорного аллеля полиморфизма rs2244613 составляет >58%; применительно к проблематике диссертации результативно использованы комплекс генетических и фармакоэкономических методов, включающих анализ «затраты-эффективность» с применением марковского моделирования, что позволило выявить группу пациентов, у которых использование предварительного генетического тестирования по полиморфизму rs2244613 с целью подбора дозы дабигатрана позволяет использовать денежные средства с максимальным клинико-экономическим эффектом с получением дополнительной пользы для пациента;  раскрыта закономерность более высокого риска развития геморрагических осложнений на фоне приема дабигатрана у пациентов-неносителей минорной аллели полиморфизма rs2244613 по данным мета-анализа; изучена структура распределения генетического маркера rs2244613 гена CES1, определяющего лекарственную чувствительность к дабигатрану и его безопасность, среди популяций, проживающих в мульти-этнических регионах России: Северный Кавказ, Поволжье, Сибирь и Дальний Восток; изложены аргументы в пользу необходимости учитывать этнический состав населения при разработке региональных алгоритмов персонализации антикоагулянтной терапии дабигатраном.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии и терапии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования для обучения ординаторов, а также врачей-курсантов терапевтов и клинических фармакологов, проходящих циклы повышения квалификации; определены перспективы использования генетического тестирования для персонализации антикоагулянтной фармакотерапии дабигатраном в отдельных этнических популяциях, в которых применение технологии будет экономически обоснованным; создан комплексных подход для оценки клинико-экономической целесообразности применения новой медицинской технологии у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений на фоне приема дабигатрана; представлены материалы, являющиеся основой для дальнейшего изучения генетических детерминант эффективности и безопасности дабигатрана этексилата в условиях реальной клинической практики с учетом этнической чувствительности к лекарственным препаратам.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что диссертантом использовались современные методы фармакогенетического и фармакоэкономического анализов, статистическая обработка проведена с использованием адекватных статистических методов; основные теоретические положения диссертационного исследования согласуются с опубликованными данными по теме диссертации и по смежным областям; идея работы базируется на результатах анализа литературных сведений о перспективности применения генетического тестирования для персонализации дозирования нового перорального антикоагулянта дабигатрана этексилата у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений (с неклапанной фибрилляцией предсердий, после операций по замене суставов и др.); использованы сравнение данных, полученных диссертантом и сведений, представленных в научной литературе; установлено, что авторские данные оригинальны и не встречаются в других исследованиях; использованы современные методики сбора и обработки данных, методика построения клинико-экономической модели соответствуют требованиям российского отраслевого стандарта по проведению клинико-экономических исследований, обоснованность результатов и достоверность выводов подтверждается достаточным объемом выборки в популяционной и клинико-экономической частях работы.

Личный вклад соискателя состоит в проведении поиска и подробного анализа литературных источников по теме диссертационной работы, непосредственном участии в проведении исследований на всех его этапах: постановке целей и задач исследования, определении структуры исследования, проведении генотипирования образцов, полученных от добровольцев, проведении мета-анализа исследований, в выборе методологии и построении фармакоэкономической модели, обработке и интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций, обсуждении и представлении основных результатов диссертации.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 24 декабря 2020 года диссертационный совет принял решение присудить Абдуллаеву Шерзоду Пардабоевичу ученую степень кандидата биологических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении открытого голосования диссертационный совет в количестве 24 человек, из них - 24 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 24, против - нет, воздержавшихся – нет. 

 

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, академик РАН	Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02 д.б.н.	Любовь Ивановна Бугаева

 

24 декабря 2020 г.