Материалы к защите диссертации: Агацарская Яна Владимировна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация
Агацарская Яна Владимировна: «Фармакологические свойства 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)-имидазо[1,2-A] бензимидазола»; 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология; фармацевтические науки; 21.2.005.02; Волгоградский государственный медицинский университет; 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ; Предполагаемая дата защиты диссертации: 24 октября 2019 года; [Полный текст диссертации (2.4 Мбайт)] (Опубликован: 22 июля 2019 года); [Автореферат диссертации (948 кбайт)]; Дата публикации объявления 29 июля 2019 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель: Александр Алексеевич Спасов, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава РФ, академик РАН, д.м.н., профессор; Скачать отзыв (136 кбайт); Опубликован: 29 июля 2019 года

Научный консультант: Яковлев Дмитрий Сергеевич, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.м.н., старший научный сотрудник ГБУ ВМНЦ; Скачать отзыв (129 кбайт); Опубликован: 29 июля 2019 года

Официальный оппонент: Манвелян Элеонора Аслибековна, доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры фармации института живых систем ФГАОУ ВО «Северо-Кавказский федеральный университет Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Скачать отзыв (3.7 Мбайт); Опубликован: 11 октября 2019 года

Официальный оппонент: Мирзоян Рубен Семенович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель наук РФ, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»; Скачать отзыв (2.3 Мбайт); Опубликован: 11 октября 2019 года

Ведущая организация: Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии иклинической фармакологии, директор НИИ фармакологии живых систем Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»); Скачать отзыв (5.8 Мбайт); Опубликован: 11 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: Штырлин Юрий Григорьевич, ведущий научный сотрудник, директор Научно-образовательного центра фармацевтики ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, д.хим.н., доцент; Скачать отзыв (890 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: Каленикова Елена Игоревна, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова Минздрава России, д.фарм.н., профессор; Скачать отзыв (724 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: С.В. Дутова, заведующий кафедрой фундаментальной медицины и гигиены Медико-психолого-социального института ФГБОУ ВО Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова, д.фарм.н., доцент; Скачать отзыв (106 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: П.А. Галенко-Ярошевский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, чл.-корр. РАН, профессор; Скачать отзыв (1 Мбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: Воронина Татьяна Александровна, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, заслуженный деятель науки, Лауреат Государственной премии СССР, Лауреат Государственной премии правительства РФ, д.м.н., профессор; Скачать отзыв (619 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: А.И. Венгеровский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор, заслуженный работник высшей школы России; Скачать отзыв (479 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: Вдовина Галина Петровна, заведующий кафедрой фармакологии и Центральной научно-исследовательский лаборатории ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, д.фарм.н., профессор; Скачать отзыв (731 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: Арушанян Эдуард Бениаминович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор; Скачать отзыв (568 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

Отзыв на автореферат: Гараев Рамил Суфиахметович, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава РФ, академик АН РТ, д.м.н.; Скачать отзыв (699 кбайт); Опубликован: 21 октября 2019 года

* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 29.07.2019 года протокол №13 принята к публичной защите диссертация Агацарской Яны Владимировны «Фармакологические свойства 9-диметиламноэтил-2-(4-метоксифенил)-имидазо [1,2- а] бензимидазола» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).

Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич

Официальные оппоненты: Мирзоян Рубен Симонович, профессор, д.м.н., з.д.н. РФ, заведующий лаборатории цереброваскулярных расстройств НИИ Фармакологии им. Закусова; Манвелян Э.А. – д.фарм.н., профессора кафедры фармации ФГАОУ ВО «Северо-Кавказский федеральный университет»

Ведущее учреждение: ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета –дбн Бугаева Любовь Ивановна

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 28.08.2019 года протокол №15 принято изменение в автореферате названия места работы оппонента Манвелян Э.А. по диссертации Агацарской Яны Владимировны «Фармакологические свойства 9-диметиламноэтил-2-(4-метоксифенил)-имидазо [1,2- а] бензимидазола» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки) с профессора кафедры медицинской биохимии, клинической лабораторной диагностики и фармации Института живых систем ФГАОУ ВПО «Северо-Кавказский федеральный университет» на профессора кафедры фармации Института живых систем ФГАУ ВО «Северокавказский федеральный университет» по специальности 14.03.06 -фармакология, клиническая фармакология

Утвердить дату защиты – 24 октября 2019 года

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета –дбн Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 24.10.2019 г., протокол № 8 ) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Агацарской Яны Владимировны «Фармакологические свойства 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола»,по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Агацарской Я.В., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 19, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 24.10.2019 г.: чл. – корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. (заместитель председателя совета) 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.ф.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; академик РАН Спасов А.А. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 24.10.2019 г., протокол № 8_

О присуждении Агацарской Яне Владимировне, гражданке Российской Федерации, учёной степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Фармакологические свойства 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола», по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, принята к защите 29.07.2019 года, протокол № 13 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

Соискатель Агацарская Яна Владимировна, 1992 года рождения. В 2014 году окончила ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по специальности «Фармация». С 2014 по 2015 г. обучалась в интернатуре по специальности «Технология создания новых лекарственных форм» на базе ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» и с 2015 по 2019г. проходила обучение в аспирантуре на кафедре фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный руководитель: академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н, профессор Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный консультант: д.м.н, Яковлев Дмитрий Сергеевич, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Официальные оппоненты:

Мирзоян Рубен Симонович – з.д.н., д. мед. н., профессор, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ НИИ Фармакологии им. Закусова.

Манвелян Элеонора Аслибековна - д. фарм. н., профессор фармации Института живых систем ФГАОУ ВО «Северо-Кавказский федеральный университет» - дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» в своем положительном заключении, подписанном заведующим кафедрой фармакологии медицинского института НИУ «БелГУ» указала, что диссертационная работа Агацарской Я.В., является законченной научно-квалификационной работой и содержит новое решение актуальной задачи современной фармакологии, а именно разработку нового перспективного средства для создания на его основе пртивомигренозного препарата, имеющей важное научно-практическое значение. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, № 842) на соискание ученой степени кандидата наук. Соискатель имеет 20 публикаций по теме диссертации, 6 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 2 статьи в журналах, рецензируемых в Scopus. Общий объем опубликованных работ составляет 0,9 ус.п.л. Наиболее значимые работы:

Жуковская О.Н., Спасов А.А., Яковлев Д.С., Косолапов В.А., Мальцев Д.В., Морковник А.С., Бабкова В.А., Бригадирова А.А., Агацарская Я.В., Таран А.С., Мирошников М.В., Султанова К.Т. / Синтез и фармакологическая активность производных c(2)-замещенных бензимидазола // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53. - № 3. - С. 10-15.

Агацарская Я.В., Яковлев Д.С., Мальцев Д.С., Семенова Ю.В., Салихов Д.А., Султанова К.Т., Анисимова В.А Нейрорецепторные эффекты антимигренозного агента 9-диэтиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a] бензимидазола // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2019. № 1 (69). С. 120-124

Спасов А.А., Яковлев Д.С., Бригадирова А.А., Мальцев Д.В., Агацарская Я.В. Современные направления разработки новых средств для лечения мигрени. акцент на антагонисты 5-HT2A-рецепторов // Биоорганическая химия. 2019. Т. 45. № 3. С. 238-251.

В работах отражены результаты исследований антисеротониновой активности производных 9-диэтиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a] бензимидазола, и перспективность применения класса 5-НТ2А антагонистов для лечения мигрени.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.

На автореферат поступили отзывы от:

Д.фарм.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России, Вдовиной Галины Петровны

З.д.н., д.м.н., профессора, зав. лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова» Ворониной Татьяны Александровны;

Чл.-корр.РАН, д.м.н., зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Павла Александровича Галенко-Ярошевского.

Д. фарм. н., профессора, зав. кафедрой фундаментальной медицины и гигиены ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет им. Н. Ф. Катанова» Дутовой Светланы Вячеславовны

Д. фарм. н., зав. кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации, фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» Калениковой Елены Игоревны

Д.м.н., доцента, зав кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Заслуженного работника Высшей школы РФ, профессора Венгеровского Александра Исааковича

З.д.н., д. м. н., зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», профессора Арушаняна Эдуарда Бениаминовича

Д. х. н., Директора научно-образовательного центра фармацевтики при ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Штырлина Юрия Григорьевича

Д. м. н., профессора кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Гараева Рамила Суфиахметовича

Все отзывы в целом положительные, не содержат существенных критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость выполненной работы.

Заключение:

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая концепция перспективности создания на основе неорганических солей 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола - средств с противомигренозными свойствами; предложена научная гипотеза, основанная на том, что неорганические соли 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола обладают антагонистическими свойствами в отношении 2А подтипа серотониновых рецепторов; доказана антисеротониновая активность новых солей: дигидрохлорида и дигидробромида в тесте серотонин-опосредованного сокращения изолированной матки и показана перспективность дигидрохлорида 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола (соединения РУ-31) для дальнейшего исследования в качестве наиболее активной и наименее токсичной;показаны вазодилатирующие и антиагрегантные свойства соединения РУ-31 в тестах in vitro и in vivo;доказана наличие серотонин-опосредованной ГАМК-миметической активности соединения РУ-31 методами локальной фиксации потенциалов; введен новый метод оценки влияния новых соединений с серотонинергическим профилем на ГАМК-ергическую нейротрансмиссию в гиппокампальной фармации.

Теоретическая значимость исследованияобоснована тем, что: доказано, что дигидрохлорид 9-диэтиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-α] бензимидазола (соединение РУ-31) способен устранять серотонин-опосредованные транзиторные нарушения церебрального кровообращения; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих базовых методов моделирования мигренозной патологии, скрининговых исследований рецепторного профиля нового соединения, статистических методов обработки результатов; изложены доказательства необходимости проведения дальнейших исследований неорганических солей 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола в качестве потенциальных противомигренозных агентов; внедрены новые соединения, проявляющие антисеротониновые свойства, из ряда неорганических солей 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола;

изучен анальгетический профиль соединения РУ-31, как в отношении центральных, так и периферических звеньев ноцицепции.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: получены новые экспериментальные данные по изучению противомигренозной активности агониста 5-НТ2А-рецепторов – соединения РУ-31, которые разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей, кафедры фармакологии и биоинформатики и кафедры фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ; определены перспективы применения результатов для дальнейших доклинических исследований соединения РУ-31; создана система практических рекомендаций для оптимизации поиска средств с противомигренозной активностью.

Оценка достоверности результатов исследования выявила:

результаты оценки противомигренозной активности, анальгетического профиля и скрининговые исследования рецепторного профиля получены с использованием валидированных методик, показана воспроизводимость результатов в различных (повторяющихся) сериях экспериментов. Теория построена на известных данных и фактах о наличии противомигренозных свойств у 9-диметиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола (по данным литературы), которая подтверждается полученными экспериментальными результатами. Идея работы базируется на анализе литературных данных о полимодальном эффекте антагонистов 2А-подтипа рецепторов серотонина, в условиях мигренозной патологии; использованные в работе теоретические положения базируются на сравнении собственных и опубликованных в литературе данных. Установлено соответствие полученных данных результатам, представленным в независимых источниках по данной тематике; использованы современные методы обработки полученных результатов, представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах исследования: планировании, выполнении, обработке и интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций по выполненной работе. Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 24 октября 2019 г. диссертационный совет принял решение присудить Агацарской Яне Владимировне ученую степень кандидата фармацевтических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 19 человек, из них 19 доктор наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 19, против - нет, недействительных бюллетеней - нет.

Заместитель председателя

диссертационного совета,

член-корр. РАН Тюренков Иван Николаевич

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор биологических наук Любовь Ивановна Бугаева

24 октября 2019 г.