Материалы к защите диссертации: Атапина Наталья Валентиновна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация
Атапина Наталья Валентиновна: «Антиагрегантная, антитромботическая и церебропротективная активность новых производных гидроксибензойных кислот»; 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология; фармацевтические науки; 21.2.005.02; Волгоградский государственный медицинский университет; 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ; Предполагаемая дата защиты диссертации: 8 июля 2022 года; [Полный текст диссертации (5 Мбайт)] (Опубликован: 13 апреля 2022 года); [Автореферат диссертации (1.1 Мбайт)]; Дата публикации объявления 4 мая 2022 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель: Куркин Денис Владимирович, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ВолгГМУ, с.н.с. лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств, д.фарм.н., доцент; Скачать отзыв (125 кбайт); Опубликован: 4 мая 2022 года

Научный консультант: Брель Анатолий Кузьмич, заведующий кафедрой химии ВолгГМУ, доктор химических наук, профессор; Скачать отзыв (113 кбайт); Опубликован: 4 мая 2022 года

Официальный оппонент: Мирзоян Рубен Симонович, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ; Скачать отзыв (4 Мбайт); Опубликован: 15 июня 2022 года
Официальный оппонент: Каленикова Елена Игоревна, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», доктор фармацевтических наук, профессор; Скачать отзыв (5 Мбайт); Опубликован: 24 июня 2022 года

Ведущая организация: Плотников Марк Борисович, заведующий отделом фармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, доктор биологических наук, профессор; Скачать отзыв (4.5 Мбайт); Опубликован: 15 июня 2022 года

* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета 21.2.005.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 30.04.2022 года протокол №16 принята к публичной защите диссертация Атапиной Натальи Валентиновны «Антиагрегантная, антитромботическая и церебропротективная активность новых производных гидроксибензойных кислот» по специальности 3.3.6 Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).

Научный руководитель: д.ф.н., доцент Куркин Денис Владимирович,

Научный консультант: д.х.н., профессор Брель Анатолий Кузьмич

Официальные оппоненты: Каленикова Елена Игоревна, доктор фармацевтических наук, профессора, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский Государственный университет имени М.В. Ломоносова» (г.Москва); Мирзоян Рубен Симонович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. (г.Москва).

Ведущее учреждение: ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» г. Томск

Председатель диссертационного

Совета 21.2.005.02, академик РАН В.И. Петров

Ученый секретарь

диссертационного совета 21.2.005.02, д.б.н. Л.И. Бугаева

30 апреля 2022г

Результаты публичной защиты (от 08.07.2022 г., протокол № 19) в диссертационном совете 21.2.005.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Атапиной Натальи Валентиновны «Антиагрегантная, антитромботическая и церебропротективная активность новых производных гидроксибензойных кислот» по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Атапиной Н.В., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 «О порядке присуждения ученых степеней» с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 «О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 21, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших на заседании совета 08.07.2022 г. Члены совета, присутствующие в зале заседания (оффлайн) академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; члены совета- чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Дудченко Г.П. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Косолапов В.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Островский О.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Перфилова В.Н. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Смирнова Л.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология, чл-корр. РАН, д.м.н. Хохлов А.Л. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Решетько О.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Новиков М.С. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Куркин Д.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Шаталова О.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: д.б.н. Васильев П.М. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Оганесян Э.Т. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Черников М.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Зобов В.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Воронкова М.П. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА 21.2.005.02, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 08.07.2022 г., протокол № 19

О присуждении Атапиной Наталье Валентиновне ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Антиагрегантная, антитромботическая и церебропротективная активность новых производных гидроксибензойных кислот» по специальности: 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология принята к защите 30.04.2022 г., протокол № 16 диссертационным советом 21.2.005.02, созданным на базе ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, (совет утвержден приказом № 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012г., переутвержден 01.06.2022 МН-3/5751 и 17.06.2022 654/нк на период действия номенклатуры специальностей научных работников).

Соискатель Атапина Наталья Валентиновна 1989 года рождения. В 2012 году окончила ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ по специальности «Фармация». В 2013 г. закончила интернатуру по специальности «Управление и экономика фармации». В 2017 году окончила аспирантуру по специальности «Органическая химия» ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ.

Работает старшим преподавателем кафедры химии ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ с 2018 г. по настоящее время. Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и фармации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ.

Научный руководитель: д.фарм.н., доцент Куркин Денис Владимирович, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского гос. медицинского университета, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств, Научного Центра Инновационных Лекарственных Средств ВолгГМУ (НЦИЛС).

Научный консультант: д.хим.н., Брель Анатолий Кузьмич, зав. кафедрой химии Волгоградского гос. медицинского университета.

Официальные оппоненты: 1. Каленикова Елена Игоревна, доктор фарм. наук, профессор, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины.

Мирзоян Рубен Симонович, зав. лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», д.м.н., профессор;

- дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация: ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», в своем положительном заключении, подписанном д.б.н., профессором, заведующим отделом фармакологии Научно-исследовательского институт фармакологии и регенератавной медицины имени Е.Д.Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук Плотниковым Марком Борисовичем указала, что диссертация Атапиной Н.В. является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи - поиск и разработка новых лекарственных средств с антидиабетическим действием, имеющих существенное значение для фармакологии, клинической фармакологии. Соответствует паспорту специальности 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология, удовлетворяет всем требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства России от 24.09.2013г., № 842 , предъявляемым к диссертациям, а её автор – Н.В. Атапина заслуживает присуждения ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология. Дали положительный отзыв на диссертацию, критических замечаний и вопросов не содержится.

Соискатель имеет опубликованные по теме диссертации 20 научных работ. 5 из них опубликованы в журналах, включенных в утвержденный ВАК РФ, 2 патента.

Наиболее значительные работы по теме диссертации:

Родина Н.В., Брель А.К., Лисина С.В., Будаева Ю.Н. Соли карбоксилированных оксибензамидов как потенциальные лекарственные препараты // Вестник Волгоградского гос. медицинского университета. – 2014 – №S. С.16-17.
Атапина Н.В., Брель А.К., Тюренков И.Н., Лисина С.В., Попов С.С., Верхоляк Д.В., Будаева Ю.Н., Волотова Е.В., Куркин Д.В. Ацетоксибензоилглицилглицины, как потенциальные церебропротекторные препараты // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т.52. №1. – С.15-18.
Атапина Н.В., Брель А.К., Будаева Ю.Н., Лисина С.В., Царук С.С., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Синтез. Антиагрегационная и антитромботическая активности новых производных гидроксибензойных кислот с тауриновым фрагментом // Фармация и фармакология. – 2021.- Т.9. №3. – С.222-234.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: 1. Зав. кафедрой фармакологии Кубанского гос. медицинского университета, д.м.н., чл.-корр. РАН П.А. Галенко-Ярошевского; 2. Зав. кафедрой фармакологии Смоленского гос. медицинского университета д.м.н, ЗДН РФ, В.Е.Новикова; 3. Зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербурского гос. химико-фармацевтического университета», д.м.н., профессора С. В. Оковитого; 4. Зав. лабораторией психофармакологии НИИ фармакологии имени В.В. Закусова, д.м.н., профессора Т.А. Ворониной; 5. Ректора НИИ фармакологии живых систем Белгородского гос. национального исследовательского университета, д.м.н., профессора М.В. Покровского; 6. Зав. кафедрой фармакологии Южно-Уральского гос. медицинского университета, д.м.н., профессора И.А. Волчегорского; 7. Зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии Астраханского гос. медицинского университета д.м.н., профессора М.А. Самотруевой; 8. Доцента кафедры органической химии Волгоградского гос. технического университета, к.х.н., доцента Е.С. Титовой. Все отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, обоснованность полученных выводов, практическую и научно-теоретическую значимость результатов исследования. Критических замечаний в отзывах не содержится.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что сотрудники указанных организаций являются высококвалифицированными специалистами в области фармакологии, имеют весомый личный опыт в изучении представленной в диссертационной работе актуальной проблемы, большое количество печатных работ по вопросам фармакологии, связанным с темой диссертации соискателя.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая концепция использования производных гидроксибензойных кислот в качестве потенциальных антиагрегантных средств, предназначенных для профилактики и коррекции тромбозов различного генеза; предложена научная гипотеза, основанная на том, что антиагрегантное, антитромботическое и церебропротективное действие нового производного гидроксибензойных кислот - соединения С-60 обусловлено его взаимодействия с циклооксигеназой (ЦОГ), при этом селективность взаимодействия с ЦОГ не устанавливалась; доказана целесообразность дальнейших исследований производного гидроксибензойной кислоты (дикалиевая соль N-(3-оксибензоил) таурина) с целью разработки на его основе лекарственного препарата предназначенного для лечения и профилактики тромбозов, при обусловленных нарушением мозгового кровообращения (обусловленных острым и хроническим); введено новое представление по применению в клинической практике производного гидроксибензойных кислот соединение (дикалиевая соль N-(3-оксибензоил) таурина) под лабораторным шифром С-60, которое помимо антиагрегантного эффекта, обладает антитромботической и церебропротективной активностью.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказана перспективность синтеза и изучения новых производных гидроксибензойных кислот на антиагрегантную активность для получения высокоэффективных антитромбогенных средств с поливалентным механизмом действия и низкой токсичностью;

применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов по изучению антиагрегантной активности новых производных гидроксибензойных кислот, в том числе и дикалиевой соли N-(3-оксибензоил) таурина (С-60);

изложены аргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований антиагрегантного и плейотропных эффектов производных гидроксибензойных кислот для профилактики нарушений, связанных с повышением тромбогенного потенциала крови; подробно раскрыта фармакологическая активность новых производных гидроксибензойных кислот; изучены антитромботическая активность, аспекты механизма антиагрегантного действия нового производного гидроксибензойных кислот, его церебропротективные свойства и острая токсичность у нового производного дикалиевой соли N-(3-оксибензоил) таурина под лабораторным шифром С-60 в сравнении с АСК; проведена модернизация существующего подхода к поиску новых антиагрегантных средств для лечения и профилактики острых и хронических нарушений мозгового кровообращения.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: представлены новые экспериментальные данные по изучению влияния новых соединений на процессы ингибирования агрегации тромбоцитов, а также анализ влияния заместителей на уровень антиагрегантной активности в перспективных рядах замещенных амидов гидроксибензойных кислот, которые разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедр: фармакологии и фармации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования и фармакологии и биоинформатики; лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств научного центра инновационных лекарственных средств, симуляционной аптеки, кафедры фармакологии и биоинформатики, кафедры химии ВолгГМУ и научно-исследовательской работы фармацевтического факультета ВолгГМУ; определены перспективность дальнейшей разработки новых лекарственных средств на основе дикалиевой соли N-(3-оксибензоил) таурина новых лекарственных средств с антиагрегантным, антитромботическим и церебропротективным действием, предназначенных для профилактики и коррекции тромбозов различного генеза; созданы практические рекомендации по оптимизации целенаправленного поиска средств с антиагрегантной, антитромботической и церебропротективной активностью среди новых производных гидроксибензойных кислот; представлены материалы, являющиеся основой для расширенного доклинического изучения специфической антиагрегантной активности дикалиевой соли N-(3-оксибензоил) таурина (С-60).

Оценка достоверности результатов исследования выявила что:

результаты получены с использованием базовых методов изучения антиагрегантных и антитромботических свойств новых химических соединений на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа.

Основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с литературными данными по теме исследования и смежным областям химии и фармакологии;

Идея работы базируется на результатах анализа литературных источников о перспективности использования производных гидроксибензойных кислот в качестве антиагрегантных препаратов;

использованы сравнения и аналогии материалов, полученных диссертантом в ходе исследования и сведений, отраженных в научных публикациях;

установлено, что полученные при выполнении диссертационной работы материалы, и их интерпретация оригинальны и не встречаются в литературе;

использованы информативные и современные методы сбора и обработки данных.

Личный вклад соискателя состоит в проведении подробного анализа современной литературы по теме диссертационной работы, непосредственном участии во всех этапах планирования и проведения экспериментальных исследований, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов, формировании выводов и научно-практических рекомендаций по работе, в подготовке публикаций и представлении полученных данных на научных конференциях различного уровня, оформлении рукописи.

В диссертационном исследовании раскрыты основные направления поставленной научной проблемы. Диссертация соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 08 июля 2022 года диссертационный совет принял решение присудить Атапиной Наталье Валентиновне ученую степень кандидата фармацевтических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, проголосовали: за присуждение учёной степени – 21, против – нет, воздержавшихся – нет.

Председатель

диссертационного совета 21.2.005.02

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Петров Владимир Иванович

Ученый секретарь

диссертационного совета 21.2.005.02

доктор биологических наук Бугаева Любовь Ивановна

«08» июля 2022 года