Материалы к защите диссертации: Бакулин Дмитрий Александрович

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Бакулин Дмитрий Александрович

«Церебропротекторное действие агониста рецептора GPR119 при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 21 февраля 2017 года

[Полный текст диссертации (2.8 Мбайт)] (Опубликован: 26 октября 2016 года)

[Автореферат диссертации (1.1 Мбайт)]

Дата публикации объявления 2 декабря 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Иван Николаевич Тюренков, зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, член-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.8 Мбайт)

Опубликован: 2 декабря 2016 года

Официальный оппонент

Г.И. Ковалев, заведующий лабораторией радиоизотопных методов исследования ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (907 кбайт)

Опубликован: 6 февраля 2017 года

Официальный оппонент

Л.М. Рассохина, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (9.9 Мбайт)

Опубликован: 6 февраля 2017 года

Ведущая организация

Н.Л. Шимановский, зав. кафедрой молекулярной биологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессор, д.м.н., член-корр. РАН

Скачать отзыв (10.9 Мбайт)

Опубликован: 6 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Островская Рита Ушеровна, д.м.н., профессор, ЗДН РФ, ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В.Закусова, главный научный сотрудник лаборатории психофармакологии

Скачать отзыв (993 кбайт)

Опубликован: 13 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Мирзоян Рубен Симонович, профессор, д.м.н., ЗДН РФ, ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств

Скачать отзыв (3.6 Мбайт)

Опубликован: 13 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Шабанов П.Д., профессор, д.м.н., Главный фармаколог Минобороны РФ, Российская Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова, заведующий кафедрой фармакологии

Скачать отзыв (1.3 Мбайт)

Опубликован: 13 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Медведев Олег Стефанович, профессор, д.м.н., МГУ имени М.В. Ломоносова, заведующий кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины

Скачать отзыв (6.8 Мбайт)

Опубликован: 13 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Новиков В.Е., д.м.н, профессор ФГБОУ ВЛ Смоленский государственный медицинский университет МЗ РФ, заведующий кафедрой фармакологии

Скачать отзыв (516 кбайт)

Опубликован: 13 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский Александр Исаакович, д.м.н., профессор, заслуженный работник ВШ РФ, ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет МЗРФ, заведующий кафедрой фармакологии

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 13 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Галеко-Ярошевский Павел Анатольевич, д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ РФ, заведующий кафедрой фармакологии

Скачать отзыв (3.2 Мбайт)

Опубликован: 17 февраля 2017 года

Отзыв на автореферат

Воронков Андрей Владиславович, д.м.н., доцент Пятигорского медико-фармацевтического института, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии

Скачать отзыв (3.3 Мбайт)

Опубликован: 17 февраля 2017 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 25.11.2016 года протокол №36 принята к публичной защите диссертация Бакулина Дмитрия Александровича на тему: «Церебропротекторное действие агониста рецептора gpr119 при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: чл. - корр.РАН,  д.м.н. профессор Тюренков Иван Николаевич

Официальные оппоненты: Ковалев Георгий Иванович -д.м.н., профессор, зав. лабораторией радиоизотопных методов исследований НИИ фармакологии имени В.В.Закусова; Рассохина Любовь Михайловна -д.м.н., доцент, профессор кафедры  фармакологии «Южно-Уральского государственного медицинского университета»

Ведущее учреждение: ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» МЗ РФ

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 21.02.2017, протокол №1) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Бакулина Дмитрия Александровича «Церебропротекторное действие агониста рецептора GPR119 при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Бакулина Д.А., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842 (с изменениями от 21.04.2016 № 335), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 21.02.2017 г.: д.м.н. Спасов А.А. (заместитель председателя совета) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.ф.н. Гаевая Л.М., д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.ф.н. Симонян А.В. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 21 февраля 2017 г №1.

О присуждении Бакулину Дмитрию Александровичу, гражданину России, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Церебропротекторное действие агониста рецептора GPR119 при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 36 25.11.2016 г. диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Бакулин Дмитрий Александрович, 1988 года рождения. В 2006 году поступил и в 2012 году окончил Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Медицинская биохимия». В 2013 году окончил интернатуру на базе кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом клинической лабораторной диагностики ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета по специальности «Клиническая лабораторная диагностика». С 2013 г. по 2016 г. – очный аспирант кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета. Экзамены сданы в Волгоградском государственном медицинском университете: иностранный язык (английский) – «отлично», история и философия науки (медицинские науки) – «отлично», специальность (фармакология, клиническая фармакология) – «отлично».

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России (ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России).

Научный руководитель: чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич, зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗРФ.

Официальные оппоненты:

Ковалев Георгий Иванович – д.м.н., профессор, заведующий лабораторией радиоизотопных методов исследований ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»;

Рассохина Любовь Михайловна – д.м.н., доцент, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральского государственного медицинского университета» Минздрава России;

Ведущая организация – ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, в своем положительном заключении, подписанном Шимановским Николаем Львовичем, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессором, зав. кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева, указала, что диссертация Бакулина Дмитрия Александровича является законченной научно-квалификационной работой и содержит новое решение актуальной научно-практической задачи, связанной с изучением церебропротекторной активности агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16, обладающего гипогликемическими свойствами. Работа полностью отвечает требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям, установленным п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 № 842 (с изменениями от 21.04.2016 № 335), а Бакулин Д.А. заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук.

Соискатель имеет 7 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 5; патентов на изобретение – 1.

Наиболее значительные работы:

1. 1. Тюренков И.Н., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Ломкина Е.М., Волотова Е.В. Агонисты GPR119 рецепторов: характеристика, физиологическая роль и перспективы использования в терапии сахарного диабета 2 и метаболического синдрома // Успехи физиологических наук. – 2015. – Т. 46, №4. – С.28-37.
2. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Волотова Е.В., Шафеев М.А. Сравнение гипогликемической активности нового агониста GPR119 и ингибитора ДПП-4 ситаглиптина // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т.62. – №1. – С. 38-43.
3. 3. Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Шафеев М.А., Тюренков И.Н. Церебропротекторная активность разных доз агониста GPR119 – соединения ZB-16 при экспериментальной ишемии головного мозга // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6. – С.145.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая концепция перспективности создания на основе агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16 средства с церебропротекторным действием, показавшего высокую активность в условиях нормы и экспериментального сахарного диабета; предложена научная гипотеза, основанная на том, что механизм церебропротекторного действия соединения ZB-16 связан с его инкретин-опосредованной гипогликемической, нейро- и эндотелиопротекторной активностью; доказана целесообразность продолжения доклинических исследований соединения ZB-16 с целью его внедрения в клиническую практику в качестве лекарственного препарата с противодиабетической и церебропротекторной активностью, а также дальнейшего поиска новых средств с церебропротекторным действием среди агонистов рецептора GPR119; введено новое представление об области применения агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16, которое помимо гипогликемического эффекта, обладает выраженной церебропротекторной активностью при ишемии головного мозга в условиях сахарного диабета у крыс.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано наличие выраженной церебропротекторной активности у агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16, изучен предполагаемый механизм его действия, что вносит вклад в расширение представлений о терапевтическом потенциале нового подхода к фармакологической стимуляции секреции инкретинов посредством активации рецептора GPR119; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс валидных методов моделирования сахарного диабета, нарушений мозгового кровообращения, оценки поведенческого, неврологического, когнитивного и психомоторного дефицита животных, функционального состояния эндотелия, состояния гемостаза, оценки размера инфаркта и выраженности отека головного мозга, статистических методов обработки результатов; изложены аргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований эффективности агонистов рецептора GPR119, в качестве церебропротекторных средств с гипогликемической активностью для терапии нарушений мозгового кровообращения в условиях сахарного диабета; раскрыты ранее не изученные свойства агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16, заключающиеся в способности повышать секрецию инкретинов (ГПП-1), улучшать функциональное состояние эндотелия и нормализовать состояние гемостаза в условиях сахарного диабета, а также снижать размер инфаркта и отека головного мозга, выраженность психоневрологического дефицита при нарушении мозгового кровообращения, воспроизводимого в условиях сахарного диабета; изучена выраженность церебропротекторного действия разных доз соединения ZB-16, а также его влияние на функциональное состояние эндотелия и параметры плазменного и тромбоцитарного гемостаза при курсовом введении животным с сахарным диабетом. Проведена модернизация подходов к моделированию нарушения мозгового кровообращения у животных с экспериментальным сахарным диабетом и комплексной оценке выраженности неврологического дефицита.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что получены новые, ранее не показанные экспериментальные данные по изучению церебропротекторной активности агониста рецептора GPR119, которые разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей, в научную работу НИИ фармакологии ВолгГМУ. Определены перспективы применения результатов исследования для дальнейших доклинических исследований соединения ZB-16, создан комплекс практических рекомендаций для оптимизации целенаправленного поиска средств с церебропротекторной активностью среди соединений, влияющих на систему инкретинов; представлены предложения для дальнейшего совершенствования поиска церебропротекторных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения в условиях сахарного диабета.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: для экспериментальных работ результаты оценки гипогликемической активности, функционального состояния эндотелия, параметров коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза и неврологического состояния животных получены с использованием валидированных методик, показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов. Теория построена на известных данных и фактах о нейро- и эндотелиопротекторной активности инкретинов (ГПП-1) по данным литературы, которая подтверждается полученными экспериментальными результатами по теме диссертации. Идея работы базируется на анализе литературных данных о механизмах действия и церебропротекторной активности ГПП-1 и ряда препаратов, влияющих на систему инкретинов; использованные в работе теоретические положения базируются на сравнении собственных и опубликованных в литературе данных. Установлено совпадение полученных автором результатов с опубликованными в современных отечественных и зарубежных научных журналах, касающихся изучения церебропротекторных свойств средств, влияющих на систему инкретинов; использованы современные методы обработки полученных результатов, представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов.

Личный вклад соискателя состоит в формировании концепции диссертационной работы, планировании и выполнении экспериментального исследования, участии соискателя в обработке полученных результатов исследования и их интерпретации, подготовке публикаций по выполненной работе и представление полученных данных на научных конференциях.

На заседании 21.02.2017 диссертационный совет принял решение присудить Бакулину Д.А. ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них: 20 – доктора наук по специальности 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного заседания Д.208.008.02 академик РАН Александр Алексеевич Спасов
Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.02 доктор биологических наук Любовь Ивановна Бугаёва

21.02.2017 г.