Материалы к защите диссертации: Болатчиев Альберт Добаевич

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Болатчиев Альберт Добаевич

«Антибиотикорезистентность микроорганизмов при синдроме диабетической стопы и разработка препаратов дефензина для наружного применения при инфицированных ранах»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 28 февраля 2020 года

[Полный текст диссертации (1.9 Мбайт)] (Опубликован: 18 ноября 2019 года)

[Автореферат диссертации (829 кбайт)]

Дата публикации объявления 23 декабря 2019 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Батурин Владимир Александрович, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО СтГМУ МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (875 кбайт)

Опубликован: 23 декабря 2019 года

Научный консультант

Базиков Игорь Александрович, заведующий кафедрой микробиологии ФГБОУ ВО СтГМУ МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (873 кбайт)

Опубликован: 23 декабря 2019 года

Официальный оппонент

Батищева Галина Александровна, заведующая кафедрой фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет», доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Официальный оппонент

Рафальский Владимир Витальевич, профессор кафедры терапии, директор Центра клинических исследований ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Ведущая организация

Андрей Владимирович Сафроненко, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (6.7 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (842 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Абакаров Магомед Гаджиевич, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (1.3 Мбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Болиева Лаура Зелимхановна, доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой фармакологии с клинической фармакологией ФГБОУ ВО «Северо-Осетинской государственной медицинской академии» Минздрава России

Скачать отзыв (2 Мбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Бурбелло Александра Тимофеевна, доктор медицинских наук, профессор врач-клинический фармаколог отделения клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Налетов Сергей Васильевич, доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии имени профессора И.В. Комиссарова ГОУ ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава Донецкой Народной Республики

Скачать отзыв (198 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Шпигель Александр Семенович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (460 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 17.12.2019 года протокол №10 принята к защите диссертация Болатчиева Альберта Добаевича «Антибиотикорезистентность микроорганизмов при синдроме диабетической стопы и разработка препаратов дефензина для наружного применения при инфицированных ранах» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: д.м.н., профессор Батурин Владимир Александрович;

Научный консультант: д.м.н., профессор Базиков Игорь Александрович

Официальные оппоненты:  Рафальский Владимир Витальевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии, директор Центра клинических исследований ФГБОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»; Батищева Галина Александровна - доктор медицинских наук, профессор, заведущий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н.Бурденко»; Ведущее учреждение: ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета – д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 28.02.2020 г., протокол № 6) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Болатчиева Альберта Добаевича «Антибиотикорезистентность микроорганизмов при синдроме диабетической стопы и разработка препаратов дефензина для наружного применения при инфицированных ранах» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Болатчиева А.Д., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 28.02.2020 г.: д.м.н., академик РАН Петров В.И. (председатель совета) 14.03.06, д.м.н., академик РАН Спасов А.А. (заместитель председателя совета) 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.ф.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.м.н., Макляков Ю.С.. 14.03.06; д.ф.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО   НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 28.02.2020 г., протокол № 6

О присуждении Болатчиеву Альберту Добаевичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Антибиотикорезистентность микроорганизмов при синдроме диабетической стопы и разработка препаратов дефензина для наружного применения при инфицированных ранах» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология,  принята к защите 17.12.2019 года, протокол № 10 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

Соискатель Болатчиев Альберт Добаевич 1991 года рождения. В 2008 году окончил Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации. С 2014 г. по 2015 г. обучался в интернатуре по специальности «Терапия» на базе ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет». С 2015 г. по 2018 г. обучался в аспирантуре на кафедре клинической фармакологии с курсом ДПО Ставропольского государственного медицинского университета по специальности «Фармакология, клиническая фармакология».

Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии с кусом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный руководитель: д.м.н., профессор Батурин Владимир Александрович, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный консультант: д.м.н., профессор Базиков Игорь Александрович, заведующий кафедрой микробиологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Официальные оппоненты:

Рафальский Владимир Витальевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии, директор Центра клинических исследований Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта».

Батищева Галина Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,в своем положительном заключении, подписанном д.м.н., доцентом Сафроненко Андреем Владимировичем, профессором кафедры фармакологии и клинической фармакологии, отметила актуальность и значимость работы, в которой решена задача поиска и разработки новых методов борьбы с антибиотикорезистентностью.

Соискатель имеет 16 публикаций по теме диссертации, 5 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 3 статьи в журналах, рецензируемых в Scopus, 1 статью в журнале, рецензируемом WebofScience, 1 патент на изобретение. Общий объем опубликованных работ составляет 1,8 ус.п.л.

Наиболее значимые работы:

1. Батурин В.А., Болатчиев А.Д., Зинченко О.В., Батурина М.В., Куницина Е.А. Изменение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам у больных с синдромом диабетической стопы за последние 10 лет // Вестник современной клинической медицины. – 2017. – Т. 10, № 5. – С. 12-15.
2. Bolatchiev A.D., Baturin V.A., Bazikov I.A., Maltsev A.N. Effect of niosomal antimicrobial peptide hBD-1 on the healing rate of infected wounds in rats // Medical news North Caucasus. – 2018. – V. 13, № 3. – p. 515-517.
3. Baturin V.A., Selimov M.A., Bolatchiev A.D., Sadovoy V.V., Budkevich R.O., Baturina M.V. The prognosis and investigation of a-defensin-1 (HNP-1) influence on morphological changes of Staphylococcus aureus cells by the atomic-force microscopy data // Medical news North Caucasus. – 2017. – V. 12, № 3. – p. 290-294.

В работах отражены результаты исследования антибиотикочувствительности микроорганизмов при синдроме диабетической стопы, результаты исследования антимикробных пептидов из класса дефензинов в экспериментах invitroиinvivo.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.   

На автореферат поступили отзывы от:

1. Д.м.н., профессора кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кетовой Галины Григорьевны.
2. Д.м.н., доцента, заведующего кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Абакарова Магомеда Гаджиевича.
3. Д.м.н., профессора, заведующей кафедрой фармакологии с клинической фармакологией ФГБОУ ВО «Северо-Осетинской государственной медицинской академии» Минздрава России, Болиевой Лауры Зелимхановны.
4. Д.м.н., профессора, врача-клинического фармаколога отделения клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Бурбелло Александры Тимофеевны.
5. Д.м.н., профессора, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии имени профессора И.В. Комиссарова ГОУ ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава Донецкой Народной Республики, Налетова Сергея Васильевича.
6. Д.м.н., профессора, заведующего кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Шпигель Александра Семеновича.

Все отзывы в целом положительные, не содержат существенных критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость выполненной работы.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

            Разработанановая концепция перспективности создания противомикробных препаратов на основе антимикробных пептидов из класса дефензинов (α-дефензина-1 и β-дефензина-1), инкапсулированных в кремнийорганические наноконтейнеры (ниосомы).

Предложено научное обоснование антистафилококкового действияα-дефензина-1 и β-дефензина-1, инкапсулированных в кремнийорганические наноконтейнеры, связанное с их бактерицидным действием путем формирования линейных разрывов в бактериальной клеточной стенке.

            Доказано противомикробное действие геля для наружного применения, содержащего ниосомальный α-дефензин-1 при ежедневном однократном применении в течение 12 суток, превышающее по эффективности мазь «Левомеколь».

            Доказанопротивомикробное действие геля для наружного применения, содержащего ниосомальный β-дефензин-1 при ежедневном однократном применении в течение 12 суток, сопоставимое по эффективности с мазью «Левомеколь».

            Введеныновые представления о механизме бактерицидного действия α-дефензина-1 и β-дефензина-1 на клетки золотистого стафилококкаinvitro(на основании данных атомно-силовой микроскопии и исследований методом серийных разведений).

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что

            Доказано наличие выраженного противомикробного действия у гелей для наружного применения, содержащих ниосомальные α-дефензин-1 и β-дефензин-1 при ежедневном однократном применении в течение 12 суток.

            Применительно к проблематике диссертации результативно использованкомплекс микробиологических методов (диско-диффузионный метод определения антибиотикочувствительности, метод серийных разведений для определения минимальных подавляющих концентраций и совместного антибактериального эффекта двух противомикробных соединений), методов компьютерного моделирования и атомно-силовой микроскопии, метод инкапсулирования дефензинов в кремнийорганические наноконтейнеры, а также экспериментальная модель инфицированной раны у крыс.

            Изложеныдоказательства необходимости проведения дальнейших исследований антимикробных пептидов α-дефензина-1 и β-дефензина-1 в качестве перспективных противомикробных препаратов.

            Раскрытымеханизмы антистафилококкового действия дефензинов и их терапевтическая эффективность в экспериментальной модели инфицированной золотистым стафилококком раны у крыс.

            Изученмеханизм бактерицидного действия и минимальные подавляющие концентрации α-дефензина-1 и β-дефензина-1в отношении клинических штаммов золотистого стафилококка (метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных), выделенных из гнойно-некротических очагов у больных с синдромом диабетической стопы.

            Проведена модернизациясуществующих методов увеличения продолжительности действия нативных антимикробных пептидов путем инкапсулирования дефензинов в кремнийорганические наноконтейнеры.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что

получены новые экспериментальные данные по изучению противомикробной активности ниосомальных α-дефензина-1 и β-дефензина-1, которые разработаны и внедреныв лекционные и практические курсы кафедры клинической фармакологии с курсом ДПО Ставропольского государственного медицинского университета.

            Определеныперспективность и целесообразность применения полученных результатов исследования для решения проблемы антибиотикорезистентности путем внедрения в клиническую практику препаратов на основе антимикробных пептидов α-дефензина-1 и β-дефензина-1.

            Созданы гели для наружного применения, содержащие α-дефензин-1 и β-дефензин-1, инкапсулированные в кремнийорганические наноконтейнеры, для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

            Представленыпредложения для дальнейшего проведения доклинических испытаний антимикробных пептидов α-дефензина-1 и β-дефензина-1.

Оценка достоверности результатов исследования 

Выявила, что диссертантом проведен подробный анализ современной литературы по теме диссертации, использовались современные методы фармакоэпидемиологического анализа, современные микробиологические и экспериментальные методы исследований. Статистическая обработка проведена с использованием пакета современных программ. Диссертационная работа иллюстрирована таблицами и диаграммами.

Теорияработы построенана известных, проверяемых данных, согласуется с опубликованными результатами по теме диссертации и по смежным областям.

Идея базируетсяна анализе практических данных, научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (207 источников), достаточном количестве клинического материала (обследовано 748 пациентов с синдромом диабетической стопы) и экспериментального материала (50 лабораторных крыс; с использованием адекватных контроля и препарата сравнения). Результаты подтверждены адекватной статистической обработкой, аргументированы и логично вытекают из задач исследования.

Использованныев работе теоретические положения базируются на сравнении собственных и опубликованных в литературе данных.

Установленосовпадение полученных результатов с результатами, представленными в независимых источниках по данной тематике.

Использованысовременные методики сбора и обработки исходной информации; представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора единиц наблюдения и измерения; адекватные поставленным задачам методы статистического анализа.

Личный вклад соискателя состоит внепосредственной разработке плана и программы исследования, в выборе методологии исследования, выполнении обзора и анализа литературы по изучаемой проблеме и экспертной оценки полученных данных. Весь объем представленных в работе исследований, статистических расчетов, анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены основные публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах. На основе полученных данных сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.

 

На заседании 28 февраля 2020 г. диссертационный совет принял решение присудить Болатчиеву Альберту Добаевичу ученую степень кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, д.м.н. академик РАН Петров Владимир Иванович

Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

28 февраля 2020 г.