Материалы к защите диссертации: Борисов Александр Владимирович

ИНФОРМАЦИЯ О ДИССЕРТАЦИИ

Кандидатская диссертация
Борисов Александр Владимирович: «ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА С АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ГРУППАМИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ»; 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология; медицинские науки; 21.2.005.02; Волгоградский государственный медицинский университет; 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ; Предполагаемая дата защиты диссертации: 17 ноября 2022 года; [Полный текст диссертации (3.5 Мбайт)] (Опубликован: 8 августа 2022 года)

ОТЗЫВЫ НА ДИССЕРТАЦИЮ *

Научный руководитель
Тюренков Иван Николаевич, зав. кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, член-корр. РАН, д.м.н., профессор
Скачать отзыв (377 кбайт)
Опубликован: 15 сентября 2022 года

Официальный оппонент
Воронина Татьяна Александровна, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова», доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ
Скачать отзыв (1 Мбайт)
Опубликован: 2 ноября 2022 года

Официальный оппонент
Козлов Иван Генрихович, профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), доктор медицинских наук, профессор
Скачать отзыв (1.7 Мбайт)
Опубликован: 2 ноября 2022 года

Ведущая организация
Шабанов Петр Дмитриевич, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» Минобрнауки РФ, доктор медицинских наук, профессор
Скачать отзыв (2.2 Мбайт)
Опубликован: 2 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Покровский Михаил Владимирович, директор НИИ фармакологии живых систем ФГАОУ ВО НИУ «БелГУ» Минобрнауки России, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, д.м.н., профессор
Скачать отзыв (1.5 Мбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Мирзоян Рубен Симонович, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», д.м.н., профессор
Скачать отзыв (727 Кбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Ковалев Георгий Иванович, заведующий лабораторией радиоизотопных методов исследования ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», д.м.н., профессор
Скачать отзыв (169 Кбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Оковитый Сергей Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, д.м.н., профессор
Скачать отзыв (452 Кбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Волчегорский Илья Анатольевич, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского ГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор, З.Д.Н. РФ
Скачать отзыв (933 Кбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Новиков Василий Егорович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор
Скачать отзыв (416 Кбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Гараев Рамил Суфиахметович, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессор, академик АН РТ
Скачать отзыв (737 Кбайт)
Опубликован: 11 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Венгеровский Александр Исаакович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессор, заслуженный работник высшей школы РФ
Скачать отзыв (259 Кбайт)
Опубликован: 14 ноября 2022 года

Отзыв на автореферат
Самотруева Марина Александровна, заведующий кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ГБОУ ВПО «Астраханского государственного медицинского университета» Минздрава России, д.м.н., профессор;
Скачать отзыв (391 Кбайт)
Опубликован: 14 ноября 2022 года

* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.

РЕШЕНИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА

Решением диссертационного совета 21.2.005.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 09.09.2022 года протокол №10 принята к публичной защите диссертация Борисова Александра Владимировича на тему: «Иммуномодулирующая активность N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами в условиях экспериментальной патологии» по специальности 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

Научный руководитель: член-корреспондент РАН д.м.н. Тюренков Иван Николаевич

Официальные оппоненты: Воронина Татьяна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. И.М.Закусова» (г.Москва);

Козлов Иван Генрихович, доктор медицинских наук, профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, МЗ РФ.

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Председатель Совета 21.2.005.02,
академик РАН В.И. Петров

Ученый секретарь
диссертационного совета 21.2.005.02,
д.б.н. Л.И. Бугаева

09 сентября 2022г

Результаты публичной защиты (от 17.11.2022 г., протокол № 24) в диссертационном совете 21.2.005.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Борисова Александра Владимировича «Иммуномодулирующая активность N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами в условиях экспериментальной патологии» по специальности 3.3.6. -Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Борисова А.В., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 11 сентября 2021 г. № 1539 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 21, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших на заседании совета 17.11.2022 г. 1.Члены совета, присутствующие в зале заседания (офлайн) академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (председатель заседания) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета- чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06.; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.х.н., Озеров А.А. 14.03.06;Шаталова О.В. 14.03.06; Решетько О.В. 14.03.06; Воронкова М.П. 14.03.06; Черников М.В. 14.03.06 2. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Зобов В.В. 14.03.06; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.фарм.н. Куркин Д.В.14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА 21.2.005.02, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 17.11.2022 г., протокол № 24

О присуждении Борисову Александру Владимировичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация ««Иммуномодулирующая активность N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами в условиях экспериментальной патологии» по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология, принята к защите 09.09.2022 г., протокол №10 диссертационным советом 21.2.005.02, созданном на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом №714/нк, от 02.11.2012 г. на период действия номенклатуры специальностей научных работников.

Соискатель – Борисов Александр Владимирович 1978 г. рождения. В 2005 г. окончил ГОУ ВПО СарВМИ МО РФ по специальности «Лечебное дело». В настоящее время работает научным сотрудником лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС с опытно-промышленным производством ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель – заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич.

Официальные оппоненты:

1. Воронина Татьяна Александровна – д.м.н., профессор, заведующая лабораторией психофармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации;

2. Козлов Иван Генрихович – д.м.н., профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет),

– дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, в своем положительном заключении, подписанном д.м.н., профессором Шабановым Петром Дмитриевичем, указала, что диссертационная работа Борисова А.В. является законченной научно-квалификационной работой, решающей актуальную научную задачу в области фундаментальной и клинической фармакологии, состоящей в изучении новых производных хиназолина в качестве иммуномодулирующих средств, что имеет большое значение для фармакологии и клинической фармакологии, а также медицины в целом, а её автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 3.3.6 Фармакология, клиническая фармакология.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Минобрнауки РФ.

Наиболее значимые работы:

1. Spasov A. Discovery of Nitro-azolo[1,5-a]pyrimidines with Anti-Inflammatory and Protective Activity against LPS-Induced Acute Lung Injury / A. Spasov, V. Kosolapov, D. Babkov, V. Klochkov, E. Sokolova, M.Miroshnikov, A.Borisov Y. Velikorodnaya, A. Smirnov, K. Savateev, V. Fedotov, S. Kotovskaya, & V. Rusinov // Pharmaceuticals. – 2022. – Vol. 15. – No 5. – DOI 10.3390/ph15050537.

2. Spasov A. Synthesis and multifaceted pharmacological activity of novel quinazoline NHE-1 inhibitors / A. Spasov, P. Vassiliev, V. Kosolapov, N. Gurova, A. Kucheryavenko, L. Naumenko, D. Babkov, V. Sirotenko, A. Taran, R. Litvinov, A. Borisov, V. Klochkov, D. Merezhkina, M. Miroshnikov, G. Uskov, &N. Ovsyankina // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11. – No 1. – P. 24380. – DOI 10.1038/s41598-021-03722-w.

3. Борисов А.В. Влияние производных хиназолин-4(3Н)-она на морфофункциональные свойства перитонеальных макрофагов / А. В. Борисов, А. С. Тарасов, А. А. Озеров, М. А. Самотруева // Астраханский медицинский журнал. – 2021. – Т. 16. – № 2. – С. 44-52. – DOI 10.17021/2021.16.2.44.52.

В работах отражены данные, полученные в ходе исследования иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств производных азоло[1,5-a]пиримидинов при остром липополисахарид-индуцированном повреждении легких определяющие новый фармакологический подход к лечению острого повреждения легких, перспективным для разработки новых лекарств против цитокин-опосредованных осложнений бактериальных и вирусных инфекций; результаты изучения противовоспалительных свойств ингибиторов NHE-1, полученных путем функционализации хиназолин-4(3H)-она N-ацилгуанидином, где выявленные соединения-лидеры ингибируют провоспалительную активацию мышиных макрофагов и липополисахарид-индуцированную секрецию интерлейкина-6; результаты исследования влияния производных хиназолин-4(3H)-она на адгезивные и пластические свойства перитонеальных макрофагов, их лизосомальную и фагоцитарную активность в условиях in vitro.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, директора НИИ фармакологии живых систем ФГАОУ ВО НИУ «БелГУ» Минобрнауки России, д.м.н., профессора Покровского Михаила Владимировича; заведующего лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова» Минобрнауки России, д.м.н., профессора, З.Д.Н. РФ Мирзояна Рубена Симоновича; заведующего лабораторией радиоизотопных методов исследования ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова» Минобрнауки России, д.м.н., профессора Ковалева Георгия Ивановича; заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, д.м.н., профессора Оковитого Сергея Владимировича; заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-уральский государственный медицинский университет Минздрава России, д.м.н., профессора, З.Д.Н. РФ Волчегорского Ильи Анатольевича; заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, д.м.н., профессора Новикова Василия Егоровича; проректора по научной и инновационной работе, заведующей кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, д.м.н., профессора Самотруевой Марины Александровны; заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, д.м.н., профессора Венгеровского Александра Исааковича; профессора кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессора, академика АН РТ Гараева Рамила Суфиахметовича.

Все отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, новизну, достоверность и обоснованность научных положений, выводов и рекомендаций, а также научно-практическую значимость исследования, критических замечаний и вопросов не содержат. В отзывах указано, что диссертация Борисова А.В. полностью соответствует требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а её автор заслуживает присуждения учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 3.3.6 Фармакология, клиническая фармакология.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработана модель поиска среди N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами веществ с иммуномодулирующим действием;

Предложена научная гипотеза, основанная на том, что иммуномодулирующее и противовоспалительное действие N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами обусловлено влиянием на активность транскрипционного ядерного фактора «каппа-би» (NF-κB) и экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS);

Доказана целесообразность исследований N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами с целью разработки на их основе лекарственных препаратов для лечения и профилактики иммунных расстройств;

Введено новое представление об N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами как соединениях обладающих иммунотропной активностью.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

Доказано наличие выраженного иммуномодулирующего действия N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами (ВМА-21-10 и ВМА-13-15) и их активное взаимодействие с NF-κB и iNOS, что перспективно для изучения производных хиназолина;

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов по изучению иммунотропной и противовоспалительной активности N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами, в частности ВМА-21-10 и ВМА-13-15;

Изложены аргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований иммунотропных свойств N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами (ВМА-21-10 и ВМА-13-15) в качестве иммуномодулирующих препаратов по коррекции нарушений работы иммунной системы;

Раскрыты мишени иммуномодулирующего действия N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами;

Изучены некоторые механизмы иммуномодулирующего действия N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами (ВМА-21-10 и ВМА-13-15 по влиянии на неспецифическую резистентность организма, клеточное и гуморальное звенья иммунитета.

Проведена модернизация моделей экспериментальной патологии иммунной системы: вызванной введением бактериального липополисахарида; и- циклофосфамида.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны рекомендации по использованию N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами, в частности соединений ВМА-21-10 (1,3-бис-[(5-амино-1Н-1,2,4-триазол- 3-ил)метил]-хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион) и ВМА-13-15 (N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидин) как средств, обладающих иммуномодулирующими свойствами для терапии состояний, обусловленных иммунными нарушениями различной этиологии;

определены перспективы дальнейшей разработки новых лекарственных средств с иммуномодулирующим действием для терапии состояний, обусловленных иммунологическими нарушениями различного генеза на основе N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами;

созданы практические рекомендации по оптимизации целенаправленного поиска средств с иммуномодулирующей активностью среди N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами;

представлены материалы, являющиеся основой для расширенного доклического изучения иммуномодулирующей активности N-замещенных производных хиназолина с азотсодержащими функциональными группами под лабораторными шифрами ВМА-21-10 и ВМА-13-15.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что: результаты исследований получены с использованием базовых методов молекулярной и клеточной биологии и методических указаний по изучения иммунотропных свойств новых химических соединений. Исследования выполнялись на сертифицированном оборудовании и были обработаны современными методами статистического анализа; Основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с литературными данными по теме исследования и смежным областям науки; идея исследования базируется на результатах анализа литературных источников о перспективности использования производных хиназолина для разработки иммуномодулирующих средств; использованы методы сравнения и аналогии применительно к результатам, полученных диссертантом в ходе исследования и сведений, отраженных в научных публикациях; установлено качественное и количественное совпадение результатов соискателя с результатами, представленными другими авторами в независимых источниках по изученной тематике, в тех случаях, когда такое сравнение представлялось возможным.

Установлено, что данные, полученные при выполнении диссертационной работы, и их интерпретация оригинальны и не заимствованы из литературных источников; использованы информативные и современные методы сбора и обработки исходной данных.

Личный вклад соискателя состоит в проведении подробного анализа современной литературы по теме диссертационной работы, непосредственном участии во всех этапах планирования, проведения экспериментов, экспериментальных исследований, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов, формировании выводов и научно-практических рекомендаций по работе, в подготовке публикаций и представлении полученных данных на научных конференциях различного уровня, оформлении рукописи.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 17 ноября 2022 года диссертационный совет принял решение присудить Борисову Александру Владимировичу ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человека, из них - 21 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 24, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 21, против - нет, воздержавшихся – нет.

Председатель
диссертационного совета
21.2.005.02
Академика РАН,
д.м.н, профессор Спасов А.А.

Ученый секретарь
диссертационного совета
21.2.005.02
д.б.н. Бугаева Л.И.

«17» ноября 2022 года