Вход в систему 
Докторская диссертация
Болотова Вера Цезаревна
РАЗРАБОТКА НОВОГО НООТРОПНОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ
ЭТАНОЛАМИНА, БУТАНДИОВОЙ И ТРАНС-БУТЕНДИОВОЙ КИСЛОТ (экспериментальное исследование)
3.3.6 – Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки)Предполагаемая дата защиты : 28.03.2024
Волгоградский государственный медицинский университет
400066, Волгоград, пл.Павших Борцов, д.1
[Полный текст диссертации (10.1 МБ)] (Опубликован: 28 июня 2023 года)
[Автореферат диссертации (1.656 МБ)] (Опубликован: 26 октября 2023 года)
ОТЗЫВЫ НА ДИССЕРТАЦИЮ
Научный консультант:Шустов Евгений Борисович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»
Скачать отзыв (1937 кбайт) (Опубликован: 26 октября 2023 года)Официальные оппоненты
Раменская Галина Владиславовна, директор Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), доктор фармацевтических наук, профессор,
Опубликован: 16 марта 2024 года
Фатеев Иван Владимирович, начальник отдела научно- исследовательского центра (медико-биологической защиты) ФБГУ «Государственный научно- исследовательский испытательный институт военной медицины» МО РФ, доктор медицинских наук,
Опубликован: 16 марта 2024 года
Воронина Татьяна Александровна, заведующий отделом нейропсихофармакологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»", доктор медицинских наук, профессор,
Опубликован: 16 марта 2024 года
Ведущая организация: ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, Пермь
Опубликован: 16 марта 2024 года
Отзывы на автореферат:
Зиганшин Айрат Усманович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО казанский ГМУ Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор
Опубликован: 14 марта 2024 года
Бережнова Татьяна Александровна, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор
Опубликован: 14 марта 2024 года
Ферубко Екатерина Владимировна, заведующий отделом экспериментальной фармакологии ФГБНУ ВИЛАР, доктор медицинских наук,
Опубликован: 14 марта 2024 года
Ленская Карина Владимировна, заведующий кафедрой фармакологии СПбГУ, доктор биологических наук, профессор
Опубликован: 14 марта 2024 года
Джавахян Марина Аркадьевна, заместитель директора по разработке и внедрению научно-образовательного института «Институт фармации им. К.М. Лакина» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, доктор фармацевтических наук, доцент
Опубликован: 14 марта 2024 года
Ганапольский Вячеслав Павлович, врио заведующего кафедрой фармакологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, г. Санкт-Петербург, доктор медицинских наук, доцент
Опубликован: 14 марта 2024 года
РЕШЕНИE ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА
Решением диссертационного совета 21.2.005.02 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, ученой степени доктора наук, созданного при ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России от 09.10.2023 года протокол № 12, принята к публичной защите диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук Болотовой Веры Цезаревны на тему: «РАЗРАБОТКА НОВОГО НООТРОПНОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЭТАНОЛАМИНА, БУТАНДИОВОЙ И ТРАНС-БУТЕНДИОВОЙ КИСЛОТ (экспериментальное исследование) по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).
Научный консультант:
Шустов Евгений Борисович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»
Официальные оппоненты:
Раменская Галина Владиславовна, доктор фармацевтических наук, профессор, директор Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет);
Фатеев Иван Владимирович, доктор медицинских наук, начальник отдела научно-исследовательского центра (медико-биологической защиты) ФБГУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» МО РФ;
Воронина Татьяна Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
Ведущая организация: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России), г. Пермь
Председатель диссертационного совета,
академик РАН, д.м.н., профессор В.И.Петров
Ученый секретарь диссертационного совета,
д.м.н., доцент О.В.Шаталова
Результаты публичной защиты в диссертационном совете 21.2.005.02 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, ученой степени доктора наук, созданного при ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, от 28 марта 2024 г., протокол № 7, диссертации Болотовой Веры Цезаревны на тему «Разработка нового ноотропного препарата на основе этаноламина, бутандиовой и транс-бутендиовой кислот (экспериментальное исследование)», представленной на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).
В соответствии с постановлением Правительства РФ от 20.03.2021 г. № 426 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации» и Приказом Минобрнауки России от 07.06.2021 г. № 458 «О внесении изменений в Положение о совете по защите диссертацией на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, утвержденное приказом Минобрнауки России от 10.11.2017 г. № 1093», рекомендациями Минобрнауки России от 28.10.2021 г. № МН-3/8539 «О работе диссертационных советов в удаленном интерактивном режиме», защита диссертации Болотовой Веры Цезаревны на тему «Разработка нового ноотропного препарата на основе этаноламина, бутандиовой и транс-бутендиовой кислот (экспериментальное исследование)», представленной на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки) проводилась в удаленном интерактивном режиме.
Постановили: считать докторскую диссертацию Болотовой В.Ц. соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. №842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора фармацевтических наук.
Решение принято тайным голосованием с использованием информационно-коммуникационных технологий: за – 17, против – нет, воздержавшихся – нет. Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших в зале на заседании совета 28 марта 2024 г.: академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета), д.м.н. Шаталова О.В. (ученый секретарь), чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н.; д.б.н. Бугаева Л.И.; д.б.н. Васильев П.М.; д.б.н. Воронкова М.П., д.фарм.н., Гаевая Л.М.; д.б.н. Дудченко Г.П.; д.м.н. Косолапов В.А.; д.фарм.н. Новиков М.С.; д.х.н. Озеров А.А., д.м.н. Островский О.В.; д.б.н. Перфилова В.Н; д.б.н. Смирнова Л.А., д.м.н. Решетько О.В. Члены совета, участвующие на заседании совета в удаленном интерактивном режиме: д.б.н. Зобов В.В., д.м.н. Черников М.В., д.фарм. н. Куркин Д.В.
По техническим причинам, члены диссертационного совета чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков И.Н. и д.фарм.н. Новиков М.С., присутствовавшие на заседании, не смогли пройти регистрацию и принять участие в тайном голосовании с использованием электронного голосования «Криптовече».
Заключение диссертационного совета. Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана оригинальная методология комплексного направленного поиска новых соединений с ноотропной активностью, которая включает изучение in vitro и in vivo и in silico, которая позволяет эффективно выявлять новые фармакологически активные соединения в ряду производных диэтилэтаноламина с интермедиатами цикла Кребса; предложена новая молекула с ноотропной активностью - янтарнокислая соль фумарового эфира диэтилэтаноламина (ФДЭС) по заявленной тематике; доказана перспективность использования ФДЭС для профилактики и лечения когнитивных нарушений в комплексной терапии гипоксических состояний, ишемического инсульта и травмы головного мозга; введены новые представления о плейотропном действии ноотропных препаратов.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказано применительно к проблематике диссертации результативно новое перспективное направление создания ноотропного вещества широкого спектра, сочетающего нейропротекторные и антиамнестические свойства, для профилактики и лечения когнитивных нарушений ЦНС, вызванных гипоксически-ишемическими процессами, на основе янтарнокислой соли фумарового эфира диэтилэтаноламина; использован комплекс существующих базовых методов исследования, в том числе, экспериментальных методик тотальной перевязки мозговых артерий, окклюзия средней мозговой артерии, дозированный кортикальный удар, скополаминовая амнезия, амилоидная синаптотоксичность и компьютерное моделирование in vitro; создана новая методология комплексного целенаправленного поиска новых ноотропных соединений с использованием методов in vitro и in vivo и методов компьютерного моделирования in silico, эффективная для выявления как новых мишень-специфических соединений, так и изучения фармакологических свойств лекарственных средств любого происхождения; изложены этапы разработки нового ноотропного вещества на основе производных диэтилэтаноламина с интермедиатами цикла Кребса; раскрыты существенные проявления теории: компьютерное предсказание молекулярных механизмов действия; изучен генезис процесса разработки нового ноотропного препарата на основе производных диэтилэтаноламина с интермедиатами цикла Кребса; проведена модернизация обеспечивающих получение новых результатов по теме диссертации - обобщающих (комплексных) показателей для оценки спонтанного поведения животных в тестах ОП и ПКЛ с использованием мультифакторного анализа, позволяющего конструировать обобщающие показатели (факторы) по принципу общности закономерных взаимосвязей.
Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: разработаны и внедрены в научно-исследовательскую работу Центра экспериментальной фармакологии и кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России 2 методические рекомендации по изучению антигипоксической и актопротекторной активности новых фармакологически активных молекул; определены перспективы практического использования разработанной методологии поиска новых ноотропных препаратов; создана модифицированная методика получения таблетной массы для получения таблеток ФДЭС; представлены предложения по дальнейшему совершенствованию методологии разработки новых представителей класса ноотропных средств.
Оценка достоверности результатов исследования выявила:высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала (1292 мышей и 659 крыс), с использованием современных методов и методологических подходов, соответствующих целям и критериям доказательной медицины. Использованные методы исследования информативны, современны и адекватны цели и задачам исследования, они логично дополняют друг друга в исследованиях in vitro, in vivo и вычислительных экспериментах in silico по межмолекулярным аспектам работы. Результаты исследований обработаны с использованием современных методов статистического анализа. Научные положения и выводы диссертации обоснованы и логичны, соответствуют цели и задачам исследования, базируются на полученных экспериментальных данных.
Результаты с использованием валидизированных методик оценки функционального состояния организма животных получены на сертифицированном оборудовании оснащенном автоматической регистрацией полученных данных, показана воспроизводимость результатов исследования в различных условиях;
Теория построена на известных, проверяемых данных и согласуется с опубликованными экспериментальными материалами по теме диссертации; идея базируется на анализе химической структуры известных ноотропных препаратов, обобщении закономерностей «структура-эффект», полученных ранее по рассматриваемой тематике; установлено принципиальное соответствие авторских данных с результатами, представленными в независимых источниках по данной тематике; использованы современные и информативные методики сбора и обработки данных, сравнительный анализ результатов диссертационного исследования с результатами научных работ, схожих по тематике и дизайну исследования, представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения и измерения.
Личный вклад соискателя состоит в: непосредственном участии на всех этапах исследования. Соискателем лично разработаны цели и задачи исследования, самостоятельно проведен аналитический обзор отечественных и зарубежных публикаций, осуществлено планирование исследования. Также соискатель разработал методологию поиска новых ноотропных соединений и осуществил выбор фармакологически активной молекулы кандидата. Принимал участие в планировании экспериментальной работы и лично участвовал в ней, анализировал и интерпретировал данные. При участии автора подготовлены и опубликованы статьи, основанные на результатах исследования, подготовлены заявки на соответствующие изобретения. Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.
Председатель диссертационного совета 21.2.005.02 академик РАН, д.м.н., профессор В.И.Петров
Ученый секретарь диссертационного совета 21.2.005.02 д.м.н., доцент О.В. Шаталова
28.03.2024г.