Информация о диссертации
- Кандидатская диссертация
- Филина Инга Сергеевна
- «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета»
- 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология
- медицинские науки
- 21.2.005.02
- Волгоградский государственный медицинский университет
- 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ
- Предполагаемая дата защиты диссертации: 29 июня 2016 года
- [Полный текст диссертации (2.8 Мбайт)] (Опубликован: 25 марта 2016 года)
- [Автореферат диссертации (694 кбайт)]
- Дата публикации объявления 28 апреля 2016 года
Отзывы на диссертацию *
- Научный руководитель
- И.Н. Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор
- Скачать отзыв (1.3 Мбайт)
- Опубликован: 28 апреля 2016 года
- Официальный оппонент
- Рубен Симонович Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» д.м.н., проф., заслуженный деятель науки РФ
- Скачать отзыв (249 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Официальный оппонент
- Покровская Татьяна Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
- Скачать отзыв (241 кбайт)
- Опубликован: 16 июня 2016 года
- Ведущая организация
- Э.Э. Звартау, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, д.м.н., профессор
- Скачать отзыв (249 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Островская Рита Ушеровна, профессор, доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, Главный научный сотрудник Лаборатории психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
- Скачать отзыв (183 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Н.С. Сапронов, главный научный сотрудник отдела нейрофармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Институт экспериментальной медицины» З.д.м. РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор
- Скачать отзыв (240 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- И.А. Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранеия Российской Федерации, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
- Скачать отзыв (78 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Покровский Михаил Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии Медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, доктор медицинских наук, профессор
- Скачать отзыв (235 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- М.А. Самотруева, зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России, доктор медицинских наук
- Скачать отзыв (161 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Плотников Марк Борисович, доктор биологических наук, профессор, заведующий отделом фармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга»
- Скачать отзыв (113 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- А.В. Воронков, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, доцент
- Скачать отзыв (80 кбайт)
- Опубликован: 23 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Гараев Рамил Суфиахметович, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Казанского государственного медицинского университета» Минздрава Росии, доктор медицинских наук, профессор
- Скачать отзыв (59 кбайт)
- Опубликован: 23 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- О.С. Медведев, зав. кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова, д.м.н., профессор
- Скачать отзыв (202 кбайт)
- Опубликован: 23 июня 2016 года
Решения диссертационного совета
Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 26.04.2016 года протокол №12 принята к публичной защите диссертация Филиной Инги Сергеевны «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.
Научный руководитель: Чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич
оппоненты: д.м. н., профессор, зав.лабораторией цереброваскулярных расстройств НИИ фармакологии имени В.В.Закусова -Мирзоян Рубен Симонович; д.м.н., профессор кафедры фармакологии медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета -Покровская Татьяна Григорьевна.
Ведущая организация:Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.
Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна
Результаты публичной защиты (от 29.06.2016, протокол № 19) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Филиной Инги Сергеевны «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.
Постановили: считать кандидатскую диссертацию Филиной И.С., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 21.04.2016 № 335, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить ученую степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за - 21, против – нет, недействительных бюллетеней - нет.
Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 29.06.2016 г.: д. Петров В.И. 14.03.06 (председатель); д. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Калинина Т.С. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Тюренков И.Н. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело № … решение диссертационного совета от 29 июня 2016 г. №19.
О присуждении Филиной Инги Сергеевне, гражданке России, ученой степени кандидата медицинских наук.
Диссертация «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 12 от 25.04.2016 г. диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.
Соискатель Филина Инга Сергеевна, 1987 г. рождения. В 2004 г. поступила, а в 2010 окончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Медицинская биохимия». С 2010 по 2011 годы находилась на обучении в интернатуре на кафедре иммунологии и аллергологии по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», после окончания которой в 2011 году поступила в аспирантуру. В 2014 году соискатель окончила обучение в аспирантуре и в настоящее время работает в должности врача клинической лабораторной диагностики в ГБУЗ г. Камышина «Городская больница №1».
Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России.
Научный руководитель: член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Официальное оппоненты – Мирзоян Рубен Симонович – заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств Федерального государственно бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»;
Покровская Татьяна Григорьевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»;
Ведущая организация – Государственное бюджетное образовательное учреждения высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава Российской Федерации г. Санкт-Петербург в своем положительном заключении, подписанном Эдвином Эдуардовичем Звартау, д.м.н., профессором, заведующим кафедрой фармакологии, указала, что диссертация Филиной И.С. является законченной научно-квалификационной работой, посвященной решению актуальной задачи – экспериментального обоснования возможного дифференцированного применения фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемическом повреждении головного мозга в условиях различного состояния иммунной системы. Работа соответствует пункту 9 «Положение о порядке присуждения ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 21.04.2016 № 335) на соискание степени кандидата наук, замечаний и вопросов не содержит.
По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 5 статей в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Минобрнауки РФ. Наиболее значимые работы:
1. Тюренков И.Н. Влияние гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, нейроглутам) на иммунную систему и психоэмоциональное состояние животных / И.Н. Тюренков, Б.Ю. Гумилевский, И.С. Филина, М.А. Самотруева, Д.А. Бакулин // Иммунология. – 2014.- Т. 35. – № 5. – С. 268-272.
2. Волотова Е.В. Влияние фенибута на память и поведение крыс различных возрастных групп, подвергшихся 7-дневному комбинированному стрессорному воздействию / Е.В. Волотова, Д.В. Куркин, Д.А. Бакулин, И.С. Филина, И.Н. Тюренков // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2014. – № 1 (49). – С. 23–26.
3. Тюренков И.Н. Влияние иммунизации на адаптационные механизмы при хроническом стрессировании животных / И.Н. Тюренков, И.С. Филина, Б.Ю. Гумилевский, Е.В. Волотова, Д.А. Бакулин // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7 (2). – С. 368-371.
4. Тюренков И.Н. Ишемия головного мозга на фоне подавления и активации иммунитета / И.Н. Тюренков, Б.Ю. Гумилевский, И.С. Филина, Д.А. Бакулин, Е.В. Волотова, Д.В. Куркин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2015. - № 9. – Вып. 2. – С. 23-29.
5. Волотова Е.В. Нейропротекторное действие фенибута и нейроглутама при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне измененной иммунореактивности / Е.В. Волотова, И.С. Филина, Д.А. Бакулин, Д.В. Куркин, И.Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Том 79. - № 4. – С. 93-100.
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:
разработана: научная концепция о перспективности применения фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты – фенибута и нейроглутама соответственно в качестве средств для лечения острых нарушений мозгового кровообращения в условиях измененного иммунитета, основанная на результатах изучения их церебропротекторных и иммунотропных свойств при лечебном применении;
предложена научная гипотеза зависимости терапевтического эффекта фенибута, нейроглутама и препарата сравнения церебролизина от фонового состояния иммунной системы животных при ишемическом повреждении головного мозга, что подчеркивает необходимость учитывать состояние иммунитета при выборе средств вторичной нейропротекции нарушений мозгового кровообращения;
доказана целесообразность дальнейшего изучения производных ГАМК и глутаминовой кислоты с целью выявления веществ, способных влиять на основные звенья патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения при различных состояниях иммунной системы, тем самым оказывая поливалентное церебропротекторное действие.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:
доказано влияние иммунной системы на течение и исход ишемии головного мозга и отмечена зависимость терапевтического эффекта исследуемых веществ от фонового состояния иммунитета животных, что позволяет рекомендовать проводить скрининг и углубленное изучение терапевтического действия с учетом коморбидного фона иммунной системы при поиске и разработке лекарственных средств для лечения ишемии головного мозга;
применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть получением обладающих новизной результатов) использован комплекс существующих базовых методов оценки гуморального, клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза; моделирования ишемии головного мозга; фонового подавления и стимуляции иммунной системы; оценки неврологического, поведенческого и сенсо-моторного дефицита животных; регистрации уровня локального мозгового кровотока и оценки выраженности отека головного мозга; оценки степени поражения структур голоного мозга по изменению уровня маркеров повреждения нейронов, глии и гемато-энцефалического барьера (NSE, MBP, BDNF); оценки системного уровня про- и противовоспалительных цитокинов, статистической обработки результатов;
изложены аргументы в пользу необходимости учета состояния иммунитета при острых нарушениях мозгового кровообращения и дифференцированно назначать средства вторичной нейропротекции, учитывая их неодинаковое действие при различном состоянии иммунной системы, что вероятно может повысить эффективность проводимой терапии;
раскрыты ранее не изученные свойства фенибута, нейроглутама и церебролизина при ишемическом повреждении головного мозга в условиях неизмененного, подавленного и стимулированного иммунитета экспериментальных животных уменьшать сывороточную концентрацию нейронспецифической енолазы, основного белка миелина и нейротрофического фактора головного мозга, увеличивать содержание противовоспалительного цитокина и снижать – провоспалительных, сохранять мозговой кровоток на высоком уровне и вследствие этого, повышать выживаемость животных, уменьшать неврологические нарушения, поведенческий и моторный дефицит, а также препятствовать развитию отека головного мозга при его ишемическом повреждении;
изучены церебропротекторные эффекты фенибута, нейроглутама и препарата церебролизин в зависимости от наличия у данных веществ иммунокорригирующей активности;
проведена модернизация комплексной оценкипараметров нервного и иммунного статуса животных после моделирования ишемии головного мозга.
Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:
полученные данные экспериментального изучения церебропротекторной и иммунотропной активности фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета, кафедры фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ВолгГМУ;
определены перспективы применения результатов исследования для дальнейших доклинических исследований фенибута и нейроглутама с учетом коморбидного фона иммунной системы;
создана система практических рекомендаций, подчеркивающих необходимость учитывать состояние иммунной системы при выборе средств вторичной нейропротекции нарушений мозгового кровообращения;
представлены предложения для дальнейшего совершенствования поиска церебропротекторных средств в ряду производных ГАМК и глутаминовой кислоты, обладающих терапевтическим поливалентным действием на основные звенья патогенеза при изучаемых заболеваниях.
Оценка достоверности результатов исследования выявила:
для экспериментальных работ результаты изучения показателей гуморального, клеточного и врожденного звеньев иммунитета, мозгового кровотока, уровней нейронспецифических белков, нейротрофинов, про- и противовоспалительных цитокинов, неврологического состояния животных получены на сертифицированном оборудовании,показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов;
теория построена на известных, проверяемых данных и фактах о церебропротекторной и иммунотропной активности производных ГАМК и глутаминовой кислоты, она согласуется с ранее опубликованными экспериментальными данными по теме диссертации;
идея работы базируетсяна анализе литературных данных о значимом вкладе иммунологических процессов в патогенез острых нарушений мозгового кровообращения и о церебропротекторной и иммунокорригирующей активности производных ГАМК и глутаминовой кислоты;
использованы в работе теоретические положения, базирующиеся на сравнении собственных и сопряженных литературных данных;
установлено качественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по изучению причастности иммунной системы в процессах повреждения и репарации тканей головного мозга при инсульте, церебропротекторных свойств производных ГАМК и глутаминовой кислоты;
использованы современные методы обработки полученных данных, представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов (достаточное количество объектов исследования - в экспериментальных протоколах).
Личный вклад соискателя состоит в формировании концепции диссертационной работы, в проведении подробного анализа современной литературы по теме диссертации, определении дизайна исследования, в выборе методологии исследования, непосредственном участии в проведении исследований на всех его этапах, в подготовке публикаций по выполненной работе и представлении полученных данных на научных форумах. При написании диссертационной работы автором лично выполнен сбор первичных данных, на основе адекватных методов проведена статистическая обработка, а также формулировка выводов и практических рекомендаций.
На заседании 29 июня 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Филиной Инге Сергеевне ученую степень кандидата медицинских наук.
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них 21 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.
Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна
29.06.2016