Материалы к защите диссертации: Филина Инга Сергеевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация
Филина Инга Сергеевна: «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета»; 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология; медицинские науки; 21.2.005.02; Волгоградский государственный медицинский университет; 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ; Предполагаемая дата защиты диссертации: 29 июня 2016 года; [Полный текст диссертации (2.8 Мбайт)] (Опубликован: 25 марта 2016 года); [Автореферат диссертации (694 кбайт)]; Дата публикации объявления 28 апреля 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель: И.Н. Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор; Скачать отзыв (1.3 Мбайт); Опубликован: 28 апреля 2016 года

Официальный оппонент: Рубен Симонович Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» д.м.н., проф., заслуженный деятель науки РФ; Скачать отзыв (249 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Официальный оппонент: Покровская Татьяна Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; Скачать отзыв (241 кбайт); Опубликован: 16 июня 2016 года

Ведущая организация: Э.Э. Звартау, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, д.м.н., профессор; Скачать отзыв (249 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: Островская Рита Ушеровна, профессор, доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, Главный научный сотрудник Лаборатории психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; Скачать отзыв (183 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: Н.С. Сапронов, главный научный сотрудник отдела нейрофармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Институт экспериментальной медицины» З.д.м. РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор; Скачать отзыв (240 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: И.А. Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранеия Российской Федерации, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор; Скачать отзыв (78 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: Покровский Михаил Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии Медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, доктор медицинских наук, профессор; Скачать отзыв (235 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: М.А. Самотруева, зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России, доктор медицинских наук; Скачать отзыв (161 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: Плотников Марк Борисович, доктор биологических наук, профессор, заведующий отделом фармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга»; Скачать отзыв (113 кбайт); Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: А.В. Воронков, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, доцент; Скачать отзыв (80 кбайт); Опубликован: 23 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: Гараев Рамил Суфиахметович, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Казанского государственного медицинского университета» Минздрава Росии, доктор медицинских наук, профессор; Скачать отзыв (59 кбайт); Опубликован: 23 июня 2016 года

Отзыв на автореферат: О.С. Медведев, зав. кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова, д.м.н., профессор; Скачать отзыв (202 кбайт); Опубликован: 23 июня 2016 года

* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 26.04.2016 года протокол №12 принята к публичной защите диссертация Филиной Инги Сергеевны «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: Чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич

оппоненты: д.м. н., профессор, зав.лабораторией цереброваскулярных расстройств НИИ фармакологии имени В.В.Закусова -Мирзоян Рубен Симонович; д.м.н., профессор кафедры фармакологии медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета -Покровская Татьяна Григорьевна.

Ведущая организация:Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 29.06.2016, протокол № 19) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Филиной Инги Сергеевны «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Филиной И.С., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 21.04.2016 № 335, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить ученую степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за - 21, против – нет, недействительных бюллетеней - нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 29.06.2016 г.: д. Петров В.И. 14.03.06 (председатель); д. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Калинина Т.С. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Тюренков И.Н. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело № … решение диссертационного совета от 29 июня 2016 г. №19.

О присуждении Филиной Инги Сергеевне, гражданке России, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Нейропротекторные и иммунотропные свойства фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 12 от 25.04.2016 г. диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель Филина Инга Сергеевна, 1987 г. рождения. В 2004 г. поступила, а в 2010 окончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Медицинская биохимия». С 2010 по 2011 годы находилась на обучении в интернатуре на кафедре иммунологии и аллергологии по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», после окончания которой в 2011 году поступила в аспирантуру. В 2014 году соискатель окончила обучение в аспирантуре и в настоящее время работает в должности врача клинической лабораторной диагностики в ГБУЗ г. Камышина «Городская больница №1».

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель: член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Официальное оппоненты – Мирзоян Рубен Симонович – заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств Федерального государственно бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»;

Покровская Татьяна Григорьевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»;

Ведущая организация – Государственное бюджетное образовательное учреждения высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава Российской Федерации г. Санкт-Петербург в своем положительном заключении, подписанном Эдвином Эдуардовичем Звартау, д.м.н., профессором, заведующим кафедрой фармакологии, указала, что диссертация Филиной И.С. является законченной научно-квалификационной работой, посвященной решению актуальной задачи – экспериментального обоснования возможного дифференцированного применения фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемическом повреждении головного мозга в условиях различного состояния иммунной системы. Работа соответствует пункту 9 «Положение о порядке присуждения ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 21.04.2016 № 335) на соискание степени кандидата наук, замечаний и вопросов не содержит.

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 5 статей в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Минобрнауки РФ. Наиболее значимые работы:

1. Тюренков И.Н. Влияние гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, нейроглутам) на иммунную систему и психоэмоциональное состояние животных / И.Н. Тюренков, Б.Ю. Гумилевский, И.С. Филина, М.А. Самотруева, Д.А. Бакулин // Иммунология. – 2014.- Т. 35. – № 5. – С. 268-272.

2. Волотова Е.В. Влияние фенибута на память и поведение крыс различных возрастных групп, подвергшихся 7-дневному комбинированному стрессорному воздействию / Е.В. Волотова, Д.В. Куркин, Д.А. Бакулин, И.С. Филина, И.Н. Тюренков // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2014. – № 1 (49). – С. 23–26.

3. Тюренков И.Н. Влияние иммунизации на адаптационные механизмы при хроническом стрессировании животных / И.Н. Тюренков, И.С. Филина, Б.Ю. Гумилевский, Е.В. Волотова, Д.А. Бакулин // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7 (2). – С. 368-371.

4. Тюренков И.Н. Ишемия головного мозга на фоне подавления и активации иммунитета / И.Н. Тюренков, Б.Ю. Гумилевский, И.С. Филина, Д.А. Бакулин, Е.В. Волотова, Д.В. Куркин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2015. - № 9. – Вып. 2. – С. 23-29.

5. Волотова Е.В. Нейропротекторное действие фенибута и нейроглутама при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне измененной иммунореактивности / Е.В. Волотова, И.С. Филина, Д.А. Бакулин, Д.В. Куркин, И.Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Том 79. - № 4. – С. 93-100.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

разработана: научная концепция о перспективности применения фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты – фенибута и нейроглутама соответственно в качестве средств для лечения острых нарушений мозгового кровообращения в условиях измененного иммунитета, основанная на результатах изучения их церебропротекторных и иммунотропных свойств при лечебном применении;

предложена научная гипотеза зависимости терапевтического эффекта фенибута, нейроглутама и препарата сравнения церебролизина от фонового состояния иммунной системы животных при ишемическом повреждении головного мозга, что подчеркивает необходимость учитывать состояние иммунитета при выборе средств вторичной нейропротекции нарушений мозгового кровообращения;

доказана целесообразность дальнейшего изучения производных ГАМК и глутаминовой кислоты с целью выявления веществ, способных влиять на основные звенья патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения при различных состояниях иммунной системы, тем самым оказывая поливалентное церебропротекторное действие.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

доказано влияние иммунной системы на течение и исход ишемии головного мозга и отмечена зависимость терапевтического эффекта исследуемых веществ от фонового состояния иммунитета животных, что позволяет рекомендовать проводить скрининг и углубленное изучение терапевтического действия с учетом коморбидного фона иммунной системы при поиске и разработке лекарственных средств для лечения ишемии головного мозга;

применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть получением обладающих новизной результатов) использован комплекс существующих базовых методов оценки гуморального, клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза; моделирования ишемии головного мозга; фонового подавления и стимуляции иммунной системы; оценки неврологического, поведенческого и сенсо-моторного дефицита животных; регистрации уровня локального мозгового кровотока и оценки выраженности отека головного мозга; оценки степени поражения структур голоного мозга по изменению уровня маркеров повреждения нейронов, глии и гемато-энцефалического барьера (NSE, MBP, BDNF); оценки системного уровня про- и противовоспалительных цитокинов, статистической обработки результатов;

изложены аргументы в пользу необходимости учета состояния иммунитета при острых нарушениях мозгового кровообращения и дифференцированно назначать средства вторичной нейропротекции, учитывая их неодинаковое действие при различном состоянии иммунной системы, что вероятно может повысить эффективность проводимой терапии;

раскрыты ранее не изученные свойства фенибута, нейроглутама и церебролизина при ишемическом повреждении головного мозга в условиях неизмененного, подавленного и стимулированного иммунитета экспериментальных животных уменьшать сывороточную концентрацию нейронспецифической енолазы, основного белка миелина и нейротрофического фактора головного мозга, увеличивать содержание противовоспалительного цитокина и снижать – провоспалительных, сохранять мозговой кровоток на высоком уровне и вследствие этого, повышать выживаемость животных, уменьшать неврологические нарушения, поведенческий и моторный дефицит, а также препятствовать развитию отека головного мозга при его ишемическом повреждении;

изучены церебропротекторные эффекты фенибута, нейроглутама и препарата церебролизин в зависимости от наличия у данных веществ иммунокорригирующей активности;

проведена модернизация комплексной оценкипараметров нервного и иммунного статуса животных после моделирования ишемии головного мозга.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

полученные данные экспериментального изучения церебропротекторной и иммунотропной активности фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты при ишемии головного мозга в условиях измененного иммунитета разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета, кафедры фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ВолгГМУ;

определены перспективы применения результатов исследования для дальнейших доклинических исследований фенибута и нейроглутама с учетом коморбидного фона иммунной системы;

создана система практических рекомендаций, подчеркивающих необходимость учитывать состояние иммунной системы при выборе средств вторичной нейропротекции нарушений мозгового кровообращения;

представлены предложения для дальнейшего совершенствования поиска церебропротекторных средств в ряду производных ГАМК и глутаминовой кислоты, обладающих терапевтическим поливалентным действием на основные звенья патогенеза при изучаемых заболеваниях.

Оценка достоверности результатов исследования выявила:

для экспериментальных работ результаты изучения показателей гуморального, клеточного и врожденного звеньев иммунитета, мозгового кровотока, уровней нейронспецифических белков, нейротрофинов, про- и противовоспалительных цитокинов, неврологического состояния животных получены на сертифицированном оборудовании,показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов;

теория построена на известных, проверяемых данных и фактах о церебропротекторной и иммунотропной активности производных ГАМК и глутаминовой кислоты, она согласуется с ранее опубликованными экспериментальными данными по теме диссертации;

идея работы базируетсяна анализе литературных данных о значимом вкладе иммунологических процессов в патогенез острых нарушений мозгового кровообращения и о церебропротекторной и иммунокорригирующей активности производных ГАМК и глутаминовой кислоты;

использованы в работе теоретические положения, базирующиеся на сравнении собственных и сопряженных литературных данных;

установлено качественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по изучению причастности иммунной системы в процессах повреждения и репарации тканей головного мозга при инсульте, церебропротекторных свойств производных ГАМК и глутаминовой кислоты;

использованы современные методы обработки полученных данных, представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов (достаточное количество объектов исследования - в экспериментальных протоколах).

Личный вклад соискателя состоит в формировании концепции диссертационной работы, в проведении подробного анализа современной литературы по теме диссертации, определении дизайна исследования, в выборе методологии исследования, непосредственном участии в проведении исследований на всех его этапах, в подготовке публикаций по выполненной работе и представлении полученных данных на научных форумах. При написании диссертационной работы автором лично выполнен сбор первичных данных, на основе адекватных методов проведена статистическая обработка, а также формулировка выводов и практических рекомендаций.

На заседании 29 июня 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Филиной Инге Сергеевне ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них 21 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович

Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

29.06.2016