Материалы к защите диссертации: Гильдеева Гэлия Нязыфовна

Информация о диссертации

Докторская диссертация

Гильдеева Гэлия Нязыфовна

«Формирование междисциплинарного подхода к стандартизации и контролю качества воспроизведенных лекарственных средств и преквалификационной экспертизе лекарственных препаратов»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 6 июня 2017 года

[Полный текст диссертации (9.1 Мбайт)] (Опубликован: 27 января 2017 года)

[Автореферат диссертации (689 кбайт)]

Дата публикации объявления 1 марта 2017 года

Отзывы на диссертацию *

Научный консультант

С.К. Зырянов, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов Министерства образования и науки РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (1.2 Мбайт)

Опубликован: 1 марта 2017 года

Официальный оппонент

Сариев Абрек Куангалиевич, д.м.н., профессор ФГУП Научно-технический центр радиационно-химической безопасности и гигиены Федерального медико-биологического агенства России, ведущий научный сотрудник

Скачать отзыв (2.6 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Официальный оппонент

Козлов Иван Генрихович, д.м.н., профессор ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, заведующий кафедрой фармакологии педиатрического факультета

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Официальный оппонент

Алексеев Константин Викторович, д.фарм.н., профессор ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова», заместитель директора по инновационной деятельности

Скачать отзыв (3 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Ведущая организация

Сычев Дмитрий Алексеевич, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ, д.м.н., профессор, профессор РАН, член-корреспондент РАН

Скачать отзыв (2.1 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Отзыв на автореферат

Гараев Рамил Суфиахметович, д.мед.наук, профессор ФГБОУ ВО Казанский ГМУ МЗ РФ, заведующий кафедрой фармакологии

Скачать отзыв (667 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Отзыв на автореферат

Гунар Ольга Викторовна, к.фарм.н., ФГБУ «НЦЭСМП» МЗ РФ, начальник лаборатории микробиологии Испытательного центра

Скачать отзыв (626 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Отзыв на автореферат

Михайлова Н.А., д.м.н., профессор, заместитель директора института по научной работе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова

Скачать отзыв (736 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Отзыв на автореферат

Морозова Татьяна Евгеньевна, д.мед.наук, профессор ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии Института профессионального образования

Скачать отзыв (680 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2017 года

Отзыв на автореферат

Зеленова О.В., д.м.н., ФГБОУ «Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения» МЗ РФ, заведующая отделом экономической оценки качества медицинской помощи

Скачать отзыв (1 Мбайт)

Опубликован: 2 июня 2017 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 22.02.2017 года протокол №5 принята к публичной защите диссертация Гильдеевой Гэлии Нязыфовны «ФОРМИРОВАНИЕ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОГО ПОДХОДА К СТАНДАРТИЗАЦИИ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПРЕКВАЛИФИКАЦИОННОЙ ЭКСПЕРТИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ» на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Зырянов Сергей Кенсаринович

Официальные оппоненты: Козлов Иван Генрихович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии педиатрического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России;

Сариев Абрек Куангалиевич; доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории физико-химического исследования Федерального государственного унитарного предприятия Научно-технический центр радиационно-химической безопасности и гигиены Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НТЦ РХБГ ФМБА России);

Алексеев Константин Викторович- доктор фармацевтических наук, профессор, заместитель директора по инновационной деятельности ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В.Закусова"

Ведущая организация: Федеральное  государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 19.04.2017 года протокол №8 публичная защита диссертации Гильдеевой Гелии Нязыфовны «Междисциплинарный подход к стандартизации воспроизведенных лекарственных средств» на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. переносится на 6 июня 2017 г

Перенос заседания обусловлен участием председателя совета академика В.И.Петрова и заместителем председателя совета академика А.А.Спасова в 5-й Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических испытаний медицинских изделий» , которая состоится 1-2 июня 2017 г. в г. Санкт-Петербурге.

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 06.06.2017, протокол №11) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени доктора фармацевтических наук Гильдеевой Гэлии Нязыфовны «Формирование междисциплинарного подхода к стандартизации и контролю качества  воспроизведенных лекарственных средств и преквалификационной экспертизе лекарственных препаратов»  по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать докторскую диссертацию Гильдеевой Г.Н.,  соответствующей требованиям  п. 9 и 10 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842 (в редакции Постановления Правительства РФ от 21.04.2016 г. №335, от 02.08.2016 №748)предъявляемым к диссертациям  на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора фармацевтических. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против –  нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 06.06.2017 г.: д. Петров В.И. (председатель) 14.03.06; д.Спасов А.А. (заместитель председателя) 14.03.06;  д.Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; Коновалов Д.А. 14.03.06; Косолапов В.А. 14.03.06; Макляков Ю.С. 14.03.06; Новиков М.С. 14.03.06; Озеров А.А. 14.03.06; Островский О.В. 14.03.06; Перфилова В.Н. 14.03.06; Решетько О.В. 14.03.06; Рогова Н.В. 14.03.06; Смирнова Л.А. 14.03.06; Симонян А.В. 14.03.06; Сысуев Б.Б.  14.03.06; Тюренков И.Н. 14.03.06; Черников М.В. 14.03.06

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических  наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 06 июня 2017 г №11

О присуждении Гильдеевой Гэлии Нязыфовны, гражданке России, ученой степени доктора фармацевтических наук.

Диссертация «Формирование междисциплинарного подхода к стандартизации и контролю качества  воспроизведенных лекарственных средств и преквалификационной экспертизе лекарственных препаратов»  по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите 22.02.17 г. протокол №5 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель - Гильдеева Гэлия Нязыфовна, 1967 г. рождения. В 1984 г. поступила и в 1989 г. окончила 1-й Московский медицинский институт им. И.М.Сеченова по специальности «Фармация». После окончания института поступила в аспирантуру на кафедру фармакологии Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова и 1993 г. защитила диссертацию на соискание ученой степени кандидата биологических наук на тему «Влияние микроэлементов цинка, меди и селена на течение экспериментального артрита» по специальности «14.00.25 – Фармакология». С 2008 г. Гильдеева Г.Н. работает доцентом в «Первый МГМУ им. И.М. Сече-нова  на кафедре организации и управления в сфере обращения лекарственных средств ИПО. Тема докторской работы утверждена на заседании Ученого Совета от 29.09.2008.

Научный консультант: д.м.н., профессор Зырянов Сергей Кенсаринович заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО РУДН.

Официальные оппоненты: Козлов И.Г.- д.м.н., зав. кафедрой фармакологии  педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; Сариев Абрек Куангалиевич- д.м.наук,  ведущий научный сотрудник  лаборатории  физико-химического исследования ФГУП «Научно-технический центр радиационно-химической безопасности и гигиены Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НТЦ РХБГ ФМБА России); Алексеев Константин Викторович – д.фарм. наук, зам. директора по инновационной деятельности   ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В.Закусова" –дали положительные отзывы на диссертацию. Ведущая организация: ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» ,г. Москва в своем положительном заключении, подписанном проректором по научной работе, д.м.н., профессором, Александром Геннадьевичем Куликовым, отмечает актуальность, новизну и научно-практическуюя значимость. Отзыв обсужден и утвержден на расширенном заседании кафедры клинической фармакологии и терапии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол №6 от «26» апреля 2017 г.). Замечаний не содержит. В ходе обсуждения диссертационной работы возникли следующие вопросы: 1) Каково место исследований терапевтической эквивалентности в системе экспертизы эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных средств? 2) Какие принципы лежали в основе отбора лекарственных средств, по которым были проведены биофармацевтические, доклинические и клинические исследования, результаты которых были включены в диссертационную работу? 3) Для каких исследований биоэквивалентности наиболее перспективно использовать фармакогенетическое тестирование с целью отбора добровольцев? В заключении отмечено, что По объему выполненных исследований диссертационная работа полностью соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» на соискание ученой степени доктора наук.

Соискатель имеет  65 публикаций по теме диссертации, из них 45 в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 5 актов о внедрениях от трех отечественных и двух зарубежных производителей лекарственных средств, письма на имя Председателя диссертационного совета от Минздрава России от двух Департаментов, от Национальной Фармацевтической Палаты, ФГБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих  практик» Минпромторга России, ФГБУ «Научный центр экспертиз средств медицинского применения» об использовании результатов работы Гильдеевой Г.Н. при разработке и подготовке нормативно правовых актов и 1 патент на изобретение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных исследований: Разработан научно обоснованный современный междисциплинарный подход к стандартизации и контролю качества воспроизведенных лекарственных препаратов (ВЛП) на этапах доклинической и клинической разработки, отработки производственных процессов, предрегистрационной и пострегистрационной экспертизы и мониторинга основных показателей безопасности, эффективности и качества.Предложены: контроль качества фармацевтической субстанции как предиктора безопасности и эффективности разрабатываемых лекарственных препаратов; контроль фармакодинамических параметров ряда ВЛП с использованием моделей in vitro; контроль фармакокинетических параметров  ВЛП, производимых из активных фармацевтических инградиентов 1 класса по биофармацевтической системе с помощью процедуры «биовейвер»; пострегистрационная преквалификационная экспертиза лекарственных препаратов с использованием методов фармаконадзора, фармакоэкономики и сравнительного теста кинетики растворения.Доказана перспективность использования разработанного междисциплинарного алгоритма принятия решения на основании научного консультирования в рамках комплексной оценки ВЛП на всех этапах его жизненного цикла. Введены новые методы контроля ключевых экспертиз безопасности и качества ВЛП, входящих в систему допуска препаратов к свободному обращению.Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана: целесообразность использования междисциплинарного алгоритма принятия решения по оценке безопасности, эффективности и качества ВЛП, основанного на научном консультировании.Применительно к проблематике диссертации результативно использованы международные подходы исследования факторов, влияющих на фармакологическую активность ВЛП с точки зрения взаимосвязи «структура-эффект», актуальные инструментальные и теоретические методы, используемые в клинических, фармакогенетических и фармакоэкономических исследованиях.Изложены: основные результаты работы по оптимизации процессов стандартизации и контроля качества, эффективности и безопасности активных фармацевтических субстанций и готовых лекарственных форм ВЛП в рамках предрегистрационной и пострегистрационной экспертизы.Раскрыты: способы совершенствования существующей на сегодняшний день контрольно-разрешительной системы обеспечения стабильности показателей безопасности и эффективности ВЛП на всех этапах их жизненного цикла, обосновывающие более полное соответствие заявленных при регистрации параметров воспроизведенного препарата оригинальному. Изучены: in vitro полиморфизм 2 активных фармацевтических субстанций амлодипина бесилата и верапамила гидрохлорида в пределах нескольких производственных серий одного производителя и нескольких производителей; in vitro фармакодинамические эффекты референтного и воспроизведенного препаратов ритуксимаба и гемцитабина; in vitro показатели растворимости референтного и воспроизведенного препаратов левофлоксацина, изотретиноина, леветирацетама, этилметилгидроксипиридина сукцината; перспективность использования разработанных методик по количественному определению в плазме крови человека дезогестрела, этинилэстрадиола, хлормадинона и митотана в рамках исследований биоэквивалентности in vivo; фармакогенетические характеристики популяции добровольцев, участвующих в исследовании биоэквивалентности препаратов небиволола; фармакоэкономические характеристики противоэпилептической терапии референтным и воспроизведенными препаратами топирамата. Проведена модернизация существующих на сегодняшний день методов количественного определения в плазме крови человека дезогестрела, этинилэстрадиола, хлормадинона и митотана; системы научного консультирования по вопросам, связанным с проведением доклинических, клинических исследований, экспертизы качества ЛС и возможности государственной регистрации. Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: Разработана схема  предварительной оценки биоэквивалентности ЛП in vitro с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Рекомендации по общим принципам планирования и проведения сравнительных фармакокинетических исследований in vitro для отдельных групп воспроизведенных ЛП были использованы при подготовке нормативно правового акта ЕАЭС: «Правила проведения исследований биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств в сфере обращения лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза», который включен в решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.10.1016 № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (дата присоединения последнего члена – март 2017 г.); предложена система преквалификационной оценки ЛП в сфере внедрения различных методов оценки технологий здравоохранения, которая использована в постановлении Правительства Российской Федерации от 28.08.2014 №871 «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».Определены перспективы дальнейшего совершенствования системы стандартизации и контроля качества, эффективности и безопасности ВЛП.Созданы: предложения по внесению дополнений в регистрационное досье и введению дополнительных методов анализа в нормативную документацию на фармацевтические субстанции и соответствующую статью Государственной Фармакопеи XIII (ОФС «Полиморфизм»), а также в проекты дополнений в Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» в части, касающиеся определения и контроля АФС. Представлены данные валидации новых биоаналитических методик, использованных в для проведения исследований биоэквивалентности генерических гормональных лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции хлормадинон+этинилэстрадиол, дезогестрел и дезогестрел+этинилэстрадиол (в общей сложности 4 исследования). На основании внедренных методик, препараты прошли установленную законом процедуру регистрации в РФ с принятием положительного решения о возможности их медицинского применения. По материалам диссертации получен 1 российский патент, изданы Монография «Полиморфизм лекарственных веществ», методическое пособие «Взаимосвязь кристаллической структуры субстанции вещества, биодоступности и эффективности лекарственного средства», учебное пособие «Эффективность и безопасность в системе контроля качества лекарств», учебно-методическое пособие «Планирование экспериментальных исследований при разработке воспроизведенных лекарственных средств».Оценка достоверности результатов исследования выявила: Результаты исследований получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; показана воспроизводимость данных при повторении экспериментов. Научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом литературы (382 источника).Основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с ранее опубликованными данными по теме исследования. Идея исследования базируется на результатах анализа литературных сведений о существующих правилах регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов в России, а также в зарубежных странах.Использованы сравнение авторских данных и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике; положения и выводы обоснованы полученными результатами.Установлено, что полученные сведения и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются.Использованы представленные выборочные совокупности, современные методики сбора и обработки исходной информации, адекватные фармакологические методы.Личный вклад соискателя состоит: в выборе научного направления, в анализе современных данных по теме диссертации, формулировке цели и постановке задач работы, разработке методических подходов, получении первичных данных в ходе экспериментов, обработке, анализе и интерпретации полученных результатов, формировании теоретических положений, выводов, практических рекомендаций и подготовке основных публикаций по результатам исследования. 

На заседании 06июня 2017 г. диссертационный совет принял решение присудить Гильдеевой Гэлии Нязыфовне  ученую степень доктора фармацевтических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель  диссертационного совета Петров Владимир Иванович

Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна 06. 06. 2017 г.