Материалы к защите диссертации: Горбунова Юлия Васильевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Горбунова Юлия Васильевна

«Психотропная и нейропротективная активность новых производных хиназолина»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 27 февраля 2020 года

[Полный текст диссертации (2.4 Мбайт)] (Опубликован: 25 ноября 2019 года)

[Автореферат диссертации (823 кбайт)]

Дата публикации объявления 24 декабря 2019 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Иван Николаевич Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, член-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 24 декабря 2019 года

Научный консультант

Александр Александрович Озеров, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, профессор, доктор химических наук

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 24 декабря 2019 года

Официальный оппонент

Воронина Татьяна Александровна, заслуженный деятель наук РФ, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова», доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (2.1 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Официальный оппонент

Каленикова Елена Игоревна, заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», доктор фармацевтических наук, доцент

Скачать отзыв (3.4 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Ведущая организация

П.А. Галенко-Ярошевский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (4.3 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Мирзоян Рубен Семенович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель наук РФ, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»

Скачать отзыв (174 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Степанова Э.Ф., доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии ПМФИ филиала ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (546 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский А.И., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Сибирского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (202 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Крикова А.В., доктор фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой управления и экономики фармации ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (134 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Шабанов Петр Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Главный фармаколог Минобороны РФ

Скачать отзыв (817 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Гараев Рамил Суфиахметович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Казанского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (582 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02(созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 16.12.2019 года протокол №8 принята к защите диссертация Горбуновой Юлии Васильевны «Психотропная и нейропротективная активность новых производных хиназолина» на соискание ученой степени кандитата фармацевтических наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: чл-корр РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич

Научный консультант: д.фарм.н., профессор Озеров А.А.

Официальные оппоненты:  Воронина Татьяна Александровна- - доктор медицинских наук, заведующая лаборатории психофармакологии ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В.Закусова; Каленикова Елена Игоревна - доктор фармацевтических наук, доцент, заведущий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета  фундаментальной медицины ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова;Ведущее учреждение: ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета –д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 27.02.2020 г., протокол № 1) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Горбуновой Юлии Васильевны «Психотропная и нейропротективная активность новых производных хиназолина» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Горбуновой Ю.В., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 27.02.2020 г.: академик РАН Петров В.И. (председатель), академик РАН Спасов А.А. (зам. председателя), 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.ф.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; чл. – корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02

НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

 

                                                                                    аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 27.02.2020, протокол № 1

О присуждении Горбуновой Юлии Васильевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Психотропная и нейропротективная активность новых производных хиназолина» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 8 от 16.12.2019 г. диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Горбунова Юлия Васильевна, 1985 года рождения. В 2005 г. поступила и в 2010 г. закончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Фармация». С 2010 по 2011 г. обучалась в интернатуре по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия». В период обучения в университете Горбунова Ю.В. активно занималась научно-исследовательской деятельностью и при поступлении на соискательство в 2011 году продолжила исследовательскую работу на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России (ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России).

Научный руководитель: член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор – Тюренков Иван Николаевич

Научный консультант: доктор химических наук, профессор - Озеров Александр Александрович

Официальные оппоненты:

1. заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова - Воронина Татьяна Александровна
2. доктор фармацевтических наук, доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» Минздрава России - Каленикова Елена Игоревна

-дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар в своем положительном заключении, подписанном заведующим кафедрой фармакологии, член-корреспондентом РАН, д.м.н., профессором Павлом Александровичем Галенко-Ярошевским и заведующим кафедрой фармации, д.фарм.н, профессором Абдулмуталипом Магаметовичем Сампиевым указала, что кандидатская диссертация Горбуновой Ю.В., является законченной научно-квалификационной работой и содержит новое решение актуальной научно-практической задачи, связанной с изучением психотропной и нейропротектинвой активности новых производных хиназолина, обладающих анксиолитическими, ноотропными, противогипоксическими и противосудорожными свойствами. Работа полностью отвечает требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям, установленным п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 № 842 (в последней редакции от 01.10.2018 №1168 на период действия номенклатуры специальностей научных работников), а Горбунова Ю.В. заслуживает присуждения ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Соискатель имеет 24 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 8.

Наиболее значительные работы:

1. Алкилирование хиназолин-4(3Н)-она замещенными анилидами альфа-галогенкарбоновых кислот / А.А. Озеров, Е.Н. Шматова, Ю.В. Арчакова // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – №6. – С. 3.
2. Алкилирование хиназолин-4(3Н)-она замещенными анилидами альфа-галогенкарбоновых кислот / Т.П. Озерова, Е.А. Солодунова, Ю.В. Арчакова, Е.Г. Глухова, А.А. Озеров // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – №6.–С. 4.
3. Аномалия в ряду фармакологических свойств производных хиназолин-4(3Н)-она, имеющих фрагменты ацетанилида в качестве заместителей / И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, Е.А. Солодунова, Ю.В. Арчакова, Е.Г. Глухова, Е.Н. Шматова // Вестник ВолгГМУ. – 2012. – №2(42). – С. 66-68.
4. Влияние производных хиназолина на мозговой кровоток крыс с необратимой двусторонней перевязкой общих сонных артерий / Д.А. Бакулин, А.А. Озеров, И.Н. Тюренков, Е.В. Волотова, Д.В. Куркин, Ю.В. Арчакова, Е.Н. Шматова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т.11. – № S – С. 21.
5. Синтез и анксиоседатевные, антидепрессивные свойства анилидов α-[4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]карбоновых кислот / И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, Е.А. Солодунова, Ю.В. Арчакова, Е.Н. Шматова, К.Т. Самлиева // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. Т.47. – №5. – С. 7-10.
6. Ноотропная активность амидов хиназолинового ряда / И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, Е.Н. Шматова, Ю.В. Арчакова // Химико-фармацевтический журнал. – 2015. – Т.49. – №2. – С. 18-20.
7. Синтез и психотропная активность нового производного аденина, содержащего фрагмент 4-диметиламиноацетанилида в качестве заместителя / Г.Н. Солодунова, М.Ф. Маршалкин, Ю.В. Арчакова // Фундаментальные исследования. –2015.–№2.– С. 523-526.
8. Спектр психофармакологических свойств новых производных [4-оксохиназолин-3(4н)-ил]уксусной кислоты / Ю.В. Арчакова, Е.Г. Глухова, Е.Н. Шматова, Е.А. Солодунова, И.Н. Тюренков, М.С. Новиков, А.А. Озеров // Успехи современного естествознания. – 2016. – № 3. – С. 9-12.

В работах отражены результаты изучения психотропной и нейропротективной активности новых производных хиназолина.

На автореферат поступили отзывы от: 1. заведующего кафедрой управления и экономики фармации ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.фарм.н., доцента Анны Вячеславовны Криковой; 2. профессора кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии ПМФИ филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессора Элеоноры Федоровны Степановой; 3. ЗДН РФ, д.м.н., профессора, зав. лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» Рубена Симоновича Мирзояна; 4. главного фармаколога Минобороны РФ, д.м.н., профессора, заведующего кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Петра Дмитриевича Шабанова; 5. профессора кафедры фармакологии Казанского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора Рамила Сухиахметовича Гараева; 6. заслуженного работника ВШ РФ, д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии «Сибирского государственного медицинского университета, Александра Исааковича Венгеровского.

Все отзывы положительные, не содержат критических замечаний, в них отражены актуальность, научная новизна и значимость выполненной работы.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана модель поиска среди производных хиназолина веществ с психотропным и нейропротективным действиями; предложена научная гипотеза, основанная на том, что нейропротективное действие нового производного хиназолина - соединения VMA-10-18 обусловлен его антиоксидантной, антигипоксической и церебровазодилатирующей активностями; доказана целесообразность исследований соединения VMA-10-18 с целью разработки на его основе лекарственного препарата для лечения и профилактики острых и хронических нарушений мозгового кровообращения и коррекции с ними связанных психоневрологических состояний; введено новое представление по применению соединения VMA-10-18 с психотропным и нейропротективным действием при различных нарушениях мозгового кровообращения.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано наличие выраженной цереброваскулярной, нейропротективной и психотропной активности у соединения VMA-10-18, и изучен предполагаемый механизм его действия; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс методов изучения производных хиназолина, позволяющих оценить их психотропные свойства и изучить влияние наиболее активного вещества VMA-10-18 с оценкой его нейропсихотропных свойств, антигипоксического и нейропротективного действий при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, оценить влияние на мозговое кровообращение, функциональное состояние эндотелия, оценить размер инфаркта и выраженность отека головного мозга; изложены аргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований нейропсихотропных свойств производных хиназолина для лечения и профилактики острых и хронических нарушений мозгового кровообращения и коррекции с ними связанных психоневрологических наслоений; раскрыты ранее не изученные свойства соединения VMA-10-18, заключающиеся в способности улучшать функциональное состояние эндотелия, уменьшать выраженность психоневрологического дефицита, а также снижать размер инфаркта и отека головного мозга при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения; изучена нейропротективная и психотропная активность соединения VMA-10-18 в дозе 5 мг/кг при остром и хроническом нарушении мозгового кровообращения и представлены доказательства некоторых аспектов механизма психотропного и нейропротективного действия.

Проведена модернизация подходов к моделированию острых и хронических нарушений мозгового кровообращения у животных при комплексной оценке выраженности психоневрологического дефицита.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что в результате скрининга в ряду 17 новых производных хиназолина выделены вещества с выраженными анксиолитическими, антидепрессивными, ноотропными и антигипоксическими свойствами, выделено наиболее активное вещество VMA-10-18, оказывающее наиболее отчетливое антигипоксическое, ноотропное и нейропротективное действия, что позволило получить финансовую поддержку по программе «Фарма 2020» и выполнить в рамках государственного контракта в полном объеме доклинические исследования по изучению специфической активности и лекарственной безопасности данного вещества. При изучении соединения VMA-10-18 с нейропротективными свойствами была выявлена высокая активность при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения. Разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей, кафедры фармацевтической и токсикологической химии, лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств научного центра инновационных лекарственных средств и в научно-исследовательскую работу межкафедрального центра отработки практических навыков и научно-исследовательской работы фармацевтического факультета ВолгГМУ материалы по изучению психотропной и нейропротективной активности производных хиназолин-4(3Н)-она. Определены перспективы применения результатов исследования для дальнейших исследований производных хиназолина, создан комплекс практических рекомендаций для оптимизации целенаправленного поиска средств с нейропротективной активностью среди производных хиназолин-4(3Н)-она; представлены предложения на основе анализа зависимости фармакологической активности и их химического строения по совершенствованию дальнейшего поиска психотропных и нейропротективных средств, применяющихся для снижения тяжести течения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: для экспериментальных работ результаты оценки психотропной, нейропротекторной, эндотелиопротективной и антигипоксической активности получены с использованием современного оборудования и валидированных методик, показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов. Теория построена на известных фактах и собственных данных о психотропной, нейро- и эндотелиопротекторной активности производных хиназолина по данным литературы, которая подтверждается полученными экспериментальными результатами по теме диссертации. Идея работы базируется на анализе литературных данных, свидетельствующих о поливалентном, политаргетном действии производных хиназолина; использованные в работе теоретические положения базируются на сравнении собственных и опубликованных в литературных данных.

Установлено что результаты исследования и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованы современные, информативные методы исследования и статистической обработки данных.

Личный вклад соискателя состоит в проведении подробного анализа современной литературы по теме «Психотропная и нейропротективная активность новых производных хиназолина», определении дизайна всего исследования, непосредственном участии в проведении экспериментов, в обработке полученных результатов исследования и их интерпретации, подготовке публикаций по выполненной работе и представлении полученных данных на научных конференциях.

На заседании 27.02.2020 диссертационный совет принял решение присудить Горбуновой Ю.В. ученую степень кандидата фармацевтических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них: 21 – доктора наук по специальности 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

 

Председатель

диссертационного совета

Д.208.008.02

академик РАН                                                                    Владимир Иванович Петров

 

Ученый секретарь

диссертационного совета

Д 208.008.02

доктор биологических наук                                             Любовь Ивановна Бугаева

 

27.02.2020 г.