Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Яичков Илья Игоревич

«Разработка методик количественного определения в плазме и проведение фармакокинетических исследований лекарственных препаратов микофеноловой кислоты, метилдопы и мебеверина, содержащих потенциально нестабильные функциональные группы»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 27 февраля 2019 года

[Полный текст диссертации (5.5 Мбайт)] (Опубликован: 16 октября 2018 года)

[Автореферат диссертации (1013 кбайт)]

Дата публикации объявления 13 декабря 2018 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Хохлов Александр Леонидович, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО ЯГМУ МЗ РФ, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н.

Скачать отзыв (111 кбайт)

Опубликован: 13 декабря 2018 года

Официальный оппонент

Каленикова Елена Игоревна, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Скачать отзыв (3.5 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Официальный оппонент

С.В. Оковитый, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет МЗ РФ, профессор

Скачать отзыв (3.3 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Ведущая организация

С.К. Зырянов, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, д.м.н., профессор; А.Ю. Абрамов, директор Московского института ФГАОУ ВО РУДН, д.м.н.

Скачать отзыв (3.8 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Елисеева Екатерина Валерьевна, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (72 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Покровский М.В., директор НИИ фармакологии живых систем НИУ БелГУ, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Сычев Дмитрий Алексеевич, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, д.м.н., Член-корреспондент РАН, профессор РАН, профессор

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Шимановский Николай Львович, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

Скачать отзыв (693 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Ших Е.В., заведующий кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, директор Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (634 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Дурнев Андрей Дмитриевич; доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН директор института ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»

Скачать отзыв (650 кбайт)

Опубликован: 23 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Козлов Роман Сергеевич, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор, ректор Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (701 кбайт)

Опубликован: 26 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский А.И., доктор медицинских наук, профессор, , заведующй кафедрой фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (423 кбайт)

Опубликован: 26 февраля 2019 года

Отзыв на автореферат

Воронков А.В., заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (170 кбайт)

Опубликован: 26 февраля 2019 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 10.12.2018 года протокол №23 принята к публичной защите диссертация Яичкова Ильи Игоревича «Разработка методик количественного определения в плазме и проведение фармакокинетических исследований лекарственных препаратов микофеноловой кислоты, метилдопы и мебеверина, содержащих потенциально нестабильные функциональные группы»

Научный руководитель: чл-корр. РАН, дмн, профессор Хохлов Александр Леонидович

Оппоненты: 1 д.м.н. Оковитый С.В., заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Санкт- Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»;

д.фарм.н. Каленикова Е.И., заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»;

Ведущая организация - ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 27.02.2019 г., протокол № 2) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Яичкова Ильи Игоревича «Разработка методик количественного определения в плазме и проведение фармакокинетических исследований лекарственных препаратов микофеноловой кислоты, метилдопы и мебеверина, содержащих потенциально нестабильные функциональные группы» по специальности  14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

 

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Яичкова И.И., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 19, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

 

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 27.02.2019 г.: д.м.н. Петров В.И. (председатель совета) 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; заместитель председателя совета д.м.н. Спасов А.А. 14.03.06. члены совета: д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.ф.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06;  д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО   НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 27.02.2019 г., протокол № 2

О присуждении Яичкову Илье Игоревичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

 

Диссертация «Разработка методик количественного определения в плазме и проведение фармакокинетических исследований лекарственных препаратов микофеноловой кислоты, метилдопы и мебеверина, содержащих потенциально нестабильные функциональные группы» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология,  принята к защите 10.12.2018 года, протокол №23 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

 

Соискатель Яичков Илья Игоревич 1993 года рождения. В 2016 году окончил Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

С 2016 г. обучается в аспирантуре на кафедре клинической фармакологии Ярославского государственного медицинского университета.

Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный руководитель – зав. кафедры клинической фармакологии ЯГМУ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Хохлов Александр Леонидович.

Официальные оппоненты:

Оковитый Сергей Владимирович – д. мед. н., профессор, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России;

Каленикова Елена Игоревна – д. фарм. н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»;

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Российский университет дружбы народов, г. Москва,в своем положительном заключении, подписанном д.м.н., профессором Зыряновым Сергеем Кенсариновичем, заведующим кафедры общей и клинической фармакологии отметила актуальность и значимость работы, в которой решена задача изучения фармакокинетики и биоэквивалентности потенциально нестабильных лекарственных средств.

Соискатель имеет 15 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 15 работ, опубликованных в рецензированных ВАК научных изданиях 5. Общий объем опубликованных работ составляет 2,310 ус.п.л.

Наиболее значимые работы:

1. Хохлов А.Л., Джурко Ю.А., Шитов Л.Н., Kubeš V., RyskaM., Яичков И.И., Шитова А.М., Шабров В.Н., Мирошников А.Е. Количественное определение микофеноловой кислоты в плазме крови человека методом ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. -Т. 51, № 6. – С. 58-61.
2. Хохлов А.Л., Джурко Ю.А., Kubeš V., Шитов Л.Н., Яичков И.И., ШитоваА.М. Методика количественного определения метилдопы в плазме крови человека // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017.– Т.63, № 3. - С. 105-108.
3. Яичков И.И., Хохлов А.Л., Джурко Ю.А., Шитов Л.Н., Трубников А.А. Способы стабилизации лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях при биоаналитических исследованиях (Обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2017. - №2. – С. 160 -164.

4.  Khokhlov A.L., Yaichkov I.I., Dzhurko Yu.A., Shitov L.N. Methodical approaches to bioassay of  phenolic hydroxylenes contain substances // Medical news of north caucasus. -2017. -V. 12, № 3. - p. 294-299.

5. Khokhlov A.L., Yaichkov I., Dzhurko Yu.A., Shitov L.N., Shitova A.M. Methodical approaches to bioassay of substances containing unstable functional groups // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. – 2018. – V.4, №1. – p. 33-42.

В работах отражены результаты исследований по разработке методик количественного определения в плазме микофеноловой кислоты, метилдопы, мебевериновой и деметилированной мебевериновой кислот и изучения биоэквивалентности препаратов микофенолата натрия, метилдопы и фармакокинетики капсул мебеверина.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается  их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.   

На автореферат поступили отзывы от:

• Директора Института НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, д.м.н., член-корр. РАН, профессора Дурнева А.Д.;
• зав. кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. Академика П.В. Сергеева Российского национального исследовательского медицинского университета имени И.Н. Пирогова, д.м.н., член-корр. РАН, профессора Шимановского Н.Л.;
• ректора Смоленского государственного медицинского университета, директора НИИ антимикробной химиотерапии, главного внештатного специалиста Минздрава России по клинической микробиологии и антимикробной резистентности, д.м.н., член-корр. РАН, профессор Романа С.К.;
• зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, директора Института профессионального образования Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова, д.м.н., профессора Ших Е.В.;
• зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования,д.м.н., профессора Сычёва Д.А.;
• зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Медицинского института, директора НИИ фармакологии живых систем Белгородского государственного национального исследовательского университета, д.м.н., профессораПокровского М.В.;
• зав. кафедрой общей и клинической фармакологии Тихоокеанского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора Елисеевой Е.В.;
• зав. кафедрой фармакологииСибирского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора, Венгеровского А.И.
• зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.м.н., доцента Воронкова А.В.

Все отзывы в целом положительные, не содержат существенных критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость выполненной работы.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

разработанановая концепция  проведения фармакокинетических исследований лекарственных препаратов, содержащих в структуре потенциально нестабильные функциональные группы;

предложеныметодики определения в плазме микофеноловой кислоты, метилдопы, мебеверина с помощью метода хромато-масс-спектрометрии для фармакокинетических исследований, отличающиеся минимальной пробоподготовкой и коротким временем анализа;

доказанынеобходимость добавления стабилизатора-антиоксиданта к образцам плазмы при проведении фармакокинетических исследований метилдопы для предотвращения получения недостоверных результатов; биоэквивалентность тестируемого препарата метилдопы и референтного препарата «Допегит»; отсутствие биоэквивалентности тестируемого препарата микофенолата натрия и референтного препарата «Майфортик» из-за различий в составе, которые привели к изменению скорости всасывания действующего вещества; достоверная положительная корреляция между концентрациями мебевериновой и деметилированной мебевериновой кислоты после приёма капсул мебеверина; отсутствие необходимости одновременного сравнения фармакокинетических параметров мебевериновой и деметилированной мебевериновой кислоты при изучении биоэквивалентности препаратов мебеверина;

введены новые подходы к проведению фармакокинетических исследований потенциально нестабильных лекарственных препаратов.

Теоретическая значимостьисследованияобоснована тем, что:

доказано, что применение разработанного методического подхода снижает риск получения недостоверных результатов фармакокинетических исследований лекарственных препаратов, содержащих в структуре фенольные гидроксилы и метаболизирующихся путём глюкуроновой коньюгации,  а также всех групп потенциально нестабильных соединений;

применительно к проблематикедиссертации результативно использован комплекс существующих статистических методов обработки результатов исследований фармакокинетики и биоэквивалентности;

изложены основные стадии разработки и валидации биоаналитических методик и фармакокинетических исследований препаратов микофенолата натрия, метилдопы и мебеверина;

раскрытопротиворечие, касающееся рекомендаций добавления растворов стабилизаторов к биологическим жидкостям при проведении фармакокинетических препаратов микофеноловой кислоты, необходимость в котором, как показало исследование, отсутствует;

изученыфармакокинетические параметры новых воспроизведённых препаратов микофенолата натрия, метилдопы, оригинальных препаратов «Майфортик», «Допегит» и капсул мебеверина с пролонгированным высвобождением «Дюспаталин»;

проведена модернизация подходов к проведению исследований биоэквивалентности препартов микофенолата натрия и метилдопы.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны и внедреныметодики количественного определения микофеноловой кислоты, метилдопы и метаболитов мебеверина в плазме внедрены в практическую деятельность биоаналитических лабораторий ООО «Квинта-аналитика Ярославль», Центра трансфера фармацевтических технологий им. М.В. Дорогова ФГБОУ ВО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д.Ушинского» и  химико-токсикологической лаборатории ГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая наркологическая больница»;

определеныдостоверные значения и коэффициенты внутрисубъектной вариабельности основныхфармакокинетических параметров препаратов микофенолата натрия, метилдопы и мебеверина, которые могут быть использованы при планировании дизайна исследований биоэквивалентности данных лекарственных средств;

созданыпрактические рекомендации для проведения фармакокинетических исследований препаратов микофеноловой кислоты, метилдопы и мебеверина;

представленавозможность повышения эффективности взаимодействия биоаналитической лаборатории и клинического центра при проведении исследований биоэквивалентности и фармакокинетики потенциально нестабильных соединений путём написания рекомендаций по отбору образцов у здоровых добровольцев.

Оценка достоверности результатовисследованиявыявила:

Для экспериментальных работ фармакокинетических исследований получены с использованием сертифицированного аналитического оборудования и валидированных биоаналитических методик; при этом обеспечена сохранность анализируемых веществ в образцах плазмы после их отбора у добровольцев и лабораторных животных до проведения анализа; сделанные по результатам исследования выводы заключения основаны на полученных в исследовании фактах.

Теорияпостроена на известных результатах проведенных фармакокинетических исследований нестабильных лекарственных средств и согласуется с опубликованными данными по теме диссертации.

Идея работы базируетсяна анализе данных литературы об отсутствии подходов к проведению фармакокинетических исследований лекарственных препаратов, имеющих потенциально нестабильные функциональные группы, а также расхождениями в подходах к проведению и биофармацевтических исследований препаратов микофеноловой кислоты, метилдопы и мебеверина и их результатах;

использованосравнение авторских данных и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике.

Установленыкачественные и количественные несовпадения авторских результатов, полученных в ходе фармакокинетических исследований микофенолата натрия, метилдопы и мебеверина, с результатами, представленными в независимых источниках, которые  были обоснованы и подкреплены полученной в ходе исследования доказательной базой;

использованысовременные методы обработки результатов, соответствующие российским и международным требованиям проведения исследований фармакокинетики и биоэквивалентности, представлены выборочные совокупности с обоснованием объёма выборки и подбора объектов.

Личный вклад соискателясостоит в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановке целей и задач исследования, обзоре и систематизации данных литературы, разработке и валидации биоаналитических методик, проведении анализа образцов, полученных от здоровых добровольцев и лабораторных животных, статистической обработке и интерпретации полученных данных, подготовке публикаций, заявок на патенты, обсуждении и внедрении основных результатов диссертации.

На заседании 27 февраля 2019 года диссертационный совет принял решение присудить Яичкову Илье Игоревичу ученую степень кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 19 человек, из них - 19 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 19, против - нет, недействительных бюллетеней – нет. 

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

27 февраля 2019 г.