Вход в систему 
ИНФОРМАЦИЯ О ДИССЕРТАЦИИ
- Докторская диссертация
- Капланов Камиль Даниялович
- «СРАВНИТЕЛЬНЫЙ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ АГРЕССИВНЫХ ЛИМФОМ И ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА »
- 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология
3.1.28. - Гематология и переливание крови
- медицинские науки
- 21.2.005.02
- Волгоградский государственный медицинский университет
- 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ
- Предполагаемая дата защиты диссертации: 3 марта 2023
- [Полный текст диссертации (9.7 Мбайт)] (Опубликован: 21 июля 2022 года)
[Автореферат диссертации (1.8 МБ)] (Опубликован: 28 ноября 2022 года)
ОТЗЫВЫ НА ДИССЕРТАЦИЮ *
Научный консультант
Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, ЗДН РФ, академик РАН, д.м.н., профессор
Скачать отзыв (391 КБ)
Опубликован: 28 ноября 2022 года
Мирзаев Карин Бадавиевич, проректор по научной работе и инновациям ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного
профессионального образования» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (6,3 МБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзыв официального оппонента:
Зырянов Сергей Кенсаринович, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»,
д.м.н.
Скачать отзыв (6.4 КБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзыв официального оппонента:
Колбин Алексей Сергеевич, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика
И.П. Павлова» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (391 КБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзыв официального оппонента:
Семочкин Сергей Вячеславович, главный научный сотрудник химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Пирогова» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (391 КБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Сафроненко Андрей Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Минздрава России, д.м.н.
Скачать отзыв (924 КБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Батищева Галина Александровна, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (1 МБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Дудина Галина Анатольевна, заведующий отделением гематологии и химиотерапии гемобластозов, старший научный сотрудник отдела онкогематологии и вторичных иммунодефицитных заболеваний ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ, д.м.н.
Скачать отзыв (1.2 МБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Митина Татьяна Алексеевна, заведующий отделением, ведущий научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, д.м.н.
Скачать отзыв (1.2 МБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Орлова Екатерина Алексеевна, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ, к.м.н.
Скачать отзыв (793 КБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Саржевский Владислав Олегович, профессор кафедры гематологии и клеточной терапии института усовершенствования врачей, д.м.н.
Скачать отзыв (1.1 МБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Шпигель Александр Семенович, профессор кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии, д.м.н.
Скачать отзыв (1.1 МБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.
Решение диссертационного совета
Решением диссертационного совета 21.2.005.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 23.11.2022 года протокол №28 принята к публичной защите диссертация Капланова Камиля Данияловича на тему: «Сравнительный клинико-фармакологический анализ и оптимизация фармакотерапия агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина» по специальности 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология и 3.1.28. – Гематология и переливание крови.
Научный консультант: академик РАН, д.м.н., Петров Владимир Иванович
Официальные оппоненты: Зырянов Сергей Кенсаринович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (г. Москва); Колбин Алексей Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»; Семочкин Сергей Вячеславович, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Московского научно-исследовательского онкологического институт имени П.А. Герцена Минздрава России – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»
Кооптированные членов диссертационного совета
1. Грицаев Сергей Васильевич, доктор медицинских наук, руководитель Республиканского центра трансплантации костного мозга ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России»;
2. Мельниченко Владимир Ярославович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гематологии и клеточной терапии Института усовершенствования врачей ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
3. Мякова Наталья Валериевна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по лечебной работе, заведующая отделением онкогематологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
4. Бессмельцев Станислав Семенович, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе, заслуженный деятель науки РФ, главный внештатный специалист-гематолог ФМБА России, ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России»;
5. Трахтман Павел Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением трансфузиологии, заготовки и процессинга гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.
Председатель диссертационного
совета 21.2.005.02,
академик РАН В.И. Петров
Ученый секретарь
диссертационного совета
21.2.005.02, д.б.н. Л.И. Бугаева
23 ноября 2022г
Результаты публичной защиты (от 03.03.2023 г., протокол № 2) в диссертационном совете 21.2.005.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Капланова Камиля Данияловича «Сравнительный клинико-фармакологический анализ и оптимизация фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина» по специальности: 3.3.6 – Фармакология, клиническая фармакология и 3.1.28. – Гематология и переливание крови (медицинские науки).
Постановили: считать докторскую диссертацию Капланова К.Д., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 (ред. От 26.01.2023г) "О порядке присуждения ученых степеней", предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 27, против – нет, воздержавшихся – нет.
Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших на заседании совета 03.03.2023 г. Члены совета, присутствующие в зале заседания (офлайн) академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, председатель заседания д.м.н. Спасов А.А. 14.03.06; д.м.н. Шаталова О.В. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета- чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06.; д.б.н. Бугаева В.Н. 14.03.06, д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.б.н. Смирнова-14.03.06 Л.А., д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06., д.м.н. Черников М.В. 14.03.06., Воронкова М.П. 14.03.06., и кооптированные члены совета – д.м.н. Рукавицын О.А.14.01.21, д.м.н. Мельниченко В.Я. 14.01.21, д.м.н. Трахтман П.Е.14.01.21. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: академик РАН. д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Зобов В.В. 14.03.06; д.фарм.н. Коновалов Д.А., д.фарм.н. Куркин Д.В. 14.03.06; д.м.н. Мякова Н.В. 14.01.21., д.м.н. Бессмельцев С.С. 14.01.21., д.фарм.н. Оганесян Э.Т., 14.03.06.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА 21.02.005.02, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА НАУК
аттестационное дело №_______
решение диссертационного совета от 03.03.2023, протокол № 2
О присуждении Капланову Камилю Данияловичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени доктора медицинских наук.
Диссертация «Сравнительный клинико-фармакологический анализ и оптимизация фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина» по специальности: 3.3.6 – Фармакология, клиническая фармакология и 3.1.28. – Гематология и переливание крови (медицинские науки) принята к защите 23.11.2022 года протокол №28 диссертационным советом 21.2.005.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, (ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России), 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на период действия Номенклатуры специальностей научных работников.
Соискатель – Капланов Камиль Даниялович 1975 года рождения. В 1998 году окончил Волгоградскую медицинскую академию по специальности «лечебное дело». С 1998 по 2000 гг. проходил обучение в ординатуре по специальности «Гематология» в Гематологическом Научном Центре РАМН. С 2000г. по 2003 г. работал в должности врача-гематолога в Волгоградском областном клиническом онкологическом диспансере №1. В 2005 году защитил диссертацию на соискание степени кандидата медицинских наук в Гематологическом Научном Центре РАМН на тему: «Экспрессия белков P53 и BCL-2 при лимфогранулематозе как индикатор эффективности химиотерапиии первой линии». С 2003 г. по 2020 год заведующий гематологическим отделением Волгоградского областного клинического онкологического диспансера, доцент кафедры онкологии с курсом онкологии и гематологии ВолгГМУ. С 2020 года по настоящее время – заведующий гематологическим отделением №11 Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С. П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, совмещая работу доцентом кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
Диссертация выполнена на базе кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
Научный консультант: академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России Петров Владимир Иванович.
Официальные оппоненты:
1. Колбин Алексей Сергеевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Академика И.П. Павлова» Минздрава России.
2. Зырянов Сергей Кенсаринович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» г. Москва.
3. Семочкин Сергей Вячеславович – д.м.н., профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Пирогова» МЗ РФ, главный научный сотрудник химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ.
Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России), в своем положительном заключении, подготовленном и подписанном академиком РАН, д.м.н., профессором, заслуженным деятелем науки, заведующим кафедрой клинической фармакологии и терапии Сычевым Дмитрием Алексеевичем и д.м.н., профессором кафедры гематологии и трансфузиологии Барях Еленой Александровной, указывают, что диссертация Капланова К.Д. является законченной научно-квалификационной работой, в которой на основании выполненных автором исследований разработаны теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как решение важной научной -практической проблемы – повышения эффективности и безопасности, реализации персонализированного подхода к фармакотерапии пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, что соответствует требованиям п.9, установленным «Положением о присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.03.2013 г. N 842 (в ред. Постановления Правительства РФ от 20.03.2021 г. №426), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук. Отзыв утвержден проректором по научной работе и инновациям, д.м.н. Мирзаевым К.Б.
Соискатель имеет 32 опубликованных работы по теме диссертации, в том числе в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 26.
Наиболее значительные работы:
1. Капланов К.Д. Региональный регистр по множественной миеломе: его значение в эпоху новых препаратов. / Капланов К.Д., Широкова М.Н. // Современная Онкология. – 2016. – N.18 (5). – С.10-15
2. Kaplanov K. Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study. / Popova M., Shneyder T., Karaygin I., et all.// Cellular Therapy and Transplantation. – 2016. – Vol.5, N3. – P.67-70
3. Капланов К.Д. Программа IVDG – возможный выбор первой линии терапии лимфомы Ходжкина у пациентов пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. / Капланов К.Д., Клиточенко Т.Ю., Шипаева А.Л., и др.// Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2017. – Т.10, N3. – C.358-365
4. Капланов К.Д. Первая линия терапии лимфомы из клеток зоны мантии: анализ эффективности и клинико-экономическая оценка / Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю., и др. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2018. – Т.11, N2. – C.150-159.
5. Капланов К.Д. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. / Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю., и др.// Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2019. – Т 12, N 2 – С.154-164.
6. Капланов К.Д. Фармакоэкономический анализ режимов терапии агрессивных лимфом и лимфомы ходжкина. / Петров В.И., Капланов К.Д. Шаталова О.В. / Вестник Волгоградского медицинского университета. – 2022. – Т.19, N3. – C.79-85.
В работах отражены основные результаты исследования по оптимизации фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина на основании сравнительного клинико-фармакологического анализа.
На диссертацию и автореферат поступили отзывы от:
1. д.м.н. Батищевой Галины Александровны – профессора, заведующего кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России; д.м.н. Сафроненко Андрея Владимировича – доцента, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России; д.м.н. Шпигеля Александра Семеновича – профессора кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России; к.м.н. Орловой Екатерины Алексеевны – доцента, заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Астраханского ГМУ Минздрава России; д.м.н. Митиной Татьяны Алексеевны – ведущего научного сотрудника отделения клинической гематологии и иммунотерапии ГБУЗ Московской области Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М. Ф. Владимирского; д.м.н. Дудиной Галины Анатольевны – заведующего отделением гематологии и химиотерапии гемобластозов, старшего научного сотрудника отдела онкогематологии и вторичных иммунодефицитных заболеваний ГБУЗ Московского клинического научного центра имени А. С. Логинова ДЗМ; д.м.н. Саржевского Владислава Олеговича – профессор кафедры гематологии и клеточной терапии ИУВ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ.
В отзывах отмечена актуальность и научная новизна представленной работы, обоснованность выводов, практическая значимость полученных результатов. Все отзывы положительные, критических замечаний и вопросов не содержат.
Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций близких к теме диссертационной работы и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.
Заключение
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:
разработана научная концепция оптимизации фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина, улучшающая долгосрочную выживаемость больных, основанная на результатах фармакоэпидемиологического анализа; эффективности и безопасности фармакотерапии 1-й и 2-й линии регионального популяционного регистра больных агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина, а также на основании фармакоэкономического анализа; предложен оригинальный режим персонализированной химиотерапии лимфомы Ходжкина у пожилых и коморбидных пациентов; доказана перспективность использования в науке и практике комплекса фармакоэпидемиологических, фармакоэкономических показателей и клинико- лабораторных маркеров агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина при разработке и применении наиболее оптимальных режимов химиотерапии на основании сравнительной клинической эффективности, безопасности и экономической целесообразности для повышения результативности химиотерапии у пациентов c коморбидной патологией; введены методики по коррекции и ведению больных с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина, которые способствуют устранению несоответствия между клинической практикой и доказательной медициной, повышают качество оказания медицинской помощи пациентам с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана значимость изучения реальной клинической практики фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина по данным регистров, проведения фармакоэпидемиологического анализа, основанного на объемах потребления химиопрепаратов у больных с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина, позволяющие внести коррективы в методику ведения больных. с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина и повысить качество оказания медицинской помощи; проведена оценка рациональности применения Международных прогностических индексов и включенных в них факторов в популяции больных агрессивной лимфомой и лимфомой Ходжкина; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс эпидемиологических, клинических, лабораторных, статистических методов исследования и современных методических подходов к изучению фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина в реальной клинической практике, обладающих высокой теоретической и научно-практической значимостью;
изложены доказательства эффективности новых методов оптимизации фармакотерапии лимфопролиферативных заболеваний, обоснована целесообразность анализа данных популяционных регистров; доказано удлинение 10-летней общей выживаемости при распространенных и промежуточных стадиях лимфомы Ходжкина до 81% и 90% соответственно при увеличении в 1,5 раза дозоинтенсивности базовых цистостатических препаратов (циклофосфамид, доксорубицин, этопозид), т.е. интенсифицированные варианты фармакотерапии BEACO(D)PP; доказано удлинение медианы времени до перехода на следующую линию терапии при мантийноклеточной лимфоме до 26 месяцев в случае применения интенсифицированной фармакотерапии, включающей фракционированный циклофосфамид и высокие дозы цитарабина (режим R-hyperCVAD-R-HDAraC), против 4 месяцев на фоне стандартного R-CHOP-21; раскрыто значение необходимости проведения фармакоэпидемиологического анализа для оптимизации фармакотерапии больных с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина, изложены клинико-экономические закономерности приемлемости интенсифицированных вариантов фармакотерапии лимфомы Ходжкина и мантийноклеточной лимфомы по показателям лет добавленной жизни (LYG) и инкрементальному коэффициенту «затраты-эффективность» (ICER); раскрыта роль факторов риска неудач терапии первой линии и снижения показателей выживаемости при агрессивных лимфомах и лимфоме Ходжкина в условиях современной терапии; изучена и показана снижение общей 10-летней выживаемости на фоне интенсифицированных вариантов фармакотерапии BEACO(D)PP при распространенных стадиях лимфомы Ходжкина до 54% при наличии 3-4 факторов (возраст ≥ 45 лет, мужской пол, снижение альбумина в сыворотке крови < 40 г/л и снижение гемоглобина < 105 г/л); при диффузной В-крупноклеточной лимфоме наличие 3-4 факторов риска – стадия III-IV, статус по ECOG 2-4, возраст старше 60 лет и концентрация ЛДГ выше нормы – было ассоциировано со снижением общей 5- и 10-летней выживаемости до 38% и 13% соответственно.
Проведена модернизация существующего подхода к фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина в реальной клинической практике, обеспечивающая получение новых результатов; разработанный режим для лиц пожилого возраста с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина и кардиопульмональной коморбидностью режим IVDG (идарубицин, винбластин, дакарбазин, гемцитабин) показал свою высокую эффективность и отсутствие риска развития пульмонального фиброза у пожилых пациентов с коморбидной нагрузкой. Общая 5-летняя выживаемость пациентов опытной группы при использовании этой схемы составила 49%.
Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены в практику гематологических отделений ГКБ им. С.П. Боткина г. Москвы и ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер» основные клинико-фармакологические подходы оптимизации фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина; режимы фармакотерапии включены в Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний и в национальные руководства по гематологии; определены перспективы дальнейшего практического применения результатов исследования в реальной клинической практике для лечения агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина; создана новая клинико-фармакологическая модель эффективного применения персонифицированной фармакотерапии, направленная на улучшение долгосрочной выживаемости больных и рационализацию использования материальных ресурсов.
Представлены методические рекомендации для более высокого уровня организации деятельности, предложения по дальнейшему совершенствованию фармакотерапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина, позволяющие снизить социально-экономическое бремя, связанное с неэффективностью терапии первой линии, затратами на последующие резервные препараты и коррекцию токсических осложнений.
Оценка достоверности результатов исследования выявила высокую степень достоверности полученных результатов, выполненные в 4 этапа:
Исследование выполнено в четыре этапа: на первом этапе выполнено ретроспективное аналитическое фармакоэпидемиологическое исследование с целью изучения структуры назначения, эффективности и безопасности фармакотерапии первой и второй линии на основании регионального популяционного регистра больных агрессивной лимфомой и лимфомой Ходжкина. На втором этапе выполнено клиническое сравнительное проспективное исследование различных программ терапии агрессивных лимфом и лимфомы Ходжкина. На третьем этапе выполнено клиническое рандомизированное исследование эффективности терапии оригинального режима IVDG по сравнению со стандартным ABVD лимфомы Ходжкина у пожилых пациентов с коморбидной нагрузкой. На четвертом этапе проведен фармакоэкономический анализ, включающий Марковское моделирование. В фармакоэкономическом исследовании было выполнено определение прямых затрат на фармакотерапию, анализ «затраты-эффективность», инкрементальный анализ «затраты-эффективность», определен показатель «год добавленной жизни» и произведена оценка порога «готовность платить».
Использованные методы исследования информативны, современны и адекватны цели и задачам исследования. Результаты исследований обработаны с использованием современных методов статистического анализа (статистические пакеты SPSS (версия 21) и R (версия 3.4.3)). Научные положения и выводы диссертации обоснованы и логичны, соответствуют цели и задачам исследования, базируются на клинических и лабораторных данных.
Теория диссертационной работы согласуется с литературными данными по теме исследования; идея базируется на анализе практики, обобщении передового опыта в лечении больных с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина; использованы информативные и современные методики сбора и обработки данных, сравнительный анализ результатов диссертационного исследования с результатами научных работ, схожих по тематике и дизайну исследования; установлено качественное и количественное соответствие результатов, полученных автором при использовании предлагаемых методов, данным официальной статистики; установлен также приоритетный характер полученных К.Д.Каплановым данных о новых клинико-фармакологических факторах, позволивших оптимизировать лечение больных с агрессивными лимфомами и лимфомой Ходжкина.
Использованы наиболее современные и воспроизводимые методы исследования.
Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах исследования. Соискателем лично разработаны цели и задачи исследования, самостоятельно проведен аналитический обзор отечественных и зарубежных научных публикаций, осуществлены сбор и обработка первичной документации, курация больных, разработан дизайн исследования, оптимизирован математико-статистический инструментарий для оценки медицинских технологий, проанализированы полученные результаты, проведена статистическая обработка данных, сформулированы выводы и практические рекомендации, оформлена диссертационная работа. Соискатель провел апробацию и презентацию работы на конференциях, конгрессах, подготовил к публикации научные статьи и тезисы по теме диссертации.
Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.
На заседании 3 марта 2023 г. диссертационный совет принял решение присудить Капланову Камилю Данияловичу ученую степень доктора медицинских наук по специальности 3.3.6 – Фармакология, клиническая фармакология и 3.1.28. – Гематология и переливание крови (медицинские науки).
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 27 человек, из них - 22 доктора наук по специальности 3.3.6. - Фармакология, клиническая фармакология и 5 докторов наук по специальности 3.1.28. – Гематология и переливание крови, участвовавших в заседании, из 29 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 27, против - нет, воздержавшихся – нет.
Председатель заседания
диссертационного совета 21.2.005.02
академик РАН, д.м.н., профессор Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь
диссертационного совета 21.2.005.02
д.м.н. Ольга Викторовна Шаталова
03.03.2023г.