Материалы к защите диссертации: Харитонова Екатерина Викторовна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Харитонова Екатерина Викторовна

«Биофармацевтический анализ и фармакокинетика убидекаренона»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология, 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 25 марта 2015 года

[Полный текст диссертации (2.3 Мбайт)] (Опубликован: 9 сентября 2014 года)

[Автореферат диссертации (600 кбайт)]

Дата публикации объявления 1 октября 2014 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

[Текст объявления] [Версия для печати]

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Каленикова Елена Игоревна, заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБУ ВПО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Доктор фармацевтических наук, по специальности 14.04.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия, доцент

Скачать отзыв (78 кбайт)

Опубликован: 1 октября 2014 года

Научный руководитель

Медведев Олег Стефанович, заведующий кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины ФГБУ ВПО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова Доктор медицинских наук, по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, профессор

Скачать отзыв (54 кбайт)

Опубликован: 1 октября 2014 года

Официальный оппонент

Г.В. Раменская, зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, доктор фармацевтических наук, профессор

Скачать отзыв (156 кбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Официальный оппонент

Магницкая Ольга Валерьевна, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ и кинической аллергологии ФУВ ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология

Скачать отзыв (159 кбайт)

Опубликован: 10 марта 2015 года

Ведущая организация

Татьяна Вадимовна Плетенева, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН) Министерства образования и науки РФ доктор химических наук, профессор

Скачать отзыв (260 кбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Елизарова Татьяна Евгеньевна, генеральный директор ООО «КоАл Фарманализ» Кандидат биологических наук

Скачать отзыв (137 кбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Шумаев К.Б., доктор биологических наук, старший научный сотрудник Института биохимии им. А.Н. Баха РАН

Скачать отзыв (122 кбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Охотникова В.Ф., ведущий научный сотрудник отдела фармацевтической технологии ФГБНУ Всероссийский НИИ лекарственных и ароматических растений, кандидат фарм. наук

Скачать отзыв (137 кбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Э.К. Рууге, руководитель лаборатории физико-химических методов исследования ФГБУ «РКНПК» Минздрава России, доктор физ.-мат. наук, профессор

Скачать отзыв (120 кбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Александр Николаевич Яворский, ученый секретарь ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 4 марта 2015 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714 нк, от 02.11.2012) от 26.09.2014 года протокол №3 принята к публичной защите диссертация Харитоновой Екатерины Викторовны «Биофармацевтический анализ и фармакокинетика убидекаренона» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальностям: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология; 14.04.02 Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Научные руководители: д.м.н., профессор Медведев Олег Стефанович; д.м.н., доцент Каленикова Елена Игоревна

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ Раменская Галина Владиславовна и д.м.н.,доцент, профессор кафедры фармакологии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ Максимов Максим Леонидович

Ведущее учреждение: ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Решением диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714 нк, от  02.11.2012) от 15.01.2015 года протокол №1 принята к публичной защите диссертация  Харитоновой Екатерины Викторовны «Биофармацевтический анализ и фармакокинетика убидекаренона» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальностям: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология; 14.04.02 Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Научные руководители:
д.м.н., профессор Медведев Олег Стефанович; д.м.н., доцент Каленикова Елена Игоревна

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО  «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ Раменская Галина Владиславовна  и д.м.н. профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ и клинической аллергологии ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ Магницкая Ольга Валерьевна

Ведущее учреждение: ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 25.03.2015, протокол №11) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Харитоновой Екатерины Викторовны  «Биофармацевтический анализ и фармакокинетика убидекаренона»  по специальностям 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология; 14.04.02. Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Харитоновой Екатерины Викторовны,  соответствующей требованиям  п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям  на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 22, против –  нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 24.03.2015 г.: д. Петров В.И, (председатель); д.Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06;  д.Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Батурин В. А. 14.03.06; д.Воронкова М.П. 14.03.06;д.Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; Коновалов Д.А. 14.03.06; Косолапов В.А. 14.03.06; Макляков Ю.С. 14.03.06; Новиков М.С. 14.03.06; Озеров А.А. 14.03.06; Островский О.В. 14.03.06; Перфилова В.Н. 14.03.06; Рогова Н.В. 14.03.06; Смирнова Л.А. 14.03.06; Симонян А.В. 14.03.06; Сысуев Б.Б.  14.03.06; д. Хохлов А.Л 14.03.06; Тюренков И.Н. 14.03.06; Черников М.В. 14.03.06; Вводимые члены совета по специальности 14.04.02Фармацевтическая химия, фармакогнозия.: Д.фарм.наук Лазарян Д.С.; Д.фарм.н Денисенко О.Н.; д. фарм.н.Боковикова Т.Н.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело №   решение диссертационного совета от 25 марта 2015 г №12

О присуждении Харитоновой Екатерины Викторовны, гражданке России, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Биофармацевтический анализ и фармакокинетика убидекаренона»  по специальностям 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология; 14.03.02. Принята к защите 15.01.15 г. протокол №1 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Харитонова Е.В., 1988 г. рождения. В 2005 году поступила и в 2010 году окончила Красноярский государственный медицинский университет, по специальности «фармация». С 2010 по 2013 г. обучалась в аспирантуре на кафедре фармакологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова.

Кандидатский экзамены сданы в медицины Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова: иностранный язык (английский) – «хорошо», история и философия науки (фармацевтические науки) – «хорошо», специальность (фармакология, клиническая фармакология) – «хорошо», специальность фармацевтическая химия, фармакогнозия –«отлично».

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии факультета фундаментальной медицины Московского Государственного университета имени М.В. Ломоносова.

Научные руководители д.м.н., профессор Медведев Олег Стефанович,  заведующий кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова; д.фарм.н., доцент Каленикова Елена Игоревна, заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова

Вводимые члены совета по специальности 14.04.02Фармацевтическая химия, фармакогнозия.: Доктор фармацевтических наук, профессор Лазарян Джон Седракович, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России; Доктор фармацевтических наук, профессор Денисенко Олег Николаевич, заведующий кафедрой фармации ФПО Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России; Доктор фармацевтических наук, профессор Боковикова Татьяна Николаевна – руководитель лаборатории контроля качества химико-фармацевтических препаратов Института государственного контроля лекарственных средств Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзор

Официальные оппоненты: Раменская Галина Владиславовна, д.фарм.н., профессор заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии; Магницкая Ольга Валерьевна- д.м.н., профессор каф. клинической и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии и клинической аллергологии ФУВ ВолгГМУ.МЗ РФ, дали положительные  отзывы на диссертацию..

Ведущая организация- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» г. Москва в своем положительном заключении, подписанном  доктором медицинских наук, профессором кафедры фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института Российского университета дружбы народов, д.хим. наук Татьяной Вадимовной Плетеневой указала, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, содержит решение актуальной научной задачи, выводы четки и обоснованы. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени кандидата наук.

На диссертацию и автореферат кандидатской диссертации Харитоновой Е.В. поступили отзывы от ведущего научного сотрудника отдела фармацевтической технологии ФГБНУ «Всероссийский НИИ лекарственных и ароматических растений» к.фарм.н. Валентины Федоровны Охотниковой; ст. науч.с. института биохимии им. А.Н. Баха РАН, д.б.н. Константина Борисовича Шумаева; генерального директора ООО «КоАл Фарманализ», к.б.н. Татьяны Евгеньевны Елизаровой; руководителя лаборатории физико-химических методов исследования ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России доктор физ.-мат. наук, профессора Энно Кустовича Рууге; ученого секретаря ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ, д.м.н, проф. Александра Николаевича Яворского.

В отзывах отмечена актуальность и научная новизна представленной работы, обоснованность выводов, практическая значимость полученных результатов. Все отзывы положительные, критических замечаний и вопросов не содержат.

Соискатель имеет 23 публикации по теме диссертации, 6 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Наиболее значимые работы:

E.I. Kalenikova, E.V. Kharitonova, E.A. Gorodetskaya, O.G. Tokareva, O.S. Medvedev. HPLC estimation of coenzyme Q10 redox status in plasma after intravenous coenzyme Q10 administration. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B Biomedical Chemistry. – 2014. – V. 8, № 3. – P. 267-272;

 Е.В. Харитонова, Е.И. Каленикова, Е.А. Городецкая, О.С. Медведев. Фармакокинетика солюбилизированного CoQ₁₀ в составе препарата кудесан при парентеральных путях введения / Сибирское медицинское обозрение. – 2013. – №6 (84). – С. 26-29

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана1. новая научная идея о возможности применения убидекаренона в качестве средства ургентной терапии, основанная на результатах изучения его фармакокинетики при парентеральных путях введения (внутривенном, внутримышесном); 2. новые экспериментальные методики на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим и спектрофотометрическим детектированием для оценки редокс-статуса убихинона в растворах субстанции и биологических образцах, позволившая выявить качественно новые закономерности фармакокинетики убидекаренона. Использование УЗ-гомогенизатора при пробоподготовке позволило повысить точность измерений содержания убихинона в органах (сердце, печени, мозге) с расширением границ применимости полученных результатов; предложены  оригинальные суждения, объясняющие кинетические закономерности соотношения окисленной-восстановленной форм убихинона и его распределения  в организме после парентерального введения; доказаны перспективность применения разработанной методики количественного определения убидекаренона в окисленной и восстановленной форме методом ВЭЖХ для анализа субстанции и биоматериала; методика может быть использована при разработке новых препаратов на основе убихинона/убихинола, для оценки качества готовых лекарственных форм убихинона, а также для изучения их фармакокинетики, перспективность дальнейшего изучения кардио- и нейропротекторной эффективности убидекаренона при парентеральном введении для коррекции острых ишемических состояний мозга и миокарда; введено новое представление об области применения препаратов убидекаренона: из традиционного средства профилактической и сопутствующей терапии убидекаренон может стать препаратом неотложной терапии инфаркта и инсульта.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказаны и разработаны новые аналитические и методические подходы для совершенствования фармацевтического и биофармацевтического анализа убидекаренона, вносящие вклад в расширение представлений об области применения препарата; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих базовых методов высокоэффективной жидкостной хроматографии, спектрофотометрии, фармакинетического моделирования, статистических методов обработки результатов и  экспериментальных методик работы с лабораторными животными; изложены  аргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований эффективности убидекаренона как средства неотложной терапии инфаркта и инсульта, фармакокинетические доказательства их перспективности; раскрыты существенные проявления теоретических представлений о низкой биодоступности убидекаренона при введении peros: впервые рассчитана его абсолютная биодоступность, составившая 0,3%; раскрыта способность убихинона при внутривенном введении проникать через гематоэнцефалический барьер и повышать содержание в мозге, которая служит основанием для последующего изучения его нейропротекторной эффективности; изучена: 1. возможность взаимосвязи бесплодия различного генеза с недостатком убихинона в плазме крови пациенток, что позволяет рассматривать этот параметр как возможный объект для терапевтической коррекции; 2. обнаружена связь между содержанием убихинона в плазме крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью; выявлено, что добавление препарата убидекаренона к терапии ХСН повышает эффективность лечения; проведена модернизация существующих и разработана новая методика анализа убидекаренона в окисленной и восстановленной формах в субстанции и биоматериале,  обеспечивающая получение новых результатов по теме диссертации

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены новые универсальные методики измерений содержания убихинона и убихинола в фармацевтических субстанциях с помощью ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием, режимы гомогенизации биологических образцов с помощью УЗ-гомогенизатора, с помощью которых получены новые данные, использующиеся в курсе семинарских занятий по фармакологии и фармацевтической химии на факультете фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова; определена перспективность дальнейшего экспериментального изучения использования парентеральных препаратов убидекаренона для лечения ишемического инсульта и инфаркта миокарда; целесообразность клинических исследований эффективности применения убидекаренона в лечении бесплодия различного генеза и ХСН II-III функциональных классов; создана система практических рекомендаций по использованию спектрофотометрического и электрохимического детектирований в ВЭЖХ-анализе убидекаренона в фармацевтических продуктах и биообразцах; представлены материалы, послужившие основой для доклинических исследований инновационной лекарственной формы CoQ₁₀(Гос.контракт с Мин. промышленности и торговли РФ № 14441.2049999.19.068 от 20 августа 2014 г.).

Оценка достоверности результатов исследования выявила: для экспериментальных работ разработанные соискателем методики анализа валидированы, калибровки обоснованы, показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов; основные теоретические положения диссертационной работы построены на известных, проверяемых данных; сделанные по результатам исследования теоретические заключения базируются на полученных фактах, выявленных взаимосвязях и согласуются с единичными опубликованными результатами по схожей тематике; использовано сравнение авторских данных и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике; идея работы базируется на анализе литературных данных о механизмах действия и противоишемической активности убидекаренона.

Установлено качественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по кардиопротекторным свойствам убихинона; использованы современные методики сбора и обработки исходной информации, представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов (достаточное количество объектов исследования - в экспериментальных протоколах; достаточное число пациентов и обоснованные критерии включения/исключения – в клинических анализах биопроб).

Личный вклад соискателя состоит в участии его на всех этапах процесса, непосредственное участие в получении исходных данных и научных экспериментах, личное участие соискателя в апробации результатов исследования, достигнутых лично автором или при участии автора, обработка и интерпретация экспериментальных данных, выполненных лично автором или при участии автора, подготовка основных публикаций по выполненной работе и представление полученных данных на российских и  международных научных форумах. 

На заседании 25 марта 2015 г. диссертационный совет принял решение присудить Харитоновой Екатерине Викторовне ученую степень кандидата фармацевтических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 25 человек, из них: 22 доктора наук по специальности 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, и 3-х введенных докторов наук по специальности 14.04.02 Фармацевтическая химия, фармакогнозия - проголосовали: за 25, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель  диссертационного совета Петров Владимир ИвановичУченый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

25 марта 2015 г.