Материалы к защите диссертации: Хохлов Александр Александрович

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Хохлов Александр Александрович

«Межлекарственное взаимодействие на уровне изофермента цитохрома Р-450 3А4: влияние на эффективность (гиполипидемическое действие и плейотропные эффекты) и безопасность аторвастатина»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 2 ноября 2016 года

[Полный текст диссертации (2.5 Мбайт)] (Опубликован: 12 июля 2016 года)

[Автореферат диссертации (307 кбайт)]

Дата публикации объявления 25 июля 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Д.А. Сычев, профессор РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 25 июля 2016 года

Официальный оппонент

Кетова Г.Г., д.м.н., профессор, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского государственного медицинского университета МЗ РФ

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Официальный оппонент

Журавлева Марина Владимировна, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ, д.м.н. (14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология)

Скачать отзыв (2.2 Мбайт)

Опубликован: 18 октября 2016 года

Ведущая организация

Леонова М.В., д.м.н., профессор, чл-корр. РАЕН, зав.кафедрой клинической фармакологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ

Скачать отзыв (1.7 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Середенин С.Б., академик РАН, д.м.н., профессор, научный руководитель ФГБ НУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова

Скачать отзыв (640 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Романов Б.К., д.м.н., доцент, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ

Скачать отзыв (834 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Колбин А.С., д.м.н., доцент, зав. кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины, ФГБОУ ВО 1-й Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Скачать отзыв (848 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Бейер Э.Б., д.м.н., зав. лабораторией фармакологии Центра фармакологии и биотехнологий Научно-инновационного объединения ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет МЗ РФ

Скачать отзыв (807 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Батищева Г.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармаколоргии ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ

Скачать отзыв (641 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Зырянов С.К., д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО РУДН Минобр. и науки РФ

Скачать отзыв (714 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 26.08.2015 года протокол №32 заседание совета по защите кандидатской диссертации Хохлова А.А. на тему: МЕЖЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НА УРОВНЕ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМА Р-450 3А4: ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ И ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ) И БЕЗОПАСНОСТЬ АТОРВАСТАТИНА», запланированное на 26.10. 2016 , переносится на 2-е ноября 2016. Перенос заседания совета обусловлен запланированной на 24-28 октября 2016 г. сессией РАН, членами которой являются председатель совета- академик РАН В.И.Петров, зам.председателя совета -академик РАН А.А.Спасов и член совета- чл.-корр.РАН И.Н.Тюренков.

Научный руководитель: д.м.н., профессор Сычев Д.А.

Официальные оппоненты: Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Минздрава России; Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-образовательного центра «Клиническая фармакология» ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 02.11.2016, протокол №31) в диссертационном совете       Д 208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Хохлова Александра Александровича "Межлекарственное взаимодействие на уровне изофермента цитохрома Р-450 3А4: влияние на эффективность (гиполипидемическое действие и плейотропные эффекты) и безопасность аторвастатина" по специальности  14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Хохлова А.А,  соответствующей требованиям  п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 21, против –  нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 29.03.2016 г.: д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь), д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.б.н. Калинина Т.С., д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.ф.н. Симонян А.В. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Тюренков И.Н., д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело №_, решение диссертационного совета от 02 ноября 2016 г №31.

О присуждении Хохлову Александру Александровичу, гражданину России, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация "Межлекарственное взаимодействие на уровне изофермента цитохрома Р-450 3А4: влияние на эффективность (гиполипидемическое действие и плейотропные эффекты) и безопасность аторвастатина" по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол №21 г диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Хохлов Александр Александрович, 1989 года рождения. В 2006 году поступил и в 2012 г. окончил Ярославскую государственную медицинскую академию по специальности «Лечебное дело». После окончания университета в 2012-2013 гг. обучался в клинической интернатуре, в 2013-2016 гг. – в аспирантуре по специальности 30.06.01 Фундаментальная медицина. в ФГБУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Экзамены сданы в Волгоградском государственном медицинском университете: иностранный язык (английский) – «отлично», история и философия науки (медицинские науки) – «отлично»,  специальность (фармакология, клиническая фармакология) – «отлично».

Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии с курсом института последипломного образования ФГБУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный руководитель – профессор РАН, доктор медицинских наук, Сычёв Дмитрий Алексеевич, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России.

Официальные оппоненты:

1. Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, профессор кафедры;
2. Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Ведущая организация - Федеральное  государственное  бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский  медицинский  университет  имени  Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, в своем положительном  заключении, подписанном заведующей кафедрой клинической фармакологии, член-корреспондентом РАЕН, профессором, доктором медицинских наук Леоновой Мариной Васильевной, указала, что диссертационная работа Хохлова Александра Александровича является законченной научно-квалифицированной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи по оптимизации фармакотерапии пациентов, принимающих аторвастатин, которое основано на методах оценки потенциальных межлекарственных взаимодействий и результатах фармакогенетического анализа полиморфизма гена SLCO1B1*5. Работа полностью соответствует требованиям п. 9 "Положения о порядке присуждения ученых степеней", утвержденным Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 N 842, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор достоин присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Соискатель имеет 13 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 9 работ, из которых 4 опубликованы в научных изданиях, рецензируемых ВАК при Минобрнауки России. Общий объем научных изданий – 1 печатный лист. Наиболее значимые работы:

1. Шуев Г.Н. Частота встречаемости генотипов аллельного гена SLCO1B1*5 у российских пациентов с гиперлипидемией при приеме статинов и без них [Текст] / Д.А. Сычев, А.А. Хохлов, А.В. Грачев, Т.А. Белошицкая // Молекулярная медицина. – N 2. - 2014. - С. 25-28.
2. Н.О. Поздняков Значение комплексного подхода с использованием генетического полиморфизма и оценки лекарственного взаимодействия в течение ишемической болезни сердца [Текст] / А.А. Хохлов, А.Е. Мирошников, И.С. Могутов, Д.П. Комаров // Клиническая геронтология. - Том 21. - 2015. – С. 66-70.
3. А.А. Хохлов Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у пациентов, принимающих статины [Текст] / Д.А. Сычёв // Клиническая фармакология и терапия. – Т. 24. - N 5 - 2015. – С. 38-42.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработан новый подход по оптимизации фармакотерапии пациентов, принимающих аторвастатин  с учётом его взаимодействия с другими лекарственными средствами и фармакогенетического тестирования по SLCO1B1*5; предложена новая система оценки влияния на эффективность и безопасность аторвастатина фактора межлекарственного взаимодействия, генетического полиморфизма SLCO1B1*5; доказана взаимосвязь потенциальных взаимодействий статинов с другими лекарственными средствами и факторов риска статин-индуцированной миопатии; введено новое представление об ассоциации носительства С аллели SLCO1B1*5 и увеличением противовоспалительного эффекта аторвастатина.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано положение об отсутствие влияния амиодарона в средней суточной дозе до 300 мг на развитие плейотропных и гиполипидемических эффектов аторвастатина в средней суточной дозе до 30 мг.; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных инструментальных и лабораторных методов диагностики эффективности и безопасности аторвастатина: определение концентрации фактора фон Виллебранда, интерлейкина-6, С-реактивного белка в плазме крови, концентрации кортизола, его метаболита (6-β-гидроксикортизол) и их соотношения в утренней моче; динамометрическое тестирование; оценка боли в мышцах с использованием визуально-аналоговой шкалы; проведение фармакогенетического тестирования - обладающие высокой теоретической и научно-практической значимостью; изложены аргументированные выводы, логически вытекающие из анализа представленного материала; раскрыта распространенность и структура потенциальных взаимодействий статинов с другими лекарственными средствами; проведена модернизация подхода к фармакотерапии пациентов, одновременно принимающих аторвастатин в средней суточной дозе до 30 мг и амиодарон в  средней суточной дозе до 300 мг.; установлено клиническое значение между носительством С аллели в генотипе аллельного гена SLCO1B1*5 и увеличением противовоспалительного эффекта аторвастатина.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработана и внедрена методика обучения врачей (в курсах повышения квалификации клинических фармакологов) по вопросам оптимизации фармакотерапии пациентов, принимающих аторвастатин; результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии с курсом института последипломного образования и терапевтических кафедрах ФГБУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет», практической работе врачей медицинских учреждений г. Ярославля; определены перспективность и целесообразность включения полученных результатов в исследования по оптимизации фармакотерапии пациентов, принимающих аторвастатин и его совместного назначения с амиодароном; создана система научных и практических рекомендаций по оптимизации фармакотерапии пациентов, принимающих статины; представлены методические рекомендации в виде монографии для специалистов здравоохранения по оптимизации фармакотерапии пациентов, принимающих статины.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что диссертантом проведен подробный анализ литературы по теме исследования, использовались современные методы инструментальных и лабораторных методов обследования, статистическая обработка проведена с применением адекватных статистических методов, диссертационная работа иллюстрирована таблицами и диаграммами; теория работы построена на известных, проверяемых данных, согласуется с опубликованными материалами по теме диссертации и по смежным областям; идея базируется на анализе результатов клинических и лабораторных обследований, научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (26 отечественных и 219 зарубежных научных работ), достаточным количеством клинического материала (ретроспективная часть исследования с включением 202 пациентов; одномоментная часть исследования в которую включены 62 пациента и 89 здоровых добровольцев); использовано сравнение результатов собственного исследования с данными литературы, полученными ранее по рассматриваемой тематике; установлено качественное и количественное совпадение авторских результатов с данными, представленными в независимых источниках по изученной тематике; использованы современные методики сбора, обработки исходной информации и методы статистического анализа, адекватные поставленным задачам и характеристикам исходных данных.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственной разработке плана и программы исследования, в выборе методологии работы, выполнении анализа литературы по изучаемой проблеме, создании индивидуальных регистрационных карт, сбор клинического и лабораторного материала и экспертной оценки полученных данных. Весь объем статистических расчетов, анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором. Диссертантом написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены основные публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах. На основе полученных данных сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.

На заседании 2 ноября 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Хохлову Александру Александровичу ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них - 21 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение ученой степени – 21, против присуждения ученой степени – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель заседания диссертационного совета Д 208.008.02, академик РАН Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.02, д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна 

1 ноября 2016 г.