Материалы к защите диссертации: Клочков Владлен Геннадиевич

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Клочков Владлен Геннадиевич

«Фармакологические свойства новых производных 2-оксиндола»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 25 февраля 2022 года

[Полный текст диссертации (4.3 Мбайт)] (Опубликован: 11 октября 2021 года)

[Автореферат диссертации (906 кбайт)]

Дата публикации объявления 21 декабря 2021 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики, академик РАН, З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (897 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2021 года

Официальный оппонент

Покровский Михаил Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (2.9 Мбайт)

Опубликован: 7 февраля 2022 года

Официальный оппонент

Каленикова Елена Игоревна, заведующий кафедрой фармацевтической химии фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» Минздрава России, доктор фармацевтических наук, профессор

Скачать отзыв (5.4 Мбайт)

Опубликован: 7 февраля 2022 года

Ведущая организация

Плотников Марк Борисович, заведующий отделом фармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, доктор биологических наук, профессор

Скачать отзыв (4.9 Мбайт)

Опубликован: 9 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Павел Александрович Галенко-Ярошевский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (1 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Илья Альбертович Крылов, директор Института фармакологии и фармации, заведующий кафедрой фармакологии и фармации ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, доктор медицинских наук, доцент

Скачать отзыв (545 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Илья Анатольевич Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, З.Д.Н. РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (643 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Эдуард Владимирович Бейер, заведующий лабораторией фармакологии Центра морфологии, фармакологии и биотехнологии Научно-инновационного объединения ФГБОУ ВО "Ставропольский государственный медицинский университет" Минздрава России, доктор медицинских наук

Скачать отзыв (510 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Ренад Николаевич Аляутдин, начальник УЭБЛС ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (817 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Сергей Владимирович Оковитый, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (2 Мбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Отзыв на автореферат

Татьяна Александровна Воронина, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», З.Д.Н. РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (887 кбайт)

Опубликован: 15 февраля 2022 года

Решения диссертационного совета

Решение Диссертационного совета 21.2.005.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 16.12.2021 года протокол №11 принята к публичной защите диссертация Клочкова Владлена Геннадиевича «Фармакологические свойства новых производных 2-оксиндола» по специальности 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).

Научный руководитель: академик. РАН, д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич

Официальные оппоненты: Каленикова Елена Игоревна, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» (г.Москва); Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГАОУ ВО Белгородского государственного национального исследовательского университета

Ведущее учреждение: ФГБНУ "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук"

Председатель диссертационного cовета 21.2.005.02, академик РАН В.И.Петров
Ученый секретарь диссертационного совета 21.2.005.02, д.б.н. Л.И.Бугаева

 

Результаты публичной защиты (от 25.02.2022 г., протокол № 12) в диссертационном совете 21.2.005.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Клочкова Владлена Геннадиевича «Фармакологические свойства новых производных 2-оксиндола» по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Клочкова В.Г., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших на заседании совета 25.02.2022 г. Члены совета, присутствующие в зале заседания (оффлайн) академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; члены совета- чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Васильев П.М. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Дудченко Г.П. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Косолапов В.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Островский О.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Перфилова В.Н. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.б.н. Смирнова Л.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: чл-корр. РАН, д.м.н. Хохлов А.Л. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Батурин В.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология ; д.б.н. Доркина Е.Г. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.фарм.н. Новиков М.С. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология;  д.фарм.н. Оганесян Э.Т. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Решетько О.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология; д.м.н. Черников М.В. 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА 21.2.005.02, СОЗДАННОГО  НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 25.02.2022 г., протокол № 12

О присуждении Клочкову Владлену Геннадиевичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Фармакологические свойства новых производных 2-оксиндола»  по специальности: 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология принята к защите 16.12.2021 г., протокол № 11  диссертационным советом 21.2.005.02, созданным на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения  высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, (совет утвержден приказом № 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012г.,  на период действия номенклатуры  специальностей научных работников). 

Соискатель Клочков Владлен Геннадиевич, 1995 года рождения. В 2018 году с отличием окончил фармацевтический факультет ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России по специальности «Фармация».

С 2018 по 2021 год проходил обучение в аспирантуре на кафедре фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. С 2019 года и по настоящее время работает на кафедре фармакологии и биоинформатики в качестве ассистента. Диссертация выполнена в ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель: Академик РАН, д.м.н., профессор, З.Д.Н. РФ Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России;

Официальные оппоненты: 1. Каленикова Елена Игоревна, доктор фармацевтических наук, профессор, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», заведующая кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины.

2. Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии;

- дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация:  ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», в своем положительном заключении, подписанном д.б.н., профессором, заведующим отделом фармакологии Научно-исследовательского институт фармакологии и регенератавной медицины имени Е.Д.Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук  Плотниковым Марком Борисовичем  указала, что диссертация Клочкова В.Г. является законченной   научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи - поиск и разработка новых лекарственных средств с антидиабетическим действием, имеющих существенное значение для фармакологии, клинической фармакологии. Соответствует паспорту специальности 3.3.6.-Фармакология, клиническая фармакология, удовлетворяет всем требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней….», утвержденного постановлением Правительства России от 24.09.2013г., № 842 , предъявляемым к диссертациям, а ее автор – В. Г. Клочков  заслуживает присуждения  ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология.

Соискатель имеет опубликованные по теме диссертации 11 научных работ. 3 из них опубликованы в журналах, включенных в утвержденный ВАК РФ «Перечень периодических рецензируемых изданий», 4 научные статьи в журналах, индексируемых в Web оf Science и Scopus. Имеется патент РФ на изобретение: Способ лечения сахарного диабета (Патент № 2734495, № 2019128937: заявл. 13.09.2019: опубл. 19.10.2020. Заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ).

Наиболее значительные работы по теме диссертации:

1. Klochkov V.G., Bezsonova E.N., Dubar M., Melekhina D.D., Temnov V.V., Zaryanova E.V., Lozinskaya N.A., Spasov A.A. Towards multi-target antidiabetic agents: In vitro and in vivo evaluation of 3, 5-disubstituted indolin-2-one derivatives as novel α-glucosidase inhibitors //Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. – 2022. – Т. 55. – С. 128449.
2. Spasov A. A., Babkov D. A., Osipov D. V., Klochkov V. G., Prilepskaya D. R., Demidov M. R., Osyanin V. A., Klimochkin Y. N. Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of 2-aryl-4H-chromene and 3-aryl-1H-benzo [f] chromene derivatives as novel α-glucosidase inhibitors //Bioorganic & medicinal chemistry letters. – 2019. – Т. 29. – №. 1. – С. 119-123.
3. Vassiliev P. M., Spasov A. A., Yanaliyeva L. R., Kochetkov A. N., Vorfolomeyeva V. V., Klochkov V. G., Appazova D. T. Neural network modeling of the multitarget rage inhibitory activity //Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. – 2019. – Т. 13. – №. 3. – С. 256-263.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: на диссертацию и автореферат поступило отзывы от: чл.-корр. РАН д.м.н., проф. Галенко-Ярошевского Павла Александровича, заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, г. Краснодар; д.м.н., доц., Крылова Ильи Альбертовича, директора Института фармакологии и фармации, заведующего кафедрой фармакологии и фармации ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, г. Архангельск; З.Д.Н. РФ, д.м.н., проф., Волчегорского Ильи Анатольевича, заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск; д.м.н., Бейер Эдуарда Владимировича, заведующего лабораторией фармакологии Центра морфологии, фармакологии и биотехнологии Научно-инновационного объединения ФГБОУ ВО "Ставропольский государственный медицинский университет" Минздрава России, г. Ставрополь; д.м.н., проф., Аляутдина Ренада Николаевича, начальника УЭБЛС ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, г. Москва; д.м.н., проф., Оковитого Сергея Владимировича, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, г. Санкт-Петербург; З.Д.Н. РФ, д.м.н., проф., Ворониной Татьяны Александровны, заведующей лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», г. Москва.

Все отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, обоснованность полученных выводов, практическую и научно-теоретическую значимость результатов исследования. Критических замечаний в отзывах не содержится.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что сотрудники указанных организаций являются высококвалифицированными специалистами в области фармакологии, имеют весомый личный опыт в изучении представленной в диссертационной работе актуальной проблемы, большое количество печатных работ по вопросам фармакологии, связанным с темой диссертации соискателя.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

разработана новая научная концепция использования производных 3-арил-2-оксиндола в качестве перспективных соединений для разработки антидиабетических средств;

предложена новая научная гипотеза влияния производных 2-оксиндола на активность киназы гликогенсинтазы типа 3 бета и альфа-глюкозидазы как перспективные мишени антидиабетического действия;

доказана перспективность расширенного доклинического изучения наиболее активных производных 2-оксиндола соединений К-167, К-248 и К-170(1);

введено новое представление о взаимоотношении «структура-активность» производных 2-оксиндола, ингибирующих активность киназы гликогенсинтазы типа 3 бета (GSK3B) и альфа глюкозидазы.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

доказано наличие выраженных антидиабетических свойств у соединений К-167, К-248 и К‑170(1);

применительно к проблематике диссертации результативно использован современный комплексный методический подход по изучению фармакологических свойств новых ингибиторов GSK3B и альфа-глюкозидазы среди производных 2‑оксиндола;

изложены основания проведения углубленных исследований соединений К-167, К-248 и К-170(1) в качестве потенциальных антидиабетических средств;

раскрыты мишени антидиабетического действия новых производных 2-оксиндола;

изучены механизмы антидиабетического действия новых производных 2-оксиндола: ингибирование киназы гликогенсинтазы типа 3 бета и альфа-глюкозидазы;

Проведена модернизация существующего подхода к поиску новых производных 2-оксиндола с ингибирующей киназу гликогенсинтазы типа 3 бета активностью и изучения их фармакологического действия.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждаются тем, что: представлены новые экспериментальные данные по изучению фармакологической активности новых производных 3‑арил‑2‑оксиндола, обладающих антидиабетической, противовоспалительной, антиагрегантной и антитромботической активностью;

разработана и внедрена схема углублённого изучения соединений с антидиабетической активностью в лекционные и практические курсы кафедр фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, фармакологии и фармации Института НМФО ВолгГМУ, фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ, медицинской химии и тонкого органического синтеза ФГБОУ ВО МГУ имени М.В. Ломоносова, лаборатории отдела фармакологии Волгоградского медицинского научного центра. Методика изучения влияния соединений на синтез оксида азота и интерлейкина-6 первичными перитонеальными макрофагами мышей под влиянием липополисахарида (ЛПС) используется в исследованиях, выполняемых в рамках гранта Министерства науки и высшего образования Российской Федерации «Медицинская химия в создании лекарств нового поколения для лечения социально-значимых заболеваний».

Определены перспективы дальнейшего изучения новых производных 3‑арил‑2‑оксиндола с антидиабетической и антигипегликемической активностью;

создан комплексный подход к оценке антидиабетического действия производных 2-оксиндола;

представлены материалы, являющиеся основой для расширенного доклинического изучения соединений К-167, К-248 и К-170(1).

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что: результаты получены с использованием современных методов изучения фармакологических свойств новых химических соединений на сертифицированном оборудовании и обработаны адекватными методами статистического анализа;

основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с литературными данными по теме исследования и смежным областям науки;

идея базируется на результатах анализа литературных источников о перспективности исследования производных 2-оксиндола в качестве инновационных антидиабетических и противовоспалительных средств;

использованы сравнения и аналогии материалов, полученных диссертантом в ходе исследования, и сведений, отраженных в научных публикациях;

установлено, что данные, полученные при выполнении диссертационной работы и их интерпретация оригинальны и не встречаются в литературе;

использованы информативные и современные методы сбора и обработки данных.

Личный вклад соискателя состоит в проведении поиска и подробного анализа отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы, непосредственном участии во всех этапах экспериментальных исследований, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов, формулировании выводов и научно-практических рекомендаций по работе, в подготовке публикаций и представлении полученных данных на научных конференциях различного уровня, оформлении рукописи.

В диссертационном исследовании раскрыты основные направления поставленной научной проблемы. Диссертация соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 25 февраля 2022 года диссертационный совет принял решение присудить Клочкову Владлену Геннадиевичу ученую степень кандидата фармацевтических наук.

 

 

Председатель

диссертационного совета 21.2.005.02

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор                      Петров Владимир Иванович

 

Ученый секретарь

диссертационного совета 21.2.005.02

доктор биологических наук                                                                   Бугаева Любовь Ивановна

 

«25» февраля 2022 года