Материалы к защите диссертации: Королева Марина Владимировна

Информация о диссертации

Докторская диссертация

Королева Марина Владимировна

«Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 16 декабря 2015 года

[Полный текст диссертации (3.8 Мбайт)] (Опубликован: 30 июня 2015 года)

[Автореферат диссертации (755 кбайт)]

Дата публикации объявления 13 июля 2015 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

[Текст объявления] [Версия для печати]

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» Минздрава РФ, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, профессор

Скачать отзыв (98 кбайт)

Опубликован: 13 июля 2015 года

Официальный оппонент

Дубина Диляра Шагидуллаевна, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Скачать отзыв (382 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Официальный оппонент

Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, профессор профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ

Скачать отзыв (541 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Официальный оппонент

А.И. Венгеровский, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Скачать отзыв (382 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Ведущая организация

Сычев Дмитрий Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России

Скачать отзыв (263 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

А.С. Колбин, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, доктор медицинских наук, доцент

Скачать отзыв (182 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Шпигель Александр Семёнович, заведующий кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации доктор медицинских наук по специальности 14.00.05 – внутренние болезни профессор

Скачать отзыв (281 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Пономарева Ася Игоревна, заведующая кафедрой клинической фармакологии и функциональной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (152 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Умерова А.Р., зав. кафедрой клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (153 кбайт)

Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Г.А. Батищева, зав. кафедрой клинической фармакологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко д.м.н., профессор

Скачать отзыв (366 кбайт)

Опубликован: 4 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Бурбелло Александра Тимофеевна, доктор мед. наук, профессор, врач-клинический фармаколог медчасти ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им И.И.Мечникова

Скачать отзыв (85 кбайт)

Опубликован: 4 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Слободенюк Е.В., зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ДВГМУ, д.б.н., доцент

Скачать отзыв (66 кбайт)

Опубликован: 9 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат

Поветкин Сергей Владимирович, заведующий кафедрой клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (94 кбайт)

Опубликован: 9 декабря 2015 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 10.07.2015 года протокол №24 принята к публичной защите диссертация Королевой Марины Владимировны «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени» на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный консультант: академик РАН, д. м.н., профессор Петров Владимир Иванович

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» -Журавлева Марина Владимировна;

д. м. н., профессор, зав. кафыедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России – Венгеровский Александр Исаакович; д.м.н., профессор, зав.кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ Дубина Диляра Шагидуллаевна.

Ведущее учреждение: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

 

Результаты публичной защиты (от 16.12.2015 г., протокол № 35) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Королевой Марины Владимировны  «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать докторскую диссертацию Королевой М.В., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против –  нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 16.12.2015 г.: д. Спасов А.А. (председатель) 14.03.06;  д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д.Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06;          д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06;            д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д. Тюренков И.Н. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 16 декабря 2015 г № 35

О присуждении Королевой Марине Владимировне, гражданке России, ученой степени доктора медицинских наук.

Диссертация «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени»  по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Королева Марина Владимировна, 1980 г. рождения. В 1997 году поступила и в 2003 году закончила Волгоградский гос. медицинский университет, по специальности «Лечебное дело». С 2007 г. - докторант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ Волгоградского гос. медицинского университета.

Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ВолгГМУ Минздрава России.

Научный консультант академик РАН, д.м.н., профессор Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.    Официальные оппоненты: Журавлева Марина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ; Венгеровский Александр Исаакович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; Дубина Диляра Шагидуллаевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва в своем положительном заключении, подписанном Дмитрием Алексеевичем Сычевым, доктором медицинских наук, профессором, заведующим кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России указала, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, содержит решение актуальной научной проблемы – оптимизации терапии экзогенно-токсических поражений печени с помощью лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени доктора наук, замечаний и вопросов не содержит.

Соискатель имеет 30 публикаций по теме диссертации, 16 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Наиболее значимые работы:

Королева М.В. Клиническая эффективность таурина при лечении поражения печени, вызванного гепатотоксическим действием противотуберкулезной терапии [Текст] / М.В. Королева // Клин. фармакология и терапия. – 2015. – №24 (5). – С. 29-31.

Абрамова (Королева) М.В. Особенности течения и оптимизация фармакотерапии токсического гепатита, вызванного отравлением суррогатами алкоголя [Текст] М.В. Абрамова (Королева), В.Е.Веровский // Вестн. Волгогр. гос. мед. ун - та. - 2008. -№2. - С. 27-30.

Королева М.В. Экономическая оценка эффективности включения таурина в схему лечения экзогенно-токсического поражения печени [Текст] / М.В. Королева // Врач-аспирант: науч. – практич. журн. – 2015. – Т.68, №1.1 – С.136-142.

Петров В.И. Инвазивные и неинвазивные методы диагностики в оценке состояния печени при хронических гепатитах в Волгограде и Волгоградской области [Текст] / В.И. Петров, М.В. Абрамова (Королева), Н.В.Григорьева // Вестн. Волгогр. гос. мед. ун - та.- 2007. - №2. - С. 23-25.

Королева М.В. Возможности патогенетической терапии лекарственного поражения печени при туберкулезе [Текст] / М.В. Королева // Журн. инфектологии. – 2014. - Т.6, №3. - С. 56-61.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: заведующего кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора Шпигеля Александра Семеновича;  заведующего кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, д.м.н., профессора Колбина Алексея Сергеевича; заведующей кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Дальневосточного государственного медицинского университета, д.б.н., профессора Слободенюк Елены Владимировны; заведующего кафедрой клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора Поветкина Сергея Владимировича; заведующей кафедрой клинической фармакологии и функциональной диагностики Кубанского государственного медицинского университета Пономаревой Аси Игоревны; заведующей кафедрой клинической фармакологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко Батищевой Галины Александровны; д.м.н., профессора, клинического фармаколога медчасти Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова Бурбелло Александры Тимофеевны; заведующей кафедрой клинической фармакологии Астраханского государственного медицинского университета Умеровой Адели Равильевны.

Отзывы положительные, подтверждают актуальность работы, ее достоверность и обоснованность. Замечаний не содержат.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их компетентностью, широкой известностью, достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций близких по теме диссертации.

 

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработана новая концепция оптимизации фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени, основанная на изучении гепатопротекторных свойств и фармакодинамики лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы. 

Предложены оригинальная научная гипотеза повышения эффективности фармакологической коррекции экзогенно-токсических поражений печени лекарственными средствами, влияющими на метаболические процессы: таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата и усовершенствованные алгоритмы фармакотерапии алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии.

Доказано на примере медицинских учреждений г. Волгограда, что существующие методы лечения экзогенно-токсического поражения печени не обладают достаточной эффективностью; таурин и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат при лечении алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии оказывают выраженное иммуномодулирующие действие; включение их в схемы лечения повышает эффективность терапии, сокращает сроки стационарного лечения, снижает финансовые затраты на лечение.

Введены эффективный метод профилактики лекарственно-индуцированного поражения печени с помощью таурина у больных туберкулезом легких, получающих стандартную специфическую химиотерапию; оригинальные алгоритмы фармакотерапии, включающие лекарственные средства, влияющих на метаболические процессы, при лечении алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

Доказаны положения о целесообразности и возможности использования таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата с целью оптимизации фармакотерапии алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии; взаимосвязь между тяжестью лекарственного повреждения печени и выраженностью дисбаланса иммунного статуса и цитокинового обмена; наличие иммуномодулирующих свойств оригиналь­ного отечественного препарата таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата при лечении экзогенно-токсических поражений печени.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих базовых методов клинического, лабораторного и инструментального обследования пациентов, в том числе мониторинг функций печени, а также иммуннофенотипирование Т-лимфоцитов и исследование цитокинового обмена у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени; фармакоэпидемиологический и  фармакоэкономический анализы.

Изложены аргументированные выводы, логически вытекающие из анализа представленного материала.

Раскрыты существенные положения теории патогенеза лекарственно-индуцированного поражения печени; причины недостаточной эффективности существующей фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени и возможные механизмы повышения эффективности лечения; частота, структура и скорость развития лекарственных повреждений печени по данным первичной медицинской документации и в условиях реальной клинической практики.

Изучены структура, клинико-лабораторные особенности, патогенетические механизмы и распространенность экзогенно-токсических поражений печени в Волгоградской области; влияние таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата на метаболические процессы, динамика маркеров иммунного статуса и цитокинового обмена, биохимические показатели состояния печени при фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени.

Проведена модернизация существующих методов фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени с помощью лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы: таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

Разработаны и внедрены эффективные алгоритмы патогенетической коррекции с помощью таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии; в практику работы противотуберкулезной службы Волгоградской области внедрен алгоритм профилактики таурином лекарственного поражения печени у больных туберкулезом. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ и терапевтических кафедрах Волгоградского государственного медицинского университета, практической работе врачей медицинских учреждений г. Волгограда.

Определены перспективность и целесообразность использования в качестве ранних маркеров тяжелого течения экзогенно-токсических поражений печени иммуннофенотипирования Т-лимфоцитов и исследование цитокинового обмена у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени; применения таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата для лечении и профилактики алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии.

Создана система практических рекомендаций по применению полученных результатов в клинической практике учреждений здравоохранения.

Представлены методические рекомендации для специалистов здравоохранения по дальнейшему совершенствованию подходов к диагностике, оптимизации и мониторингу эффективности фармакологической коррекции экзогенно-токсических поражений печени.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что диссертантом клинический материал собран в достаточном количестве, результаты были получены на сертифицированном оборудовании; показана воспроизводимость результатов в различных условиях; использовались современные методы фармакоэпидемиологического, клинического, фармакоэкономического анализов; статистическая обработка проведена с использованием пакета современных программ.

Теория работы построена на достоверных, проверяемых данных и фактах, согласуется с современными экспериментальными и клиническими данными по теме диссертации и по смежным отраслям.

Идея базируется на анализе практических данных, научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (584 научных источника), достаточном количестве клинического материала (проведен ретроспективный анализ первичной медицинской документации 410 пациентов, на клинических этапах обследовано 360 пациентов с экзогенно-токсическими поражениями печени), результаты подтверждены адекватной статистической обработкой, аргументированы и логично вытекают из задач исследования.

Использованы сравнения авторских данных с литературными данными, полученными ранее по рассматриваемой тематике.

Установлено качественное и количественное совпадение авторских результатов с данными, представленными в независимых источниках по изученной тематике.

Использованы современные методики сбора и обработки исходной информации, представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственной разработке дизайна и программы исследования, в выборе методологии исследования, выполнении анализа литературы по изучаемой проблеме, разработке индивидуальных регистрационных карт, анкет и экспертной оценки полученных данных. Весь объем статистических расчетов, анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах.

На заседании 16 декабря 2015 г. диссертационный совет принял решение присудить Королевой Марине Владимировне ученую степень доктора медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель  диссертационного совета Спасов Александр Александрович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

16. 12. 2015 г.