Материалы к защите диссертации: Королева Марина Владимировна

Информация о диссертации

Докторская диссертация
Королева Марина Владимировна: «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени»; 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология; медицинские науки; 21.2.005.02; Волгоградский государственный медицинский университет; 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ; Предполагаемая дата защиты диссертации: 16 декабря 2015 года; [Полный текст диссертации (3.8 Мбайт)] (Опубликован: 30 июня 2015 года); [Автореферат диссертации (755 кбайт)]; Дата публикации объявления 13 июля 2015 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель: Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» Минздрава РФ, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, профессор; Скачать отзыв (98 кбайт); Опубликован: 13 июля 2015 года

Официальный оппонент: Дубина Диляра Шагидуллаевна, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; Скачать отзыв (382 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Официальный оппонент: Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, профессор профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ; Скачать отзыв (541 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Официальный оппонент: А.И. Венгеровский, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Скачать отзыв (382 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Ведущая организация: Сычев Дмитрий Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России; Скачать отзыв (263 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: А.С. Колбин, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, доктор медицинских наук, доцент; Скачать отзыв (182 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Шпигель Александр Семёнович, заведующий кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации доктор медицинских наук по специальности 14.00.05 – внутренние болезни профессор; Скачать отзыв (281 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Пономарева Ася Игоревна, заведующая кафедрой клинической фармакологии и функциональной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор; Скачать отзыв (152 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Умерова А.Р., зав. кафедрой клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ, д.м.н.; Скачать отзыв (153 кбайт); Опубликован: 2 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Г.А. Батищева, зав. кафедрой клинической фармакологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко д.м.н., профессор; Скачать отзыв (366 кбайт); Опубликован: 4 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Бурбелло Александра Тимофеевна, доктор мед. наук, профессор, врач-клинический фармаколог медчасти ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им И.И.Мечникова; Скачать отзыв (85 кбайт); Опубликован: 4 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Слободенюк Е.В., зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ДВГМУ, д.б.н., доцент; Скачать отзыв (66 кбайт); Опубликован: 9 декабря 2015 года

Отзыв на автореферат: Поветкин Сергей Владимирович, заведующий кафедрой клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации доктор медицинских наук, профессор; Скачать отзыв (94 кбайт); Опубликован: 9 декабря 2015 года

* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 10.07.2015 года протокол №24 принята к публичной защите диссертация Королевой Марины Владимировны «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени» на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный консультант: академик РАН, д. м.н., профессор Петров Владимир Иванович

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» -Журавлева Марина Владимировна;

д. м. н., профессор, зав. кафыедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России – Венгеровский Александр Исаакович; д.м.н., профессор, зав.кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ Дубина Диляра Шагидуллаевна.

Ведущее учреждение: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 16.12.2015 г., протокол № 35) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Королевой Марины Владимировны «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать докторскую диссертацию Королевой М.В., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 16.12.2015 г.: д. Спасов А.А. (председатель) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д.Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д. Тюренков И.Н. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 16 декабря 2015 г № 35

О присуждении Королевой Марине Владимировне, гражданке России, ученой степени доктора медицинских наук.

Диссертация «Гепатопротекторные свойства и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Королева Марина Владимировна, 1980 г. рождения. В 1997 году поступила и в 2003 году закончила Волгоградский гос. медицинский университет, по специальности «Лечебное дело». С 2007 г. - докторант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ Волгоградского гос. медицинского университета.

Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ВолгГМУ Минздрава России.

Научный консультант академик РАН, д.м.н., профессор Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. Официальные оппоненты: Журавлева Марина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ; Венгеровский Александр Исаакович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; Дубина Диляра Шагидуллаевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва в своем положительном заключении, подписанном Дмитрием Алексеевичем Сычевым, доктором медицинских наук, профессором, заведующим кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России указала, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, содержит решение актуальной научной проблемы – оптимизации терапии экзогенно-токсических поражений печени с помощью лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени доктора наук, замечаний и вопросов не содержит.

Соискатель имеет 30 публикаций по теме диссертации, 16 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Наиболее значимые работы:

Королева М.В. Клиническая эффективность таурина при лечении поражения печени, вызванного гепатотоксическим действием противотуберкулезной терапии [Текст] / М.В. Королева // Клин. фармакология и терапия. – 2015. – №24 (5). – С. 29-31.

Абрамова (Королева) М.В. Особенности течения и оптимизация фармакотерапии токсического гепатита, вызванного отравлением суррогатами алкоголя [Текст] М.В. Абрамова (Королева), В.Е.Веровский // Вестн. Волгогр. гос. мед. ун - та. - 2008. -№2. - С. 27-30.

Королева М.В. Экономическая оценка эффективности включения таурина в схему лечения экзогенно-токсического поражения печени [Текст] / М.В. Королева // Врач-аспирант: науч. – практич. журн. – 2015. – Т.68, №1.1 – С.136-142.

Петров В.И. Инвазивные и неинвазивные методы диагностики в оценке состояния печени при хронических гепатитах в Волгограде и Волгоградской области [Текст] / В.И. Петров, М.В. Абрамова (Королева), Н.В.Григорьева // Вестн. Волгогр. гос. мед. ун - та.- 2007. - №2. - С. 23-25.

Королева М.В. Возможности патогенетической терапии лекарственного поражения печени при туберкулезе [Текст] / М.В. Королева // Журн. инфектологии. – 2014. - Т.6, №3. - С. 56-61.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: заведующего кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора Шпигеля Александра Семеновича; заведующего кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, д.м.н., профессора Колбина Алексея Сергеевича; заведующей кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Дальневосточного государственного медицинского университета, д.б.н., профессора Слободенюк Елены Владимировны; заведующего кафедрой клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора Поветкина Сергея Владимировича; заведующей кафедрой клинической фармакологии и функциональной диагностики Кубанского государственного медицинского университета Пономаревой Аси Игоревны; заведующей кафедрой клинической фармакологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко Батищевой Галины Александровны; д.м.н., профессора, клинического фармаколога медчасти Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова Бурбелло Александры Тимофеевны; заведующей кафедрой клинической фармакологии Астраханского государственного медицинского университета Умеровой Адели Равильевны.

Отзывы положительные, подтверждают актуальность работы, ее достоверность и обоснованность. Замечаний не содержат.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их компетентностью, широкой известностью, достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций близких по теме диссертации.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработана новая концепция оптимизации фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени, основанная на изучении гепатопротекторных свойств и фармакодинамики лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы.

Предложены оригинальная научная гипотеза повышения эффективности фармакологической коррекции экзогенно-токсических поражений печени лекарственными средствами, влияющими на метаболические процессы: таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата и усовершенствованные алгоритмы фармакотерапии алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии.

Доказано на примере медицинских учреждений г. Волгограда, что существующие методы лечения экзогенно-токсического поражения печени не обладают достаточной эффективностью; таурин и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат при лечении алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии оказывают выраженное иммуномодулирующие действие; включение их в схемы лечения повышает эффективность терапии, сокращает сроки стационарного лечения, снижает финансовые затраты на лечение.

Введены эффективный метод профилактики лекарственно-индуцированного поражения печени с помощью таурина у больных туберкулезом легких, получающих стандартную специфическую химиотерапию; оригинальные алгоритмы фармакотерапии, включающие лекарственные средства, влияющих на метаболические процессы, при лечении алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

Доказаны положения о целесообразности и возможности использования таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата с целью оптимизации фармакотерапии алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии; взаимосвязь между тяжестью лекарственного повреждения печени и выраженностью дисбаланса иммунного статуса и цитокинового обмена; наличие иммуномодулирующих свойств оригинального отечественного препарата таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата при лечении экзогенно-токсических поражений печени.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих базовых методов клинического, лабораторного и инструментального обследования пациентов, в том числе мониторинг функций печени, а также иммуннофенотипирование Т-лимфоцитов и исследование цитокинового обмена у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени; фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализы.

Изложены аргументированные выводы, логически вытекающие из анализа представленного материала.

Раскрыты существенные положения теории патогенеза лекарственно-индуцированного поражения печени; причины недостаточной эффективности существующей фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени и возможные механизмы повышения эффективности лечения; частота, структура и скорость развития лекарственных повреждений печени по данным первичной медицинской документации и в условиях реальной клинической практики.

Изучены структура, клинико-лабораторные особенности, патогенетические механизмы и распространенность экзогенно-токсических поражений печени в Волгоградской области; влияние таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата на метаболические процессы, динамика маркеров иммунного статуса и цитокинового обмена, биохимические показатели состояния печени при фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени.

Проведена модернизация существующих методов фармакотерапии экзогенно-токсических поражений печени с помощью лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы: таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

Разработаны и внедрены эффективные алгоритмы патогенетической коррекции с помощью таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии; в практику работы противотуберкулезной службы Волгоградской области внедрен алгоритм профилактики таурином лекарственного поражения печени у больных туберкулезом. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ и терапевтических кафедрах Волгоградского государственного медицинского университета, практической работе врачей медицинских учреждений г. Волгограда.

Определены перспективность и целесообразность использования в качестве ранних маркеров тяжелого течения экзогенно-токсических поражений печени иммуннофенотипирования Т-лимфоцитов и исследование цитокинового обмена у больных с экзогенно-токсическими поражениями печени; применения таурина и пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата для лечении и профилактики алкогольного гепатита, токсического поражения печени вследствие отравления суррогатами алкоголя и лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии.

Создана система практических рекомендаций по применению полученных результатов в клинической практике учреждений здравоохранения.

Представлены методические рекомендации для специалистов здравоохранения по дальнейшему совершенствованию подходов к диагностике, оптимизации и мониторингу эффективности фармакологической коррекции экзогенно-токсических поражений печени.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что диссертантом клинический материал собран в достаточном количестве, результаты были получены на сертифицированном оборудовании; показана воспроизводимость результатов в различных условиях; использовались современные методы фармакоэпидемиологического, клинического, фармакоэкономического анализов; статистическая обработка проведена с использованием пакета современных программ.

Теория работы построена на достоверных, проверяемых данных и фактах, согласуется с современными экспериментальными и клиническими данными по теме диссертации и по смежным отраслям.

Идея базируется на анализе практических данных, научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (584 научных источника), достаточном количестве клинического материала (проведен ретроспективный анализ первичной медицинской документации 410 пациентов, на клинических этапах обследовано 360 пациентов с экзогенно-токсическими поражениями печени), результаты подтверждены адекватной статистической обработкой, аргументированы и логично вытекают из задач исследования.

Использованы сравнения авторских данных с литературными данными, полученными ранее по рассматриваемой тематике.

Установлено качественное и количественное совпадение авторских результатов с данными, представленными в независимых источниках по изученной тематике.

Использованы современные методики сбора и обработки исходной информации, представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственной разработке дизайна и программы исследования, в выборе методологии исследования, выполнении анализа литературы по изучаемой проблеме, разработке индивидуальных регистрационных карт, анкет и экспертной оценки полученных данных. Весь объем статистических расчетов, анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах.

На заседании 16 декабря 2015 г. диссертационный совет принял решение присудить Королевой Марине Владимировне ученую степень доктора медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Спасов Александр Александрович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

16. 12. 2015 г.