Материалы к защите диссертации: Куляк Олеся Юрьевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Куляк Олеся Юрьевна

«Доклиническое исследование фармакокинетики инновационного препарата коэнзима Q10»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология, 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 28 мая 2019 года

[Полный текст диссертации (3.1 Мбайт)] (Опубликован: 31 октября 2018 года)

[Автореферат диссертации (1.1 Мбайт)]

Дата публикации объявления 13 декабря 2018 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Е.И. Каленикова, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела ФФМ МГУ имени М.В. Ломоносова, д.фарм.н., профессор

Скачать отзыв (238 кбайт)

Опубликован: 13 декабря 2018 года

Научный руководитель

О.С. Медведев, заведующий кафедрой фармакологии ФФМ МГУ имени М.В. Ломоносова, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (212 кбайт)

Опубликован: 13 декабря 2018 года

Официальный оппонент

Г.А. Батищева, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (4.8 Мбайт)

Опубликован: 16 мая 2019 года

Официальный оппонент

Гунар Ольга Викторовна, начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ, д.фарм.н.

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 16 мая 2019 года

Ведущая организация

Владимир Павлович Жердев, заведующий лабораторией фармакокинетики ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 16 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Ердяков Алексей Константинович, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НИЛ адаптационной медицины факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова

Скачать отзыв (352 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Веселова Ольга Федоровна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО «Красноярского государственного медицинского университет имени профессора Войно-Яснецкого»

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Раменская ГалинаВладиславовна, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии имени А.П.Арзамасцева Института Фармации Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый МГМУ имени И.М.Сеченова» Минздрава России

Скачать отзыв (333 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Ромодановский Дмитрий Павлович, кандидат медицинских наук, Главный эксперт Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России»

Скачать отзыв (272 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Успенская Елена Валерьевна, доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ФГАУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Сайбель Ольга Леонидовна, кандидат фармацевтических наук, руководитель Центра химии и фармацевтической технологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России

Скачать отзыв (742 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Ураков Александр Ливиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологией Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России

Скачать отзыв (924 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Отзыв на автореферат

Бузлама Анна Витальевна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет»

Скачать отзыв (845 кбайт)

Опубликован: 24 мая 2019 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 20.02.2019 года протокол №3 принята к публичной защите диссертация Куляк Олеси Юрьевны «Доклиническое исследование фармакокинетики инновационного препарата коэнзима q10 » на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальностям: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология; 14.04.02 Фармацевтическая химия, фармакогнозия. 

Научные руководители: д.фар.н. Каленикова Е.И., д.м.н. Медведев О.С.

Официальные оппоненты- д.м.н. Батищева Г.А.,профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО Воронежского государственного медицинского университета имени Н.Н. Бурденко»; д.фарм.н. Гунар О.В., начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБУ «Научный центр экспертизы медицинского применения» Минздрава России;

Ведущая организация - ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»;

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 28.05.2019 г., протокол № 3) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Куляк Олеси Юрьевны «Доклиническое исследование фармакокинетики инновационного препарата коэнзима Q10» по специальности  14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология и 14.04.02-Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

 

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Куляк О.Ю., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 24, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

 

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 28.05.2019 г.: д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06.; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06.; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06.; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06., д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.ф.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06.; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.м.н. чл.-корр. РАН Тюренков И.Н. 14.03.06.; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.; д.фарм.н. Писарев Д.И. 14.04.02.; д.фарм.н. Белобородов В.Л. 14.04.02.; д.фарм.н. Титова А.В. 14.04.02.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО  НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 28.05.2019 г., протокол № 3

О присуждении Куляк Олеси Юрьевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

 

Диссертация «Доклиническое исследование фармакокинетики инновационного препарата коэнзима Q10» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, 14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозия принята к защите 20.02.2019 года, протокол №3 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

 

Соискатель Куляк Олеся Юрьевна 1991 года рождения. В 2014 году окончила Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» по специальности «Фармация».

С 2014 г. обучается в аспирантуре на кафедре фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела ФФМ МГУ имени М.В.Ломоносова по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия».

Диссертация выполнена на кафедре фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела и кафедре фармакологии факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова».

Научные руководители – зав. кафедрой фармакологии ФФМ МГУ д.м.н., профессор Медведев Олег Стефанович и зав. кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела ФФМ МГУ д.фарм.н., профессор Каленикова Елена Игоревна.

Официальные оппоненты:

Батищева Галина Александровна– д. мед. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им.Н.Н.Бурденко» Минздрава России;

Гунар Ольга Викторовна– д. фарм. н., начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России.

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В.Закусова», в своем положительном заключении, подписанном д.м.н., профессором, член-корр. РАН Дурневым Андреем Дмитриевичем, отметила актуальность и значимость работы, в которой проведено доклиническое исследование фармакокинетики инновационного препарата коэнзима Q10.

Соискатель имеет 9 опубликованных работ по теме диссертации, опубликованных в рецензированных ВАК научных изданиях 5. Общий объем опубликованных работ составляет 0,9 ус.п.л.

Наиболее значимые работы:

1. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.A., Kulyak O.Yu, Kozaeva L.P., Makarov V.G., Pozharitskaya O.N., Shikov A.N., Medvedev O.S. Preclinical study of the pharmacokinetics of a new intravenous dosage form of ubiquinol // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2018 – Т. 51 – № 11 – С. 949–953;
2. Куляк О.Ю., Городецкая Е.А., Макаров В.Г., Каленикова Е.И., Медведев О.С. Валидация методики количественного определения убихинола в плазме крови крыс с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием // Технологии живых систем. – 2017 – № 5 – С. 51–56;
3. Куляк О.Ю., Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Макарова М.Н., Пожарицкая О.Н., Медведев О.С. Оценка кардиопротекторной эффективности инновационной лекарственной формы убихинола для внутривенного введения // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018 – Т. 81 – № 4 – С. 8–11

В работах отражены результаты исследований по разработке и валидации методики количественного определения убихинола в плазме и биоматериале, при доклиническом исследовании фармакокинетики и кардиопротекторной эффективности инновационного лекарственного препарата убихинола при однократном внутривенном введении крысам.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается  их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.   

На автореферат поступили отзывы от:

1. Зав. кафедрой фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» доцента, к.м.н. Веселовой Ольги Федоровны
2. Зав.кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Медицинского института, директора НИИ фармакологии живых систем Белгородского государственного национального исследовательского университета, д.м.н., профессораМихаила Владимировича Покровского;
3. Зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии им.А.П.Арзамасцева, Директора института фармации ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им.И.М.Сеченова», д.фарм.н., профессора Раменской Галины Владиславовны;
4. Доцента кафедры фармацевтической и токсикологической химии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», д.фарм.н. Успенской Елены Валерьевны

5.Руководителя центра химии и фармацевтической технологии ФГБНУ ВИЛАР, к.фарм.н. Сайбель Ольги Леонидовны

6. Главного эксперта ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», к.м.н. Ромодановского Дмитрия Павлвича
7. с.н.с. НИЛ адаптационной медицины МГУ им.М.В.Ломоносова, к.б.н. Ердякова Алексея Константиновича
8. Зав. кафедрой общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия», д.м.н., профессор Ураков Александр Ливиевич
9. Зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», д.м.н, доцент Бузламова Анна Витальевна.

Все отзывы в целом положительные, не содержат существенных критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость выполненной работы.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

разработанановая концепция изучения фармакокинетики убихинола как вещества эндогенной природы, существующего в организме в двух взаимопереходящих формах – окисленной (убихинон) и восстановленной (убихинол);

предложена научная гипотеза, объясняющая причинынелинейной фармакокинетики препарата в изучаемом диапазоне доз 5-20 мг/кг;

доказана возможность использования для фармакокинетических исследований разработанной биоаналитической методики определения коэнзима Q10 методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием на основании ее валидационных характеристик;

введено представление о фармакокинетике убихинола при внутривенном введении и его распределении в организме;

доказанакардиопротекторная эффективность препарата убихинола при однократном внутривенном введении в дозе 10 мг/кг в первые  минуты острой ишемии миокарда, проявляющаяся на 21 сутки в уменьшении размера аневризмы, предотвращении развития гипертрофии и улучшении насосной функции сердца;

введенопредставление о возможности эффективного применения новой лекарственной формы убихинола в ургентной терапии инфаркта миокарда.

Теоретическая значимостьисследованияобоснована тем, что:

доказано, что разработанный метод количественного определения убихинола в биоматериале соответствует всем валидационным характеристикам, предъявляемым к биоаналитическим методикам;

применительно к проблематикедиссертации результативно использованы современные аналитические методы, метод моделирования инфаркта миокарда, комплекс статистических подходов к обработке результатов исследований фармакокинетики и кардиопротекции;

изложеныособенности проведения фармакинетических исследований убихинола как вещества эндогенной природы, существующего в организме в двух взаимопереходящих формах;

раскрыты основные дозозависимые фармакокинетические закономерности нового препарата убихинола для внутривенного введения, что необходимо для перехода к изучению препарата на стадии клинических испытаний;

изучено распределение препарата в организме (сердце, головной мозг, почки, печень) после однократного внутривенного введения в дозе 10 мг/кг;

доказано, что препарат убихинола при однократном внутривенном введении способен ограничивать степень повреждения миокарда, предотвращая развитие гипертрофии и улучшая гемодинамические показатели;

доказананепосредственная концентрационно обусловленная роль препарата в ограничении процессов постинфарктного ремоделирования.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработана и валидирована новая аналитическая методика количественного определения убихинола в плазме и тканях органов крысы по показателям селективности, линейности, правильности, прецизионности и предела количественного определения;

определенаперспективность дальнейшего изучения нового препарата убихинола в терапии острого инфаркта миокарда;

созданаметодика количественного определения убихинола в биообразцах, пригодная для фармакокинетических исследований препаратов коэнзима Q10;

представленырезультаты кардиопротекторной эффективности препарата убихинола при однократном внутривенном введении в дозе 10 мг/кг в первые минуты острой ишемии миокарда, проявляющиеся на 21 сутки в уменьшении размера аневризмы, предотвращении развития гипертрофии и улучшении насосной функции сердца;

результаты изучения фармакокинетики являются составной частью отчета по государственному контракту от 20 августа 2014 года № 14411.2049999. 19.068 с Минпромторгом России в рамках федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» по теме: «Доклинические исследования кардиопротекторного лекарственного средства на основе коэнзима Q10 для внутривенного введения с целью коррекции острых ишемических состояний миокарда», Шифр «2.1 Острая ишемия 2014».

методика количественного определения убихинола в биообразцах биоматериала, пригодная для фармакокинетических исследований препаратов коэнзима Q10, и результаты фармакокинетических исследований внедреныв учебный процесс кафедры фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела и кафедры фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова.

Оценка достоверности результатовисследованиявыявила, что:

результаты оценки фармакокинетики препарата убихинола и его кардиопротекторных свойств получены с использованием валидированных методик,показана воспроизводимость результатов исследования в различных (повторяющихся) сериях экспериментов.

теорияпостроена на известных литературных данных о кардиопротекторной эффективности убихинола, которая подтверждается полученными экспериментальными результатами.

идея работы базируетсяна результатах анализа данных литературы, выявивших отсутствие препаратов коэнзима Q10 для парентерального и, в частности, внутривенного введения, а также отсутствие экспериментальных исследований фармакокинетики убихинола при внутривенном введении. На момент начала диссертационного исследования отсутствовали также сведения о кардиопротекторной эффективности убихинола при внутривенном введении после инфаркта миокарда. С учетом биохимических особенностей убихинола, как субстанции эндогенной природы, требовали уточнения подходов к проведению фармакокинетических исследований препарата на его основе.

использованосравнение авторских данных с данными, полученными ранее по рассматриваемой тематике; проанализированы качественные и количественные совпадения авторских результатов, полученных в ходе фармакокинетических исследований убихинола, с результатами, представленными в независимых источниках; результаты сравнения обоснованы и подкреплены полученной в ходе исследования доказательной базой;

установлено, что основные выводы согласуются с результатами, представленными в отечественной и зарубежной литературе; отдельным разногласиям дано убедительное научно обоснованное объяснение;

использованысовременные методы обработки результатов, соответствующие российским и международным требованиям проведения исследований фармакокинетики и фармакологической эффективности.

Личный вклад соискателясостоит в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановке целей и задач исследования, обзоре и систематизации данных литературы, разработке и валидации биоаналитической методики, получение биообразцов от лабораторных животных и их анализ, статистической обработке и интерпретации полученных данных, подготовке публикаций, обсуждении и внедрении основных результатов диссертации.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 28 мая 2019 года диссертационный совет принял решение присудить Куляк Олесе Юрьевне ученую степень кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология и 14.04.02-Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 24 человек, из них - 21 доктор наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология и 3 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.04.02-Фармацевтическая химия, фармакогнозия, участвовавших в заседании, из 25 (25+3) человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 24, против - нет, недействительных бюллетеней – нет. 

 

 

 

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, академик РАН	Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02 д.б.н.	Любовь Ивановна Бугаева

 

28 мая 2019 г.