Материалы к защите диссертации: Ленская Карина Владимировна

Информация о диссертации

Докторская диссертация

Ленская Карина Владимировна

«Циклические гуанидины - новый класс гипогликемических средств»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

биологические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 27 февраля 2018 года

[Полный текст диссертации (4.1 Мбайт)] (Опубликован: 3 октября 2017 года)

[Автореферат диссертации (977 кбайт)]

Дата публикации объявления 31 октября 2017 года

Отзывы на диссертацию *

Научный консультант

Спасов Александр Алексеевич, зав. кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, З.Д.Н. РФ, академик РАН, профессор, д.м.н.

Скачать отзыв (1.2 Мбайт)

Опубликован: 13 ноября 2017 года

Научный консультант

Васильев Павел Михайлович, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.б.н., С.н.с.

Скачать отзыв (575 кбайт)

Опубликован: 6 февраля 2018 года

Официальный оппонент

Воронина Татьяна Александровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»

Скачать отзыв (7.7 Мбайт)

Опубликован: 16 февраля 2018 года

Официальный оппонент

Оковитый Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Минздрава России

Скачать отзыв (3.2 Мбайт)

Опубликован: 16 февраля 2018 года

Официальный оппонент

Галенко-Ярошевскй - чл.-корр.РАН, доктор медицинских наук , профессор, зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Скачать отзыв (3.2 Мбайт)

Опубликован: 16 февраля 2018 года

Ведущая организация

Покровский Михаил Владимирович, директор НИИ фармакологии живых систем НИУ БелГУ, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Скачать отзыв (8.8 Мбайт)

Опубликован: 16 февраля 2018 года

Отзыв на автореферат

А.У. Зиганшин, заместитель директора по научно-инновационной деятельности института фармации ФГБОУ ВО Казанский ГМУ МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (166 кбайт)

Опубликован: 20 февраля 2018 года

Отзыв на автореферат

Зефирова Ольга Николаевна, профессор химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова, доктор химических наук

Скачать отзыв (1.7 Мбайт)

Опубликован: 20 февраля 2018 года

Отзыв на автореферат

А.И. Венгеровский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, заслуженный работник высшей школы РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (294 кбайт)

Опубликован: 20 февраля 2018 года

Отзыв на автореферат

Резников К.М., профессор кафедры фармакологии Воронежского государственного медицинского университета, З.д.н., д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.8 Мбайт)

Опубликован: 20 февраля 2018 года

Отзыв на автореферат

Халиуллин Феркат Адельзянович, заведующий кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.фарм.н., профессор

Скачать отзыв (590 кбайт)

Опубликован: 20 февраля 2018 года

Отзыв на автореферат

Брюханов В.М., профессор кафедры фармакологии ФБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (627 кбайт)

Опубликован: 26 февраля 2018 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 26.10.2017 года протокол №27 принята к публичной защите диссертация Ленской Карины Владимировны «Циклические гуанидины - новый класс гипогликемических средств» на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор, академик РАН Спасов Александр Алексеевич

Доктор биологических наук, старший научный сотрудник Васильев Павел Михайлович

Официальные оппоненты:

Воронина Татьяна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии НИИ фармакологии имени В.В.Закусова;

Оковитый Сергей Владимирович; доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии СПХФА

Галенко-Ярошевский Павел Александрович- доктор медицинскихнаук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ РФ

Ведущая организация: Федеральное  государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 27.02.2018 г., протокол №3) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Ленской Карины Владимировны на тему «Циклические гуанидины – новый класс гипогликемических средств» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология

Постановили: считать докторскую диссертацию Ленской К.В., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора биологических наук. Решение принято тайным голосованием: за - 19, против - нет, недействительных бюллетеней - нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 27.02.2018г.: д.м.н. академик РАН Петров В.И. 14.03.06 (председатель); д.м.н. академик РАН Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д.б.н Воронкова М.П. 14.03.06; д.ф.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06;; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н., чл-корр. РАН Тюренков И.Н. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО

НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

                                                                                  аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 27 февраля 2018г.

О присуждении Ленской Карины Владимировны, гражданке Российской Федерации, учёной степени доктора биологических наук.

            Диссертация «Циклические гуанидины – новый класс гипогликемических средств» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 27 от 26.10.2017г диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель Ленская Карина Владимировна, 1981 года рождения, с 1999 по 2004 г. обучалась в ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России на фармацевтическом факультете, по окончании которого получила специальность «Фармация».

С 2004 по 2007 г. соискатель проходила обучение в очной аспирантуре на кафедре фармакологии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, по окончании которой защитила кандидатскую работу на тему: «Количественные характеристики связывания тяжелых металлов низкометоксилированными и высокометоксилированными пектинами». По итогам защиты в 2007 г. диссертационным советом ФГБОУ ВО ТГМУ К.В.Ленской была присуждена ученая степень кандидата биологических наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология. В период подготовки докторской диссертации с ноября 2011 по сентябрь 2014 г. Ленская К.В. проходила обучение в докторантуре на кафедре фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения Российской Федерации на кафедре фармакологии и биотехнологии.

Научные консультанты: академик РАН, д.м.н. Спасов Александр Алексеевич, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биотехнологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России; д.б.н. Васильев Павел Михайлович старший научный сотрудник, преподаватель кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Официальные оппоненты: Воронина Татьяна Александровна, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»; Оковитый Сергей Владимирович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Галенко-Ярошевский Павел Александрович член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Ведущая организация – Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" в своем положительном отзыве подписанным директором НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», заведующим кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, д.м.н., профессором Покровским Михаилом Владимировичем указала, что диссертационная работа Ленской К.В. является законченной научно-квалификационной работой и содержит новое решение актуальной задачи современной фармакологии, а именно создание новых препаратов с противодиабетической активностью, имеющей важное научно-практическое значение для фармакологии и фармацевтической химии. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, № 842) на соискание ученой степени доктора наук.

Соискатель имеет 35 публикаций по теме диссертации, 14 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ и 7 глав в двух монографиях.

Наиболее значимые работы:

Hypoglycemic potential of cyclic guanidine derivatives Spasov, A. A., Vassiliev, P. M., Lenskaya, K. V., et all //Pure and Applied Chemistry. – 2017.

Влияние лимиглидола на дпп-4 и морфологические особенности островкового аппарата поджелудочной железы при стрептозотоциновом сахарном диабете. Спасов А.А., Чепляева Н.И., Ленская К.В., Снигур Г.Л. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78. № 5. С. 8-12.

Влияние лимиглидола на морфологические особенности островкового аппарата поджелудочной железы у животных со стрептозотоциновым сахарным диабетом. Спасов А.А., Ленская К.В., Снигур Г.Л.Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2015. № 1 (53). С. 62-65

Анализ перспективности химических классов производных циклических гуанидинов методом супремального оценивания. Ленская К.В., Васильев П.М., Спасов А.А., Анисимова В.А.Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2015. № 2 (54). С. 98-100.

Гипогликемический потенциал производных бензимидазола. Спасов А.А., Ленская К.В., Васильев П.М. Химико-фармацевтический журнал. 2015. Т. 49. № 8. С. 3-7.

Анализ перспективности химических классов производных циклических гуанидинов методом медианных оценок. Ленская К.В., Васильев П.М., Спасов А.А., Анисимова В.А.Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. Т. 9. № 3. С. 16.

Подструктурный анализ гипогликемической активности производных циклических гуанидинов.Васильев П.М., Спасов А.А., Ленская К.В., Анисимова В.А. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2014. № 3 (51). С. 28-30.

Планирование in silico скрининга и экспериментальное изучение гипогликемических производных циклических гуанидинов. Васильев П.М., Спасов А.А., Ленская К.В., Поройков В.В., Филимонов Д.А., Анисимова В.А. Кубанский научный медицинский вестник. 2014. № 6 (148). С. 11-15.

            В диссертационный совет поступили отзывы на автореферат докторской диссертации Ленской К.В. от: профессора кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза ФГБОУ ВО МГУ им Ломоносова, д.х.н. Ольги Николаевны Зефировой; зам. директора по научно-инновационной деятельности института фармации ФГБОУ ВО Казанский МГУ МЗ.РФ. д.м.н., профессора Айрата Усмановича Зиганшина; зав.кафедрой фармхимии с курсами аналитической и токсикологической химии ФГБОУ ВО Башкирский МГУ МЗ.РФ. д.ф.н., профессора Ферката Адезьяновича Халиуллина; З.д.н., д.м.н., профессора каф. фармакологии ФГБОУ ВО Воронежского МГУ МЗ.РФ Константина Михайловича Резникова; зав.кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Сибирский МГУ МЗ.РФ. д.м.н., профессора Александра Исааковича Венгеровского. Все отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, обоснованность полученных выводов, практическую и научно-теоретическую значимость результатов исследования. Критических замечаний и вопросов в отзывах не содержится.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана научная концепция о том, что циклические гуанидины – являются новым скаффолдом для поиска веществ, проявляющих антидиабетическое действие. Разработаны системы направленного поиска среди нового класса – циклических гуанидинов, соединений с гипогликемической активностью; предложена оригинальная научная гипотеза о том, что циклизация гуанидиновой группировки сохраняет гипогликемическвую активность, превосходящую по силе гипогликемического действия, бигуаниды; доказано на основании результатов математических исследований, полученных несколькими методами (система PASS, ИТ «Микрокосм», подструктурный анализ, частотный анализ физико-химических свойств) установлено, что циклические гуанидины по силе гипогликемической активности расположились в следующей последовательности: N9-2,3-дигидро-имидазо[1,2-a]бензимидазола =2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-a]бен-зимидазола>2-имино-бензимидазола > N1,N9-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]бензимидазола > N9-имидазо[1,2-a]бензимидазола > N1-имидазо[1,2-a]бензимидазола > триазино[2,3-a]бензимидазола > триазоло[1,5-a]бензимидазола >2-амино-бензимидазола.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказана перспективность использования комплексного консенсусного подхода, а также использования компьютерных технологий по прогнозу активности и некоторых фармакодинамических и фармакокинетических свойств; экспериментов на животных, с использованием стандартных методов исследования антидиабетической активности и новых гистохимических технологий по влиянию на морфологическую структуру и функцию островков Лангерганса. Изучена зависимость гипогликемической активности соединений от их химической структуры и физико-химических свойств. Частотный анализ влияния физико-химических параметров на высокий уровень гипогликемической активности был выполнен для 56 производных 2,3-дигидро-N9-имидазо[1,2-a]бензимидазола. Положительное статистически достоверное влияние оказывают 8 признаков: молекулярная рефракция для всей молекулы в целом; молекулярная рефракция третьего заместителя; средний заряд на атомах третьего заместителя; среднее значение абсолютных величин зарядов на атомах базовой структуры; минимальный положительный заряд на неводородных атомах конденсированной системы находится в диапазоне от 0,029 до 0,037; минимальный положительный заряд на неводородных атомах конденсированной системы; заряд на азоте N4; суммарный заряд атомов на первом (внутреннем) имидазольном кольце; изложены этапы поиска антидиабетогенных веществ среди нового класса химических соединений циклических гуанидинов. Приведены доказательства прогностический значимости исследований in silico и механизма антидиабетогенного действия соединения диабенол; раскрыты особенности антидиабетогенного действия, соединения диабенол, которое заключается в отсроченном ингибировании ДПП-4, что вероятно, может быть связано с возможным эффектом метаболитов соединения. Субстанция и гранулят диабенола оказывают в равной степени антидиабетагенное действие за счет снижения скорости гликогенолиза, повышении интенсивности гликолиза и стабилизации содержания гликогена в печени. Исследования, проведенные на животных со стрептозотоциновым диабетом, выявили, что диабенол (как гранулят таблеток, так и субстанция) снижает тромбогенный потенциал крови за счет ингибирования функциональной активности АДФ и адреналин-индуцированных тромбоцитов; проведена модернизация расчетных методов прогноза биологической активности. Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны и внедрены выявленные закономерности между гипогликемическим видом активности циклических гуанидинов и их химической структурой, которые используются при синтезе новых веществ в НИИ Физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону). Методологические подходы к изучению антидиабетической активности циклических гуанидинов используются при проведении исследований в лаборатории экспериментальной фармакологии ВМНЦ, НИИ фармакологии и кафедр фармакологии и биоинформатики, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета. Результаты внедрены в лекционные курсы кафедры фармакологии Саратовского государственного медицинского университета, кафедры фармакологии Пермской государственной медицинской академии, кафедрах фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, фармацевтической и токсикологической химии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала Волгоградского государственного медицинского университета. Оценка достоверности результатов исследования выявила, что диссертантом проведен подробный анализ литературы по теме исследования, использовались современные методы анализов, статистическая обработка проведена с использованием адекватных статистических методов, диссертационная работа иллюстрирована таблицами и диаграммами; теория работы построена на известных, проверяемых данных, согласуется с опубликованными данными по теме диссертации и по смежным областям; идея базируется на анализе практических данных, научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (345 источников). Личный вклад состоит в проведении подробного анализа современной литературы по теме диссертации, определении дизайна исследования, в выборе методологии исследования, непосредственном участии в проведении исследований на всех его этапах. При написании диссертационной работы автором лично выполнен сбор первичных данных, статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций.

На заседании 27 февраля 2018 г. диссертационный совет принял решение присудить Ленской Карине Владимировне ученую степень доктора биологических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 18 человек, из них 18 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 18, против - нет, недействительных бюллетеней - нет. 

Председатель диссертационного совета Д.208.008.02, академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

27.02.2018