ИНФОРМАЦИЯ О ДИССЕРТАЦИИ
Кандидатская диссертация
Мирошниченко Кирилл Александрович
«Церебропротекторное действие новых сульфопроизводных пиримидин-4(1н)-она в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии»
3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология
фармацевтические науки
400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1 ВолгГМУ
Предполагаемая дата защиты диссертации: 3 марта 2023 года
[Полный текст диссертации (2.1 МБайт)] (Опубликован: 2 ноября 2022 года)
[Автореферат диссертации (659 КБ)] (Опубликован: 22 декабря 2022 года)
ОТЗЫВЫ НА ДИССЕРТАЦИЮ *
Научный руководитель
Черников Максим Валентинович, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.м.н., доцент
Скачать отзыв (510 КБ)
Опубликован: 22 декабря 2022 года
Оковитый Сергей Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт- Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (3.1 МБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзыв официального оппонента:
Каленикова Елена Игоревна, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», д.фарм.н.
Скачать отзыв (3.5 МБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзыв официального оппонента:
Покровский Михаил Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, д.м.н.
Скачать отзыв (4.8 МБ)
Опубликован: 17 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Сафроненко Андрей Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Минздрава России, д.м.н.
Скачать отзыв (841 КБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Самотруева Марина Александровна, заведующий кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ГБОУ ВПО «Астраханского государственного медицинского университета» Минздрава России, д.м.н.
Скачать отзыв (297 КБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Бережнова Татьяна Александровна, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (701 КБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Болиева Лаура Зелимхановна, заведующий кафедрой фармакологии с клинической фармакологией ФГБОУ ВО СОГМА МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (816 КБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Веселова Ольга Федоровна, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ, к.м.н.
Скачать отзыв (606 МБ)
Опубликован: 28 февраля 2023 года
* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.
Решение диссертационного совета
Решением диссертационного совета 21.2.005.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 19.12.2022 года протокол №29 принята к публичной защите диссертация Мирошниченко Кирилла Александровича на тему: «Церебропротекторное действие новых сульфопроизводных пиримидин-4(1н)-она в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии» по специальности 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки)
Научный руководитель: д.м.н., доцент Черников Максим Валентинович
Официальные оппоненты: Каленикова Елена Игоревна, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела Факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова»; Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Ведущая организация ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России
Председатель диссертационного
совета 21.2.005.02, академик РАН В.И. Петров
Ученый секретарь
диссертационного совета 21.2.005.02, д.б.н. Л.И. Бугаева
19 декабря 2022г
Результаты публичной защиты (от 03.03.2023 г., протокол № 4) в диссертационном совете 21.2.005.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Мирошниченко Кирилла Александровича «Церебропротекторное действие новых сульфопроизводных пиримидин-4(1н)-она в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии» по специальности 3.3.6. – Фармакология, клиническая фармакология.
Постановили: считать кандидатскую диссертацию Мирошниченко К.А.., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 (ред. От 26.01.2023г) "О порядке присуждения ученых степеней", предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, воздержавшихся – нет.
Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших на заседании совета 03.03.2023 г. Члены совета, присутствующие в зале заседания (офлайн) академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 14.03.06; д.м.н. Шаталова О.В. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета- чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06.; д.б.н. Бугаева В.Н. 14.03.06, д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.б.н. Смирнова-14.03.06 Л.А., д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06., д.м.н. Черников М.В. 14.03.06., Воронкова М.П. 14.03.06. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Зобов В.В. 14.03.06; д.фарм.н. Куркин Д.В. 14.03.06;
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА 21.02.005.02, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК
аттестационное дело №_______
решение диссертационного совета от 03.03.2023, протокол № 4
О присуждении Мирошниченко Кириллу Александровичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.
Диссертация «Церебропротекторное действие новых сульфопроизводных пиримидин-4(1н)-она в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии» по специальности: 3.3.6 - Фармакология, клиническая фармакология, принята к защите 19.12.2022 г., протокол № 29 диссертационным советом 21.2.005.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, (ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России), 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на период действия Номенклатуры специальностей научных работников.
Соискатель – Мирошниченко Кирилл Александрович 1997 года рождения. В 2019 году окончил Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по специальности «Фармация». С 2019 по 2022 гг. – аспирант очной формы обучения кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
В настоящее время работает в должности младшего научного сотрудника Научно-исследовательского центра ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
Диссертация выполнена на базе кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
Научный руководитель: д.м.н., доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России Черников Максим Валентинович.
Официальные оппоненты:
1. Каленикова Елена Игоревна - д.ф.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова».
2. Покровский Михаил Владимирович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ.
Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Отзыв подписан д.м.н., заведующим кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Оковитым Сергеем Владимировичем и завизирован ректором учреждения, д.фарм.н., Наркевичем Игорем Анатольевичем. Отзыв положительный. В нем отмечены актуальность, обоснованность основных научных положений, выводов и рекомендаций, научная новизна, научно-практическая значимость, степень достоверности и обоснованность полученных результатов и выводов. Согласно заключению отзыва ведущей организации диссертационное исследование Мирошниченко Кирилла Александровича на тему: «Церебропротекторное действие новых сульфопроизводных пиримидин-4(1н)-она в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии» является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи фармакологии – поиск перспективных соединений для терапии ХТЭ, имеющей существенное значение для фармакологии. Диссертационная работа соискателя полностью соответствует критериям п.9, установленным «Положением о присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.03.2013 г. N 842 (в ред. Постановления Правительства РФ от 20.03.2021 г. №426), а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.3.6- Фармакология, клиническая фармакология.
Соискатель имеет 14 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 6.
Наиболее значительные работы:
1. Влияние новых производных пиримидина на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга в условиях хронической травматической энцефалопатии / А.В. Воронков, Д.И. Поздняков, К.А. Мирошниченко, А.А. Потапова // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2019. – Т.82. – №11. – С.11-14.
2. Miroshnichenko, K.A. Pharmacological screening of a potentially effective compound for the treatment of chronic traumatic encephalopathy among new pyrimidine derivatives / K.A. Miroshnichenko, M.V. Chernikov, D.I. Pozdnyakov // PharmacologyOnline. – 2021. – Vol. 1. – Р. 411-425.
3. Новое производное пиримидина, как средство патогенетической коррекции хронической травматической энцефалопатии / К.А. Мирошниченко [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2021. – Т. 28. – №4. – С.55-58.В работах отражены основные результаты исследования по оптимизации фармакотерапии фибрилляции предсердий.
Работы посвящены изучению церебропротекторной активности новых сульфопроизводных пиримидин-4(1н)-она в условиях хронической травматической энцефалопатии.
На диссертацию и автореферат поступили отзывы от:
1. Д.м.н., профессора, заведующего кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России Самотруевой М. А.; к.м.н., доцента, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России Веселовой О. Ф.; д.м.н., профессора, заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России Бережновой Т. А.; д.м.н., доцента, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Минздрава России Сафроненко А. В.; д.м.н., профессора, заведующего кафедрой фармакологии с клинической фармакологией ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России Болиевой Л. З.
В отзывах отмечена актуальность и научная новизна представленной работы, обоснованность выводов, практическая значимость полученных результатов. Все отзывы положительные, критических замечаний и вопросов не содержат.
Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций близких к теме диссертационной работы и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.
Заключение
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:
Разработана и экспериментально обоснована научная концепция возможности применения нового сульфопроизводного пиримидин-4(1н)-она (4-(2-метил-6-этил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамид) в качестве эффективного церебропротекторного средства в условиях хронической травматической энцефалопатии при пероральном введении; предложена научная гипотеза о влиянии данного соединения на функциональную активность эндотелия сосудов и митохондрий клеток головного мозга, что лежит в основе церебропротекторного действия; доказана перспективность дальнейшего углубленного доклинического изучения 4-(2-метил-6-этил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида в условиях хронической травматической энцефалопатии; введено новое представление о возможности применения производных пиримидина для терапии хронической травматической энцефалопатии, что позволяет расширить список классов веществ для поиска перспективных соединений-кандидатов в лекарственные средства для лечения нейродегенеративных заболеваний.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказано наличие церебропротекторной активности у нового производного пиримидин-4-1(н)-она, проявляющейся в нивелировании эндотелиальных и митохондриальных дисфункций в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов к изучению церебропротекторного действия в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии; приведены основные этапы изучения исследуемых соединений и механизмов действия соединения-лидера; изложены результаты углубленной оценки церебропротекторного действия производного пиримидин-4(1н)-она в виде благоприятного отсроченного влияния на состояние когнитивных функций и нейродегенеративных процессов, также в форме сохранения неврологических функций и структурно-функциональной целостности клеток головного мозга в условиях хронической травматической энцефалопатии, вызванной воздействием взрывной волны; раскрыты особенности влияния данного соединения на функции эндотелия сосудов (вазодилатирующая активность, показатели тромбоцитарного звена гемостаза) и митохондрий клеток головного мозга (респирометрическая активность, антиапоптотическая), также на состояние плазменного гемостаза и антиоксидантной системы.
Значение полученных соискателем данных для практики подтверждается тем, что: результаты исследования внедрены в учебный процесс, используются в научной работе на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; методология поиска и разработки средства церебропротекторного действия на основе нового производного пиримидина, использовалась в исследованиях, выполняемых в рамках реализации научного проекта № 20-315-90062 при финансовой поддержке РФФИ. Определены перспективы разработки нового церебропротекторного средства на основе 4-(2-метил-6-этил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида, для повышения эффективности терапии хронической травматической энцефалопатии, разработаны рекомендации химикам-синтетикам для целенаправленного синтеза новых соединений в ряду производных пиримидина с целью поиска средств с церебропротекторной активностью; создан комплексный подход к оценке церебропротекторного действия по сохранению когнитивных, сенсомоторных и неврологических функций, также по содержанию основных биомаркеров, характеризующих нарушение структурно-функциональной целостности клеток головного мозга; представлены материалы, являющиеся основой для расширенного доклинического изучения церебропротекторной активности 4-(2-метил-6-этил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида.
Оценка достоверности результатов исследования выявила:
результаты получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; основные теоретические положения диссертационного исследования согласуются с опубликованными данными по теме диссертации; идея исследования базируется на результатах анализа литературных сведений об отсутствии эффективных средств для терапии хронической травматической энцефалопатии и наличии у производных пиримидина широкого спектра фармакологической активности и низкой токсичности; использованы сравнения материалов, полученных диссертантом, и сведений, представленных в научной литературе; установлено, что авторские данные и их интерпретация оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованы современные и информативные методы сбора и обработки данных, обоснованность результатов и достоверность выводов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала.
Личный вклад соискателя состоит в проведении поиска и подробного анализа современной литературы по теме диссертационной работы, в непосредственном участии во всех этапах экспериментальных исследований, обработке и интерпретации полученных результатов, в подготовке публикаций и представлении полученных данных на различных конференциях, оформлении рукописи.
В диссертационном исследовании раскрыты основные направления поставленной научной проблемы. Диссертация соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.
Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.
На заседании 3 марта 2023 г. диссертационный совет принял решение присудить Мирошниченко Кириллу Александровичу ученую степень кандидата фармацевтических наук по специальности 3.3.6 – Фармакология, клиническая фармакология.
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них – 20 доктор наук по профилю рассматриваемой диссертации 3.3.6. - Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 24 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 20, против - нет, воздержавшихся – нет.
Председатель заседания
диссертационного совета 21.2.005.02
академик РАН, д.м.н., профессор Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь
диссертационного совета 21.2.005.02
д.м.н. Ольга Викторовна Шаталова
03.03.2023г.