Материалы к защите диссертации: Мазина Наталья Валерьевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Мазина Наталья Валерьевна

«Церебро- и эндотелиопротекторные свойства ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты при моделировании ишемии головного мозга»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 29 июня 2016 года

[Полный текст диссертации (3.1 Мбайт)] (Опубликован: 25 марта 2016 года)

[Автореферат диссертации (712 кбайт)]

Дата публикации объявления 28 апреля 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

И.Н. Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 28 апреля 2016 года

Официальный оппонент

А.Н. Яворский, ученый секретарь ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (295 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Официальный оппонент

Р.С. Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ

Скачать отзыв (204 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Ведущая организация

И.А. Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (167 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Е.К. Алёхин, зав. кафедрой фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет д.м.н., профессор

Скачать отзыв (152 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Арушанян Эдуард Бениаминович, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (168 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский Александр Исаакович, заведующий кафедрой фармакологии Сибирского государственного медицинского университета, заслуженный работник высшей школы РФ, профессор, д.м.н.

Скачать отзыв (210 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Павел Александрович Галенко-Ярошевский, зав. каф. фармакологии ГБОУ ВПО «Кубанского государственного медицинского университета» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН

Скачать отзыв (77 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Г.И. Ковалёв, заведующий Лабораторией радиоизотопных методов исследований ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», доктор.мед. наук, профессор

Скачать отзыв (207 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Василий Егорович Новиков, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, заслуженный работник высшей школы, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (150 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

П.Д. Шабанов, заведующий кафедры фармакологии Военно-медицинской академииим.С.М. Кирова Главный фармаколог Минобороны РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (71 кбайт)

Опубликован: 23 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

К.М. Резников, профессор кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, З.Д.Н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (74 кбайт)

Опубликован: 23 июня 2016 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 26.04.2016 года протокол №13 принята к публичной защите диссертация Мазиной Натальи Валерьевны «Церебро- и эндотелиопротекторные свойства ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты при моделировании ишемии головного мозга » на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: Чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич

оппоненты: д.м. н., профессор, зав.лабораторией цереброваскулярных расстройств НИИ фармакологии имени В.В.Закусова- Мирзоян Рубен Симонович; д.м. н., профессор, ФГБУ «Научный центр средств медицинского применения» Минздрава России -Яворский Александр Николаевич.

Ведущая организация: Южно-Уральский государственный медицинский университет" МЗ РФ

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 29.06.2016, протокол № 20) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Мазиной Натальи Валерьевны «Церебро– и эндотелиопротекторные свойства ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты при моделировании ишемии головного мозга» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Мазина Н.В., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 21.04.2016 № 335, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить ученую степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за - 21, против – нет, недействительных бюллетеней - нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 29.06.2016 г.: д. Петров В.И. 14.03.06 (председатель); д. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Калинина Т.С. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Тюренков И.Н. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело № … решение диссертационного совета от 29 июня 2016 г. №20

О присуждении Мазиной Натальи Валерьевне, гражданке России, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Церебро– и эндотелиопротекторные свойства ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты при моделировании ишемии головного мозга» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 13 от 25.04.2016 г. диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель Мазина Наталья Валерьевна, 1986 г. рождения. В 2003 г. поступила, а в 2009 окончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Медицинская биохимия». С 2009 по 2010 годы находилась на обучении в интернатуре по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», после окончания которой в 2010 году поступила в аспирантуру. С 05.2013 по 10.2013 находилась в до- и послеродовом отпуске (приказ №98-к от 27.05.2013). С 10.2013 по 01.2015 находилась в отпуске по уходу за ребёнком до 1,5 лет (приказ №233-к от 02.12.2013). С 01.2015 по 07.2016 находилась в отпуске по уходу за ребёнком до 3-х лет (приказ № 281-к от 24.12.2014). Вышла из отпуска по уходу за ребёнком 01.03.2016, обучение продлено до 08.06.2016.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель: член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Официальное оппоненты – Мирзоян Рубен Симонович – заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств Федерального государственно бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»;

Яворский Александр Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ, ученый секретарь;

Ведущая организация – "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, в своем положительном заключении, подписанном Волчегорским Ильёй Анатольевичем, доктором медицинских наук, профессором, заведующим кафедрой фармакологии

ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, заслуженным деятелем науки РФ указала, что диссертационная работа Мазиной Н.В. законченной научно-квалификационной работой, посвященной решению актуальной задачи – экспериментально обосновать возможность применения производных ГАМК и глутаминовой кислоты с ароматическими заместителями, обладающих эндотелиопротекторными свойствами, для лечения нарушений мозгового кровообращения. Работа соответствует пункту 9 «Положение о порядке присуждения ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 21.04.2016 № 335) на соискание степени кандидата наук, замечаний и вопросов не содержит.

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Минобрнауки РФ. Наиболее значимые работы:

1. Волотова Е.В., Мазина Н.В., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Нейропротективное действие гидрохлорида β-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135) при недостаточности мозгового кровообращения у крыс//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2013. – №1. – С. 40-42.

2. Мазина Н.В., Волотова Е.В., Куркин Д.В. Нейропротекторное действие нового производного ГАМК-РГПУ-195 при ишемии головного мозга //Фундаментальные исследования. – 2013. – №6 (часть 6). – С.1473-1476.

3. Волотова Е.В., Куркин Д.В., Мазина Н.В., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Сравнительный анализ влияния бета-фенильных производных глутаминовой и гамма-аминомасляной кислоты на мозговой кровоток и функциональное состояние эндотелия сосудов головного мозга животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий//Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т.76, №6. – С. 11-13.

4. Тюренков И.Н., Волотова Е.В., Куркин Д.В., Мазина Н.В., Бакулин Д.В., Логинов И.О., Антипова Т.А. Нейропротективное и антиоксидантное действие нейроглутама при церебральной ишемии// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – Т. 159, № 3. – С. 344-347.

Диссертационный совет отмечает,что на основании выполненных соискателем исследований:

разработана: новая научная концепция о перспективности дальнейшего поиска среди ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты высокоактивных веществ с церебро- и эндотелиопротекторным действием для лечения различных нарушений мозгового кровообращения;

предложена научная гипотеза оцелесообразности разработки на основе β-пиридил ГАМК препарата для коррекции нарушений мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции, вызванной недостаточностью половых гормоновдоказаноцеребро- и эндотелиопротекторное действие соединения РГПУ-195 при нарушениях мозгового кровообращения обусловленое повышением выживаемости, снижением степени неврологических нарушений, улучшением эндотелийзависимой вазодилатации, способностью снижать продукты ПОЛ, повышать активность ферментов антиоксидантных систем, улучшать утилизацию глюкозы, тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз и снижать степень гидратации мозговой ткани;

введено новое представление о вкладе ароматических заместителей производных ГАМК и глутаминовой кислоты в β-положении в их церебро- и эндотелиопротекторный эффекты;

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано наличие выраженной церебро- и эндотелиопротекторной активности при ишемии головного мозга у производных ГАМК и глутаминовой кислоты, имеющих в β-положении ароматические заместители. Выделено соединение РГПУ-195 и изучен его возможный механизм действия, вносящий вклад в расширение представлений о терапевтическом потенциале данного вещества;

применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс методов моделирования нарушений мозгового кровообращения и недостаточности половых гормонов, оценки неврологического дефицита (поведения, когнитивных функций), моторных и асимметрических нарушений у животных, оценки локального мозгового кровотока, функционального состояния эндотелия, противосвертывающей и антиоксидантной систем, выраженности отека головного мозга;

изложены аргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований эффективности соединения РГПУ-195 как потенциального средства терапии нарушений мозгового кровообращения при недостаточности половых гормонов;

 раскрыты ранее не изученные церебропротекторные свойства соединения РГПУ-195 и других производных ГАМК и глутаминовой кислоты с ароматическими заместителями в β-положении при нарушениях МК на фоне недостаточности половых гормонов,

 изучена способность их повышать выживаемость животных, уменьшать выраженность неврологического дефицита, улучшать вазодилатирующую функцию эндотелия, снижать агрегацию тромбоцитов и свёртываемость крови, повышать активность ключевого фермента антиоксидантной системы – СОД, снижать концентрацию и накопление ТБК-активных продуктов, повышать утилизацию глюкозы мозговой тканью;

проведена модернизация комплексной оценкицеребропротекторных свойств новых соединений - ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты у животных при моделировании нарушений мозгового кровообращения на фоне недостаточности половых гормонов.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что полученные данные экспериментального изучения церебро- и эндотелиопротекторной активности ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты  разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета, и используются химиками-синтетиками Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена (Санкт-Петербург) при целенаправленном синтезе и поиске химических соединений, обладающих церебро- и эндотелиопротекторным действием. Определены перспективы применения полученных результатов для дальнейших доклинических исследований соединения РГПУ-195, создана система практических рекомендаций для химиков-синтетиков по целенаправленной разработке новых соединений с церебро- и эндотелиопротекторными свойствами на основе ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты;

представлены предложения для дальнейшего совершенствования поиска церебро- и эндотелиопротекторных свойств в ряду новых ароматических производных ГАМК и глутаминовой кислоты, обладающих поливалентным действием при НМК на фоне  недостаточности половых гормонов

Оценка достоверности результатов исследования выявила:

для экспериментальных работ результаты изучения церебро- и эндотелиопротекторных свойств, показателей мозгового кровотока, агрегации тромбоцитов, противосвертывающей и антиоксидантных систем крови, эндотелиозависимой вазодилатации и неврологического состояния животных получены на сертифицированном оборудовании с использованием валидированных методов;

теория построена на известных, проверенных данных и фактах о церебро- и эндотелиопротекторной активности производных ГАМК и глутаминовой кислоты, она согласуется с ранее опубликованными экспериментальными данными по названным видам активности производных ГАМК и глутаминовой кислоты;

идея работы базируетсяна анализе литературных данных о поливалентном действии и о наличии выраженных церебропротекторных свойств производных ГАМК и глутаминовой кислоты при различных патологических состояниях;

установлено, что полученные автором результаты согласуются с данными других исследователей, представленными в независимых источниках по изучению церебро- и эндотелиопротекторных свойств производных ГАМК и глутаминовой кислоты при нарушениях мозгового кровообращения;

использованы современные методы сбора и обработки исходных данных, представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения и измерения (достаточное количество объектов исследования в экспериментальных протоколах).

Личный вклад соискателя заключается в непосредственном участии на всех этапах работы. Проведён анализ данных литературы по теме диссертации, на основании чего разработаны протоколы и дизайн исследования, выполнена экспериментальная часть работы, анализ и дальнейшее описание полученных результатов, которые отражены в научных публикациях и диссертации автора.

На заседании 29 июня 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Мазиной Наталье Валерьевне ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них 21 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович

Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

29.06.2016