Материалы к защите диссертации: Михайлова Людмила Ивановна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Михайлова Людмила Ивановна

«Коррекция производными нейроактивных аминокислот отклонений в психическом и физическом развитии потомства от крыс с экспериментальным гестозом»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

биологические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 24 марта 2015 года

[Полный текст диссертации (1.9 Мбайт)] (Опубликован: 24 декабря 2014 года)

[Автореферат диссертации (693 кбайт)]

Дата публикации объявления 19 января 2015 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

[Текст объявления] [Версия для печати]

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

В.Н. Перфилова, с.н.с. лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ВолгГМУ, доктор биологических наук

Скачать отзыв (131 кбайт)

Опубликован: 19 января 2015 года

Научный руководитель

И.Н. Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (131 кбайт)

Опубликован: 19 января 2015 года

Официальный оппонент

Таисия Леоновна Гарибова, главный научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», доктор биологических наук, профессор

Скачать отзыв (258 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Официальный оппонент

Михаил Владимирович Покровский, заведующий кафедрой фармакологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»), заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (253 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Ведущая организация

Дмитрий Петрович Хлопонин, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н. (14.00.25 – Фармакология, клиническая фармакология)

Скачать отзыв (333 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Арушанян Эдуард Бениаминович, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (136 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Илья Анатольевич Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии Южно-Уральского государственного медицинского университета, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (83 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Татьяна Александровна Воронина, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» Доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки

Скачать отзыв (79 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Василий Егорович Новиков, заведующий кафедрой фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (126 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Константин Михайлович Резников, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежская медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, ЗДН РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (202 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Отзыв на автореферат

Павел Александрович Галенко-Ярошевский, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (229 кбайт)

Опубликован: 3 марта 2015 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714 нк, от  02.11.2012) от 15.01.2015 года протокол №2 принята к публичной защите диссертация  Михайловой Людмилы Ивановны «Коррекция производными нейроактивных аминокислот отклонений в психическом и физическом развитии потомства от крыс с экспериментальным гестозом» на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология

Научный руководитель: д.б.н. Перфилова Валентина Николаевна;

Научный консультант: д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич

Официальные оппоненты: д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»  и д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии НИИ «БелГУ» Покровский Михаил Владимирович

Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 24.03.2015, протокол №7) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Михаловой Людмилы Ивановны «Коррекция производными нейроактивных аминокислот отклонений в психическом и физическом развитии потомства от крыс с экспериментальным гестозом » по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Михайловой Л.И., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата биологических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.0 2, присутствовавших на заседании совета 24.03.2015 г.: д.Спасов А.А. (председатель) 14.0 3.06; д.Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Батурин В. А. 14.03.06; д.Воронкова М.П. 14.03.06;д.Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; Коновалов Д.А. 14.03.06; Косолапов В.А. 14.03.06; Макляков Ю.С. 14.03.06; Новиков М.С. 14.03.06; Озеров А.А. 14.03.06; Островский О.В. 14.03.06; Перфилова В.Н. 14.03.06; Рогова Н.В. 14.03.06; Смирнова Л.А. 14.03.06; Симонян А.В. 14.03.06; Сысуев Б.Б. 14.03.06; Тюренков И.Н. 14.03.06; Черников М.В. 14.03.06

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата биологичкеских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 24 марта 2015 г №7 О присуждении Михайловой Людмилы Ивановны, гражданке России, ученой степени кандидата биологических наук.

Диссертация «Коррекция производными нейроактивных аминокислот отклонений в психическом и физическом развитии потомства от крыс с экспериментальным гестозом» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите 15.01.15г. протокол №2 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель -Михайлова Людмила Ивановна, 1990 г. рождения. В 2007 году поступила и в 2012 году закончила Волгоградский гос. Социально-педагогический университет, по специальности «Биология». С 2012 г. - аспирант кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского гос. медицинского университета. Экзамены сданы в Волгоградском гос. медицинском университете: иностранный язык (английский) – «хорошо», история и философия науки (биологические науки) – «отлично», специальность (фармакология, клиническая фармакология) – «отлично». Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель д.б.н. Перфилова Валентина Николаевна , старший научный сотруднии НИИ фармакологии ВолГМУ; Научный консультант– член-корр.РАН, д.м.н., проф. Тюренков Иван Николаевич, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. Официальные оппоненты: Гарибова Таисия Леоновна - доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В .В.Закусова»; Покровский Михаил Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, зав.каф. фармакологии НИУ «БелГУ» дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация- ГБОУ ДПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Москва в своем положительном заключении, подписанном Дмитрием Петровичем Хлопониным , доктором медицинских наук, профессором кафедры фармакологии и клинической фармакологии указала, что диссертационная работа является законченной научно -квалификационной работой, содержит решение актуальной научной задачи -доклиническому исследованию новых потенциально активных лекарственных средств из ряда производных ГАМК. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени кандидата наук, замечаний и вопросов не содержит.

Соискатель имеет 12 публикаций по теме диссертации, 8 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Наиболее значимые работы:
Последствия гестоза (преэклампсии) / В.Н. Перфилова, Л.И. Михайлова, И.Н. Тюренков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2014.– Т. 59, №2. - С.13-18.
Влияние производного ГАМК – соединения РГПУ-151 – на развитие окислительного стресса у крыс с экспериментальным гестозом / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова, Т.А. Попова, В.И. Карамышева, Л.Б. Резникова, И.И. Прокофьев, И.С. Мокроусов, Е.И. Гридин, Л.И. Михайлова, В.М. Берестовицкая, О.С. Васильева // Экспериментальная и клиническая фармакология . - 2013. - Т.76, №12. - С. 11-14.
Коррекция отклонений в постнатальном развитии потомства от крыс с экспери ментальным гестозом соединением РГПУ -242 /Л.И. Михайлова, Г.А. Жакупова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университет - 2014.- № 1 (49).-С.128-130.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных аспирантом исследований: разработаны новые концепции использования производных глутаминовой кислоты – соединений РГПУ-238 (диметиловый эфир гидрохлорида бета -фенил-глутаминовой кислоты), РГПУ-135 (гидрохлорид бета -фенил-глутаминовой кислоты) и гамма-аминомасляной кислоты – соединения РГПУ-242 (метиловый эфир 3-пиридил-ГАМК) в качестве веществ, корректирующих негативное влияние экспериментального гестоза (ЭГ) на показатели постнатального развития потомства. Предложено продолжить углубленное доклиническое изучение фармакологической активности и безопасности соединений РГПУ-242, РГПУ-135 с целью возможной разработки на их основе оригинальных отечественных препаратов, для использования в акушерско -гинекологической практике в качестве средств профилактики и лечения гестозов, а соединения РГПУ-238 – в качестве средства коррекции нарушений памяти у потомства от матерей с гестозом. Доказано, что соединения РГПУ-242 и РГПУ-135 при введении их самкам крыс с ЭГ в период гестации в разной степени выраженности (наиболее выражено действие РГПУ-242) уменьшают пре- и постнатальную гибель потомства, позитивно влияют на физическое и психическое развитие крысят, а соединение РГПУ -238, вводимое потомству самок с ЭГ с 30-го по 60-й день постнатального онтогенеза, позитивно влияет на процессы обучения и памяти.

Теоретическая значимость исследования обусловлена тем, что: впервые доказано наличие у соединений РГПУ-242 и РГПУ-135 в различной степени выраженных гравидопротекторных свойств, проявляющихся в улучшении течения беременности у крыс с экспериментальным гестозом, снижении гибели потомства, а также улучшении показателей постнатального развития крысят, а у соединения РГПУ -238 положительного влияния на мнестические реакции потомства. Применительно к проблематике диссертации результативно использованы адекватные методы решения поставленных задач: коррекции проявлений патологии у самок с ЭГ и нарушений в постнатальном онтогенезе у потомства производными глутамата - соединениями РГПУ-238, РГПУ-135 и производным ГАМК – соединением РГПУ-242. Изложены доказательства позитивного влияния соединений РГПУ-242 и РГПУ-135 на состояние беременных крыс самок с ЭГ, а также на процессы родоразрешения и постнатального физического, психического развития потомства, а у соединения РГПУ -238 – положительного влияния на процессы обучения и воспроизведения памятного следа у крысят от самок с ЭГ. Раскрытавозможность применения соединения РГПУ -242 в качестве вещества, способствующего ограничению повреждающего действия экспериментального гестоза на потомство; а соединения РГПУ-238 – корректирующего отставание в психическом развитии потомства от самок с ЭГ. Изучено влияние соединений РГПУ-135, РГПУ-242 на общее состояние беременных самок с ЭГ, особенности воздействия РГПУ -135, РГПУ-238, РГПУ-242 на постнатальное физическое и психическое развитие потомства крыс с ЭГ и состояние водно-солевого, углеводного, липидного обменов у них; проведена модернизация методов оценки некоторых механизмов центральной организации холин -, дофамин - и ГАМК-ергической систем у потомства от крыс с ЭГ.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики заключается в том, что среди исследуемых соединений (РГПУ -135, РГПУ-238 и РГПУ-242) выявлены и разработаны новые показания для соединения РГПУ-242, способствующего улучшению состояния крыс самок в период беременности и ограничению влияния экспериментального гестоза на постнатальное развитие потомства, а также для соединения РГПУ-238, устраняющего когнитивные нарушения у крысят от самок с ЭГ в послеродовом периоде. Результаты диссертации внедрены в материалы лекций и практических занятий для студентов на кафедрах фармакологии ВолгГМУ, Пятигорского медико-фармацевтического института, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»), для интернов и слушателей факультета усовершенствования врачей и провизоров на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ. Определены перспективы дальнейшего поиска в ряду производных ГАМК и глутамата веществ, способствующих уменьшению повреждающего действия экспериментального гестоза на организм плода и корректирующих отклонения в постнатальном онтогенезе. Представлены практические рекомендации о перспективности углубленного изучения фармакологической активности соединения РГПУ-242 с целью возможной разработки на его основе оригинального препарата для профилактики и лечения гестозов, а соединения РГПУ -238 – для коррекции нарушений памяти у детей от матерей с гестозом в послеродовом периоде.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что использовано современное, сертифицированное оборудование, а также валидная, легко воспроизводимая модель гестоза, применяемая на кафедре фармакологии и био фармации ФУВ ВолгГМУ.

Эксперименты проведены на достаточном количестве животных, статистическая обработка полученных результатов выполнена с применением стандартных параметрических и непараметрических методов, с предварительной оценкой выборок на нормальность распределения. Теория позитивного влияния производных нейроактивных аминокислот на проявление экспериментального гестоза, физическое и психическое развитие потомства построена на данных о наличии у них эндотелиопротекторных, вазодилатирующих, антиагрегантных, антикоагулянтных, противогипоксических свойств.

Идея базируется на анализе использованных данных литературы о главной роли эндотелиальной дисфункции в развитии гестоза, вызывающей нарушение микроциркуляции в маточно-плацентарном комплексе, что, в свою очередь, ведет к гипоксии и гипотрофии плода, широкому спектру психомоторных расстройств в постнатальном периоде. В работе использованы результаты ранее проведенных в Волгоградском государственном медицинском университете исследований, свидетельствующих о позитивном влиянии производных ГАМК и глутамата на функцию эндотелия, церебральное кровообращение, микроциркуляцию, параметры гемостаза и процессы перекисного окисления липидов. Установлено, что полученные автором результаты не противоречат ранее проводимым исследованиям и являются оригинальными. Использованы современные методы исследования постнатального физического и психического развития, состояния липидного, углеводного обменов, водный диурез, функционирования нейромедиаторных систем потомства крыс с ЭГ. Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в выполнении научных исследований, в обработке и интерпретации экспериментальных данных, подготовке основных публикаций по материалам диссертационной работы, ее написании и оформлении.

На заседании 24 марта 2015 г. диссертационный совет принял решение присудить Михайловой Людмиле Ивановне ученую степень кандидата биологических наук. При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 2 0 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Спасов Александр Александрович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна 24. 03. 2015 г.