Материалы к защите диссертации: Мирошников Михаил Владимирович

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Мирошников Михаил Владимирович

«Анксиолитическая активность новых производных диазепино-[1,2- α]-бензимидазола»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 25 декабря 2020 года

[Полный текст диссертации (2.6 Мбайт)] (Опубликован: 3 сентября 2020 года)

[Автореферат диссертации (662 кбайт)]

Дата публикации объявления 16 октября 2020 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Александр Алексеевич Спасов, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 16 октября 2020 года

Официальный оппонент

Воронина Татьяна Александровна, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова», доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (3.2 Мбайт)

Опубликован: 9 декабря 2020 года

Официальный оппонент

Шабанов Петр Дмитриевич, заведующий кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Главный фармаколог Минобороны РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (10.5 Мбайт)

Опубликован: 9 декабря 2020 года

Ведущая организация

Суслов Николай Иннокентьевич, заведующий лабораторией фитофармакологии и специального питания НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.8 Мбайт)

Опубликован: 9 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский Александр Исаакович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный работник высшей школы России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (407 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Галенко-Ярошевский Павел Александрович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (581 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Оковитый Сергей Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (2.2 Мбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Покровский Михаил Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Медицинского института и директора НИИ фармакологии живых систем «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Арушанян Эдуард Бениаминович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (496 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Мирзоян Рубен Симонович, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «Научно-Исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (523 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Волчегорский Илья Анатольевич, ректор и заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (563 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Отзыв на автореферат

Зиганшин Айрат Усманович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (548 кбайт)

Опубликован: 21 декабря 2020 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 08.10.2020 года протокол №27 принята к публичной защите диссертация Мирошникова Михаила Владимировича на тему: «Анксиолитическая активность новых производных диазепино-[1,2- α]-бензимидазола» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. 

Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., профессор А.А.Спасов,

Официальные оппоненты: Шабанов Петра Дмитриевича, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, главный фармаколог Минобороны РФ, г. Санкт-Петербург;

Воронина Татьяна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова» г. Москва.

Ведущая организация – ФГБНУ «Научно – исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д.Гольдберга»

Председатель диссертационного совета: Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета: Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 25.12.2020 г., протокол № 12) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Мирошникова Михаила Владимировича «Анксиолитическая активность новых производных диазепино-[1,2-α]-бензимидазола» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Мирошникова М.В., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято открытым голосованием: за – 24, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 25.12.2020г. (оффлайн): академик РАН, д.м.н., Петров В.И. (председатель совета); д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета - чл. – корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: академик РАН, д.м.н., Спасов А.А. 14.03.06, д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.ф.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.фарм.н. Оганесян Э.Т.; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.фарм.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.б.н. Зобов В.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО   НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 25.12.2020 г., протокол № 12

О присуждении Мирошникову Михаилу Владимировичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Анксиолитическая активность новых производных диазепино-[1,2-α]-бензимидазола» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология,  принята к защите 08.10.2020 года, протокол № 27 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

Соискатель Мирошников Михаил Владимирович 1993 года рождения. В 2017 году окончил Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

С 2017 г. обучается в аспирантуре на кафедре фармакологии и биоинформатики в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по специальности «Фармакология, клиническая фармакология».

С 2019 г. работает ассистентом кафедры фармакологии и биоинформатики в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биоинформатики в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель – зав. кафедрой фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, Академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н, профессор Спасов Александр Алексеевич.

Официальные оппоненты:

Шабанов Петр Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, главный фармаколог Минобороны РФ, г. Санкт-Петербург;

Воронина Татьяна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова» г. Москва.

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация – ФГБНУ «Научно – исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д.Гольдберга», в своем положительном заключении, подписанном профессором, д.м.н., заведующим лабораторией фитофармакологии и специального питания НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ Сусловым Николаем Иннокентьевичем замечаний не содержит.

Соискатель имеет 23 опубликованных работы по теме диссертации, опубликованных в рецензированных ВАК научных изданиях 4.

Наиболее значительные работы:

1. Спасов, А.А. Анксиолитический потенциал нового ряда производных диазепинобензимидазола / А.А.Спасов, Л.Н.Диваева, Д.В. Мальцев, М.В.Мирошников [и др.]//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2018. – №. 3 (67).- С. 19-23.
2. Спасов, А.А. Анксиолитическая активность производных 11Н-2,3,4,5- тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-α]-бензимидазолa И 2-меркаптобензимидазола / А.А. Спасов, О.Н., Жуковская, Д.В. Мальцев, М.В.Мирошников [и др.] // Биоорганическая химия. – 2020.- том 46, № 1. – С. 92 – 100.
3. Спасов, А.А. Антидепрессивная активность и потенциальные механизмы действия производного диазепинобензимидазола ДАБ-19 / А.А. Спасов, Д.В. Мальцев, М.В. Мирошников [и др.] //Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – Т. 83. – №. 4. – С. 31-36.
4. Zhukovskaya, O. N. Synthesis and Pharmacological Activity of C (2)-Substituted Benzimidazoles / O. N. Zhukovskaya, A.A. Spasov, D.S. Yakovlev, M.V.Miroshnikov [et al.]//Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2019. – Т. 53. – №. 3. – С. 201-206.

В работах отражены результаты исследований фармакологической активности производных диазепинобензимидазола.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.  

На автореферат поступили отзывы от:

1. Заведующего кафедрой фармакологии «Сибирского государственного медицинского университета», заслуженного работника высшей школы России, д.м.н., профессора Венгеровского Александра Исааковича;
2. Заведующего кафедрой фармакологии Кубанского государственного медицинского университета, члена-корреспондента РАН, д.м.н., профессора Галенко-Ярошевского Павла Александровича;
3. Заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии «Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета», д.м.н., профессора Оковитого Сергея Владимировича;
4. Заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Медицинского института, директора НИИ фармакологии живых систем Белгородского государственного национального исследовательского университета, д.м.н., профессора Михаила Владимировича Покровского;
5. Заведующего кафедрой фармакологии «Ставропольского государственного медицинского университета», заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н., профессора Арушаняна Эдуарда Бениаминовича;
6. Заведующего лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств «Научно-Исследовательского института фармакологии имени В.В. Закусова», заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н., профессора Мирзояна Рубена Симоновича.
7. Ректора и заведующего кафедрой фармакологии «Южно-Уральского государственного медицинского университета» заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н., профессора Волчегорского Ильи Анатольевича
8. Заведующего кафедрой фармакологии «Казанского государственного медицинского университета», д.м.н., профессора Зиганшина Айрата Усмановича.

Во всех отзывах отмечена актуальность и научная новизна представленной работы, обоснованность выводов, практическая значимость полученных результатов. Все отзывы положительные, критических замечаний не содержат. (отзывы прилагаются).

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая научная концепция использования производных диазепинобензимидазола в качестве средств, предназначенных для коррекции поведенческих нарушений различного генеза;предложены оригинальные научные суждения о механизмах анксиолитической активности производных 11-замещенных-2,3,4,5–  тетрагидро [1,3] диазепино-[1,2-α]-бензимидазола, включающих в себя антидепрессивные и антикомпульсивные свойства, влияние на бензодиазепиновый рецептор и на обратный захват дофамина, норадреналина и серотонина;доказана перспективность углубленного доклинического изучения производных 11-замещенных-2,3,4,5–тетрагидро [1,3] диазепино - [1,2-α] –бензимидазола, а именно 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол дигидрохлорид (ДАБ-21) в качестве анксиолитического средства для терапии состояний, характеризующихся поведенческими нарушениями различного генеза; введено новое представление о возможном применении производных 11-замещенных-2,3,4,5–тетрагидро [1,3] диазепино - [1,2-α] –бензимидазола, а именно 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол дигидрохлорид (ДАБ-21) который оказывает противотревожное действие, но обладает также антидепрессивной и антикомпульсивной активностью, не проявляет выраженной седации и миорелаксации, присущей классическим транквилизаторам, относится к 3 классу токсичности веществ.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:доказано выраженное анксиолитическое действие 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорида превышающее таковое классического транквилизирующего препарата диазепама; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов к изучению противотревожной активности производных 11-замещенных-2,3,4,5–тетрагидро [1,3] диазепино - [1,2-α] –бензимидазола, и в частности 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорид (ДАБ-21);изложены доказательства необходимости проведения дальнейших исследований 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорида (ДАБ-21) в качестве анксиолитического средства для терапии состояний, обусловленных психическими нарушениями различного генеза. раскрыты некоторые механизмы противотревожного действия соединения 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорида (ДАБ-21), включающие в себя антидепрессивные и антикомпульсивные свойства, влияние на бензодиазепиновый рецептор и на обратный захват дофамина, норадреналина и серотонина; изучено дозозависимое действие соединения 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорида (ДАБ-21);проведена модернизация существующего подхода к поиску анксиолитических средств для терапии состояний, обусловленных психическими нарушениями различного генеза.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: разработаны рекомендации по использованию производных 11-замещенных-2,3,4,5–тетрагидро [1,3] диазепино - [1,2-α] –бензимидазола, и в частности 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорид (ДАБ-21) как средств, обладающих анксиолитическими свойствами для терапии состояний, обусловленных психическими нарушениями различного генеза; Результаты исследования включены в лекционные курсы на кафедрах фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ; фармакологии и фармации Института НМФО ВолгГМУ; фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ; использованы в научно-практической деятельности лаборатории органического синтеза НИИ ФОХ ЮФУ; лаборатории экспериментальной фармакологии ГБУ ВМНЦ; Определены перспективы дальнейшей разработки новых лекарственных средств с анксиолитическим действием для терапии состояний, обусловленных психическими нарушениями различного генеза на основе 11-замещенного-2,3,4,5–тетрагидро [1,3] диазепино - [1,2-α] –бензимидазола; Создан комплексный подход к оценке противотревожного действия производных 11-замещенных-2,3,4,5–тетрагидро [1,3] диазепино - [1,2-α] –бензимидазола по ряду доклинических тестов, направленных на изучение анксиолитической активности веществ: «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Темная-светлая камера», «Наказуемое взятие воды по Vogel», «Оценка тревожно-фобического сотояния животных», «Открытое поле»; влиянии на локомоторную активность животных, и иные поведенческие тесты направленные на изучение антидепрессивной и  антикомпульсивной активности; представлены материалы, являющиеся основой для расширенного доклинического изучения специфической противотревожной активности 11-[2-(1-пирролидил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино - [1,2-а] - бензимидазол дигидрохлорида (ДАБ-21)

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что: результаты получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с литературными данными по теме исследования и смежным областям науки; идея исследования базируется на результатах анализа литературных источников о перспективности использования производных диазепинобензимидазола, производных диазепина и бензимидазола в качестве анксиолитических (транквилизирующих) средств; использованы сравнения и аналогии материалов, полученных диссертантом в ходе исследования, и сведений, отраженных в научных публикациях; установлено, что данные, полученные при выполнении диссертационной работы и их интерпретация оригинальны и не встречаются в литературе; использованы информативные и современные методы сбора и обработки данных.

Личный вклад соискателя состоит в проведении поиска и подробного анализа современной литературы по теме диссертационной работы, непосредственном участии во всех этапах экспериментальных исследований, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов, формулировании выводов и научно-практических рекомендаций по работе, в подготовке публикаций и представлении полученных данных на научных конференциях различного уровня, оформлении рукописи.

На заседании 25 декабря 2020 г. диссертационный совет принял решение присудить Мирошникову Михаилу Владимировичу ученую степень кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 24 человек, из них 24 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 24, против - нет, воздержавшихся – нет.

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, д.м.н. академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

25 декабря 2020 г.