Материалы к защите диссертации: Мосикян Анна Альбертовна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Мосикян Анна Альбертовна

«Оценка клинической значимости формирования анти-инсулиновых антител при лечении препаратами инсулина»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 9 апреля 2021 года

[Полный текст диссертации (1.6 Мбайт)] (Опубликован: 11 декабря 2020 года)

[Автореферат диссертации (811 кбайт)]

Дата публикации объявления 4 февраля 2021 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Александр Леонидович Хохлов, заведующий кафедрой клинической фармакологии и этики применения лекарств ЮНЕСКО ФГБОУ ВО Ярославский государственный медицинский университет Минздрава России, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 4 февраля 2021 года

Официальный оппонент

Г.А. Батищева, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 26 марта 2021 года

Официальный оппонент

Ших Евгения Валерьевна, заведующий кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (744 кбайт)

Опубликован: 26 марта 2021 года

Ведущая организация

С.К. Зырянов, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.3 Мбайт)

Опубликован: 26 марта 2021 года

Отзыв на автореферат

Заборовский Андрей Владимирович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 5 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

Дурнев Андрей Дмитриевич, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова», д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

Скачать отзыв (896 кбайт)

Опубликован: 5 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

Шимановский Николай Львович, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии имени академика П.В. Сергеева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

Скачать отзыв (2.5 Мбайт)

Опубликован: 5 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

Звартау Эдвин Эдуардович, заведующий кафедрой фармакологии, директора института фармакологии имени А.В. Вальдмана ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет имени И.П. Павлова» Минздрава РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.4 Мбайт)

Опубликован: 5 апреля 2021 года

Отзыв на автореферат

Морозова Татьяна Евгеньевна, заведующий кафедрой общей врачебной практики ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М. Сеченова» Минздава РФ, д.м.н, профессор

Скачать отзыв (895 кбайт)

Опубликован: 5 апреля 2021 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 28.01.2021 года протокол №4 принята к публичной защите диссертация Мосикян Анны Альбертовны «Оценка клинической значимости формирования анти-инсулиновых антител при лечении препаратами инсулина» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

Научный руководитель: чл-корр.РАН, д.м.н., профессор Хохлов Александр Леонидович

Официальные оппоненты: Ших Евгения Валерьевна, доктор медицинских наук, профессора, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первого МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (г.Москва); Батищева Галина Александровна, доктор медицинских наук, профессора, заведующая кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежского Государственного Медицинского Университета им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России (г.Воронеж).

Ведущее учреждение: ФГАОУ ВО «Российский Университет Дружбы Народов»

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета –д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 09.04.2021 г., протокол № 3) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Мосикян Анны Альбертовны «Оценка клинической значимости формирования анти-инсулиновых антител при лечении препаратами инсулина» по специальности  14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Мосикян А.А. соответствующей требований п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, и присудить ученую степень кандидата медицинских наук. Решение принято открытым голосованием: за – 22, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 24.12.2020 г.

Члены совета, присутствующие в зале заседания (оффлайн): академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 14.03.06; члены совета – член-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: член-корр. РАН, д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.фарм.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06;  д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО  НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 09.04.2021 г., протокол № 3

О присуждении Мосикян Анне Альбертовне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Оценка клинической значимости формирования анти-инсулиновых антител при лечении препаратами инсулина» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки),  принята к защите 28.01.2021 года, протокол №4диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом № 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

Соискатель Мосикян Анна Альбертовна 1994 года рождения. В 2017 году окончила Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России по специальности «Лечебное дело». Диссертация выполнена в ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Научный руководитель – заведующий кафедрой клинической фармакологии и этики применения лекарственных средств ЮНЕСКО, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор Александр Леонидович Хохлов.

Официальные оппоненты:

Ших Евгения Валерьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, директор Института профессионального образования Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова;

Батищева Галина Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежского Государственного Медицинского Университета им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России;

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», в своем положительном заключении, подписанный заведующим кафедрой общей и клинической фармакологии Медицинского Института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», доктором медицинских наук, профессором Зыряновым С.К., отметила актуальность и значимость работы, в которой приведено новое решение актуальной научной задачи, связанной с  разработкой критериев клинической значимости формирования анти-инсулиновых антител при лечении препаратами инсулина и оценкой практической значимости проведения сравнительных клинических исследований иммуногенности инсулинов.

Соискатель по теме диссертации имеет 9 опубликованных работ, включая 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, из них 2 – индексируемых в базе данных Scopus. Общий объем опубликованных работ составляет 1,2 ус.п.л.

Наиболее значимые работы:

1. Мосикян А.А., Бабенко А.Ю., Макаренко И.Е. Иммуногенность препаратов инсулинов: краеугольный камень в оценке безопасности // РМЖ. – 2019. – №4. – С. 32-37. ИФ – 0,651 (РИНЦ)
2. Karonova T.L., Mosikian A.A., Mayorov A.Y., Makarenko I.E., et al. Safety and efficacy of GP40061 insulin glargine compared with originator insulin glargine (Lantus): A randomized open-label clinical trial // Journal of Comparative Effectiveness Research. – 2020. – №9(4). – Р. 263-273. ИФ – 1,468 (Scopus)
3. Абраменко Н.Б., Головина Е.С., Макаренко И.Е., Мосикян А.А., и соавт. Разработка и валидация методики определения нейтрализующих антител к инсулину (гларгин) в плазме крови человека // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2019. – №8(3). – С. 70-78. ИФ – 0,335 (РИНЦ)
4. Мосикян А.А., Исаева Ю.Е. Иммуногенность инсулинов: клинические проявления и ее значимость // РМЖ. – 2020. – №1. – С. 19-22. ИФ – 0,651 (РИНЦ)
5. Mayorov A.Y., Mosikian A.A., Alpenidze D.N., Makarenko IE, et al. Efficacy and safety of GP40021 insulin lispro biphasic compared to Humalog Mix 25 in type 2 diabetes mellitus patients // Journal of Comparative Effectiveness Research. – 2021. – №10(1). – Р. 55-66. ИФ – 1,468 (Scopus)

В работах отражены результаты разработки и валидации методики определения нейтрализующих антител к инсулину в плазме крови человека (с использованием культуры клеток, продуцирующих люциферазу светлячка, и метода иммунохемилюминесцентного анализа), результаты сравнительных клинических исследований иммуногенности разработанных биоподобных инсулинов (доказывающие отсутствие различий в параметрах иммуногенности между воспроизведенными и референтными препаратами), а также современный статус вопроса о необходимости их проведения.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается  их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.   

На автореферат поступили отзывы от:

1. Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, д.м.н., доцента Заборовского Андрея Владимировича;
2. Директора ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова», д.м.н., профессора, чл.-корр. РАН Дурнева Андрея Дмитриевича;
3. Заведующего кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии имени академика П.В. Сергеева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», д.м.н., профессора, чл.-корр. РАН Шимановского Николая Львовича;
4. Заведующего кафедрой фармакологии, директора института фармакологии имени А.В. Вальдмана ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет имени И.П. Павлова» Минздрава РФ, д.м.н., профессора Звартау Эдвина Эдуардовича;
5. Заведующей кафедрой общей врачебной практики ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М. Сеченова» Минздава РФ, д.м.н, профессора Морозовой Татьяны Евгеньевны.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработаны критерии, по которым у пациента можно прогнозировать наличие клинически значимого иммунного ответа на введение препарата инсулина; предложено оригинальное суждение о клинической необоснованности использования параметра иммуногенности для выбора препарата инсулина в рутинной клинической практике; доказано отсутствие значимых различий в параметрах развития иммунного ответа у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получающих различные препараты инсулина; введено изменение трактовки значимости образования анти-инсулиновых антител в рамках программы клинической разработки биоподобных препаратов инсулинов; изложены аргументы в пользу нецелесообразности проведения сравнительных клинических исследований  иммуногенности биоподобных и референтных препаратов инсулинов в рамках обязательной программы разработки биоподобного препарата инсулина; раскрыта необходимость принятия данного решения на основании всего комплекса данных, представленных в досье лекарственного препарата, а также с учетом полученных результатов доклинических исследований, клинического сравнительного исследования фармакокинетики и (при необходимости) фармакодинамики препаратов инсулинов.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана высокая безопасность различных препаратов генно-инженерных инсулинов человека и аналогов человеческого инсулина с точки зрения потенциальных иммунных реакций на их применение; раскрыта проблема несоответствия накопленной информации об иммуногенности инсулинов и требований к клинической разработке данных препаратов; изучена клиническая значимость параметров иммунного ответа на инсулинотерапию в отношении её эффективности и потребности в инсулине; изложены аргументы в пользу смещения акцента в оценке иммуногенности инсулинов на доклинические испытания, которые являются более чувствительными в этом отношении; проведена модернизация подхода к обоснованию программы клинической разработки биоподобных препаратов инсулина. 

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены в практику проведения клинических исследований критерии значимого иммунного ответа на инсулинотерапию; определены подходы к рациональному обоснованию программы клинической разработки биоподобных препаратов инсулинов без проведения сравнительных исследований иммуногенности; представлены результаты, которые были использованы для регистрации воспроизведенных инсулинов гларгин и аспарт на территории Российской Федерации и Казахстана.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: для экспериментальных работ результаты определения концентрации антител к инсулину, наличия нейтрализующих антител, концентрации гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы крови получены с использованием современного оборудования и валидированных методик. Теория построена на известных фактах и собственном анализе данных литературы о параметрах иммуногенности инсулинов, которые подтверждаются полученными экспериментальными результатами по теме диссертации. Идея работы базируется на анализе мировой практики по клинической разработке препаратов инсулина, а также данных российских и зарубежных нормативно-правовых актов и литературы о требованиях к разработке биоподобных инсулинов. Установлено, что результаты исследования и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованы современные, информативные методы исследования и статистической обработки данных.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в постановке целей и задач исследования; обзоре и систематизации данных литературы и нормативных документов; разработке методологии и алгоритма проведения оценки результатов исследований; разработке дизайна исследований и написании протоколов исследований; консультировании врачей-исследователей по любым научным и медицинским вопросам, возникающим в ходе проведения исследований; статистической обработке и интерпретации полученных данных; подготовке публикаций; обсуждении и внедрении основных результатов диссертации, оформлении рукописи.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 09 апреля 2021 года диссертационный совет принял решение присудить Мосикян Анне Альбертовне ученую степень кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении открытого голосования диссертационный совет в количестве 22 человек, из них - 22 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 22, против - нет, воздержавшихся – нет. 

09 апреля 2021 г.