Информация о диссертации
- Кандидатская диссертация
- Муравьева Варвара Юрьевна
- « Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na+/Н+ обмена»
- 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология
- медицинские науки
- 21.2.005.02
- Волгоградский государственный медицинский университет
- 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ
- Предполагаемая дата защиты диссертации: 28 июня 2016 года
- [Полный текст диссертации (2.6 Мбайт)] (Опубликован: 25 марта 2016 года)
- [Автореферат диссертации (784 кбайт)]
- Дата публикации объявления 26 апреля 2016 года
Отзывы на диссертацию *
- Научный руководитель
- Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н.
- Скачать отзыв (78 кбайт)
- Опубликован: 26 апреля 2016 года
- Официальный оппонент
- М.В. Покровский, заведующий кафедрой фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета, доктор медицинских наук, профессор
- Скачать отзыв (551 кбайт)
- Опубликован: 6 июня 2016 года
- Официальный оппонент
- К.М. Резников, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор кафедры фармакологии ВГМУ имени Н.Н. Бурденко
- Скачать отзыв (251 кбайт)
- Опубликован: 6 июня 2016 года
- Ведущая организация
- Р.С. Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», Заслуженный деятель наук РФ, профессор
- Скачать отзыв (246 кбайт)
- Опубликован: 6 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Алехин Евгений Константинович, заслуженный деятель науки РФ и РБ заведующий кафедрой фармакологии No1 с курсом клинической фармакологии Башкирского государственного медицинского университета, профессор, доктор медицинских наук,
- Скачать отзыв (210 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Вдовина Галина Петровна, заведующая кафедрой фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктор фармацевтических наук, профессор
- Скачать отзыв (167 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- А.У. Зиганшин, заведующий кафедрой фармакологии фармацевтического факультета с курсами фармакогнозии и ботаники Казанского государственного медицинского университета профессора, д.м.н.
- Скачать отзыв (95 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Новиков Василий Егорович, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессор
- Скачать отзыв (159 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
- Отзыв на автореферат
- Т.А. Воронина, заведующая лабораторией психофармакологии ФБГНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ
- Скачать отзыв (158 кбайт)
- Опубликован: 15 июня 2016 года
Решения диссертационного совета
Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 25.04.2016 года протокол №11 принята к публичной защите диссертация Муравьевой Варвары Юрьевны «Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na+/Н+обмена » на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.
Научный руководитель: Академик РАН, д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич
оппоненты: д.м. н., профессор, зав.кафедрой фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета- Покровский Михаил Владимирович; д.м.н., профессор фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н.Бурденко» МЗ РФ Резников Константин Михайлович.
Ведущая организация:Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова
Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна
Результаты публичной защиты (от 28.06.2016, протокол №17) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Муравьевой Варвары Юрьевны «Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na+/Н+ обмена» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.
Постановили: считать кандидатскую диссертацию Муравьевой В.Ю., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.
Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 28.06.2016 г.: д. Тюренков И.Н. (председатель) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Спасов А.А. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06; д. Калинина Т.С. 14.03.06.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 28 июня 2016 г №17
О присуждении Муравьевой Варваре Юрьевне, гражданке России, ученой степени кандидата медицинских наук.
Диссертация «Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na+/Н+ обмена» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите 25.04.2016 года протокол №11 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.
Соискатель Муравьева Варвара Юрьевна, 1987 г. рождения. В 2005 г. поступила и в 2011 г. окончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Медицинская биохимия». После окончания университета с 2011 по 2012 обучалась в интернатуре по специальности «врач клинической лабораторной диагностики». В 2012 г. Муравьева В.Ю. поступила в аспирантуру на кафедру фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета и в период обучения активно занималась научно-исследовательской деятельностью.
Диссертация выполнена на кафедре фармакологии ВолгГМУ Минздрава России.
Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., проф. Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Официальные оппоненты - Резников Константин Михайлович - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Покровский Михаил Владимирович - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»дали положительные отзывы на диссертацию.
Ведущая организация - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» г.Москва в своем положительном заключении, подписанном Мирзояном Рубен Симоновичем, заведующим лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», З.д.н. РФ, д.м.н., профессором, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, которая содержит новое решение актуальной научной проблемы фармакологии – поиска и изучения соединений с нейропротекторной активностью среди новых производных циклических гуанидинов. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, замечаний и вопросов не содержит.
Соискатель имеет 29 печатных работ, из которых 3 - статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, получено 3 патентов на изобретения. Наиболее значимые работы:
Спасов, А.А. Нейропротекторные свойства нового ингибитора Na+/H+ - обменника соединения РУ-1355 на модели фокальной ишемии у крыс / А.А. Спасов, В.Ю. Муравьева, Н.А. Гурова, Н.И. Чепляева, Е.В. Резников, В.А. Анисимова// Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. - Т. 79. - № 4. - С. 3 - 7.
Спасов, А. А. Сравнительная характеристика нейропротекторных свойств глицина и магния сульфата у крыс с использованием морфометрических, иммуноферментных и неврологических методов оценки повреждения головного мозга / А. А. Спасов, В.Ю.Муравьева, Н. А. Гурова, Н. И. Чепляева, Е. В.Резников // Вестник ВолГМУ. - 2015. - Т. 46. - № 6. – С. 100-105.
Гурова, Н. А. Кардиопротекторные свойства зонипорида на модели ишемического и реперфузионного повреждения миокарда у крыс / Н. А. Гурова, А. А. Спасов, A. С. Тимофеева, А. А. Желтова, В. Ю. Федорчук // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76. – № 8. – С. 17 – 19.
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: Разработан алгоритм поиска ингибиторов Na+/H+ обмена первой изоформы среди производных циклических гуанидинов, содержащих полностью и частично встроенную в цикл гунидиновую группу. Предложены: комбинированный подход к выявлению наиболее активных веществ с первоначальным формированием гомологичных рядов химических соединений для дальнейшего экспериментального скрининга и исследования in silico; выявлена закономерность между выраженной NHE-1–ингибирующей активностью новых производных циклических гуанидинов и электронными параметрами, центрированными на гуанидиновый фрагмент соединений с полностью встроенной в цикл гуанидиновой группой и веществ с частично встроенной.Доказана перспективность дальнейшего изучения соединения РУ-1355 с NHE-1-ингибирующей активностью, показавшего выраженное нейропротекторное (противоишемическое) действие. Введено представление о церебропротекторных свойствах у производных бензимидазола, обладающих NHE-1 ингибирующим действием.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказана перспективность разработки новых производных 2–аминобензимидазола, содержащих частично встроенную в цикл гуанидиновую группу, для получения высокоэффективных и малотоксичных нейропротекторных средств.Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов к скринингу и изучению соединений с NHE-1-ингибирующей активностью при ишемии/реперфузии головного мозга.Изложены основные результаты изучения фармакологической активности in silico, in vitro, in vivo и механизма действия соединения РУ-1355.Раскрыты эффекты соединения-лидера (противоишемические, нейропротекторные и гемореологические);Изучены: invitro 25 соединений в ряду производных циклических гуанидинов на наличие NHE-1-ингибирующего действия; in silico зависимость NHE-1–ингибирующей активности производных циклических гуанидинов от центрированных на гуанидиновый фрагмент электронных параметров; фармакологические эффекты соединения-лидера при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга; влияния на нейромедиаторные системы ЦНС; общетоксикологические эффекты; класс токсичности. Проведена модернизация современных алгоритмов поиска и изучения нейропротекторных эффектов ингибиторов NHE-1.
Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: Разработанаметодология поиска ингибиторов NHE-1 и исследования нейропротекторных свойств в условиях ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга и полученные результаты внедрены в работу НИИ фармакологии ВолгГМУ, кафедры фармакологии, кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, Волгоградского медицинского научного центра; результаты работы используются в лекционных курсах кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, фармацевтической и токсикологической химии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедр фармакологии Саратовского государственного медицинского университета, Белгородского государственного национального исследовательского университета; предложенный диссертантом комплексный подход применяется для синтеза, поиска и изучения новых соединений с NHE-1-ингибирующей активностью. Определены перспективы дальнейшего изучения химического класса производных 2–аминобензимидазола, содержащего частично встроенную в цикл гуанидиновую группу как источников высокоактивных соединений с NHE-1- ингибирующей активностью и даны рекомендации для расширенного доклинического изучения соединения РУ-1355. Созданы: база данных, включающая соединения циклических гуанидинов, ингибирующих NHE-1; новые подходы к разработке средств с NHE-1-ингибирующей активностью и изучению механизмов их действия.Представлены данные анализа зависимости NHE-1-ингибирующей активности соединений от их химической структуры, позволяющие оптимизировать синтез веществ с возможным NHE-1-блокирующем действием в НИИ Физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону), результаты первоначального доклинического изучения соединения РУ-1355. По материалам диссертации получено 3 российских патентов.
Оценка достоверности результатов исследования выявила: Результаты исследований получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; показана воспроизводимость данных при повторении экспериментов. Научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом литературы (180 источников).Основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с ранее опубликованными данными по теме исследования. Идея исследования базируется на результатах анализа литературных сведений о перспективности поиска ингибиторов NHE-1 среди производных циклических гуанидинов, обладающих церебропротекторной активностью.Использованы сравнения материалов, полученных диссертантом, и данных, представленных в научной литературе.Установлено, что полученные сведения и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются.Использованы современные и информативные методы сбора и обработки данных, обоснованность результатов и достоверность выводов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала.
Личный вклад соискателя состоит: в проведении подробного анализа современной литературы по проблеме фармакологической регуляции ингибиторов NHE-1, непосредственной разработке плана и программы исследования, выборе методологии, непосредственном участии во всех этапах экспериментального исследования, обработке и интерпретации полученных результатов. При написании диссертационной автором самостоятельно сформулированы выводы и практические рекомендации, оформлена рукопись, подготовлены публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах.
На заседании 28 июня 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Муравьевой Варваре Юрьевне ученую степень кандидата медицинских наук.
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 20 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.
Председатель диссертационного совета Тюренков Иван Николаевич
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна
28. 06. 2016 г.