Материалы к защите диссертации: Муравьева Варвара Юрьевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Муравьева Варвара Юрьевна

« Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na+/Н+ обмена»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 28 июня 2016 года

[Полный текст диссертации (2.6 Мбайт)] (Опубликован: 25 марта 2016 года)

[Автореферат диссертации (784 кбайт)]

Дата публикации объявления 26 апреля 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (78 кбайт)

Опубликован: 26 апреля 2016 года

Официальный оппонент

М.В. Покровский, заведующий кафедрой фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (551 кбайт)

Опубликован: 6 июня 2016 года

Официальный оппонент

К.М. Резников, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор кафедры фармакологии ВГМУ имени Н.Н. Бурденко

Скачать отзыв (251 кбайт)

Опубликован: 6 июня 2016 года

Ведущая организация

Р.С. Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», Заслуженный деятель наук РФ, профессор

Скачать отзыв (246 кбайт)

Опубликован: 6 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Алехин Евгений Константинович, заслуженный деятель науки РФ и РБ заведующий кафедрой фармакологии No1 с курсом клинической фармакологии Башкирского государственного медицинского университета, профессор, доктор медицинских наук,

Скачать отзыв (210 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Вдовина Галина Петровна, заведующая кафедрой фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктор фармацевтических наук, профессор

Скачать отзыв (167 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

А.У. Зиганшин, заведующий кафедрой фармакологии фармацевтического факультета с курсами фармакогнозии и ботаники Казанского государственного медицинского университета профессора, д.м.н.

Скачать отзыв (95 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Новиков Василий Егорович, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (159 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Отзыв на автореферат

Т.А. Воронина, заведующая лабораторией психофармакологии ФБГНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ

Скачать отзыв (158 кбайт)

Опубликован: 15 июня 2016 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 25.04.2016 года протокол №11 принята к публичной защите диссертация Муравьевой Варвары Юрьевны «Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na+/Н+обмена » на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: Академик РАН,  д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич

оппоненты: д.м. н., профессор, зав.кафедрой фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета- Покровский Михаил Владимирович; д.м.н., профессор  фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н.Бурденко» МЗ РФ Резников Константин Михайлович.

Ведущая организация:Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 28.06.2016, протокол №17) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Муравьевой Варвары Юрьевны «Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na⁺/Н⁺ обмена» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Муравьевой В.Ю., соответствующей требованиям  п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям  на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 28.06.2016 г.: д. Тюренков И.Н. (председатель) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Воронкова М.П. 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Симонян А.В. 14.03.06; д. Спасов А.А. 14.03.06; д. Хохлов А.Л. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06; д. Калинина Т.С. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 28 июня 2016 г №17

О присуждении Муравьевой Варваре Юрьевне, гражданке России, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Церебропротекторные свойства новых производных циклических гуанидинов ингибиторов Na⁺/Н⁺ обмена» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите 25.04.2016 года протокол №11 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель Муравьева Варвара Юрьевна, 1987 г. рождения. В 2005 г. поступила и в 2011 г. окончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «Медицинская биохимия». После окончания университета с 2011 по 2012 обучалась в интернатуре по специальности «врач клинической лабораторной диагностики». В 2012 г. Муравьева В.Ю. поступила в аспирантуру на кафедру фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета и в период обучения активно занималась научно-исследовательской деятельностью.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., проф. Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Официальные оппоненты - Резников Константин Михайлович - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Покровский Михаил Владимирович - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» г.Москва в своем положительном заключении, подписанном Мирзояном Рубен Симоновичем, заведующим лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», З.д.н. РФ, д.м.н., профессором, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, которая содержит новое решение актуальной научной проблемы фармакологии – поиска и изучения соединений с нейропротекторной активностью среди новых производных циклических гуанидинов. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, замечаний и вопросов не содержит.

Соискатель имеет 29 печатных работ, из которых 3 - статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, получено 3 патентов на изобретения. Наиболее значимые работы:

Спасов, А.А. Нейропротекторные свойства нового ингибитора Na⁺/H⁺ - обменника соединения РУ-1355 на модели фокальной ишемии у крыс / А.А. Спасов, В.Ю. Муравьева, Н.А. Гурова, Н.И. Чепляева, Е.В. Резников, В.А. Анисимова// Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. - Т. 79. - № 4. - С. 3 - 7.

Спасов, А. А. Сравнительная характеристика нейропротекторных свойств глицина и магния сульфата у крыс с использованием морфометрических, иммуноферментных и неврологических методов оценки повреждения головного мозга / А. А. Спасов, В.Ю.Муравьева, Н. А. Гурова, Н. И. Чепляева, Е. В.Резников // Вестник ВолГМУ. - 2015. - Т. 46. - № 6. – С. 100-105.

Гурова, Н. А. Кардиопротекторные свойства зонипорида на модели ишемического и реперфузионного повреждения миокарда у крыс / Н. А. Гурова, А. А. Спасов, A. С. Тимофеева, А. А. Желтова, В. Ю. Федорчук // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76. – № 8. – С. 17 – 19.

            Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: Разработан алгоритм поиска ингибиторов Na⁺/H⁺ обмена первой изоформы среди производных циклических гуанидинов, содержащих полностью и частично встроенную в цикл гунидиновую группу. Предложены: комбинированный подход к выявлению наиболее активных веществ с первоначальным формированием гомологичных рядов химических соединений для дальнейшего экспериментального скрининга и исследования in silico; выявлена закономерность между выраженной NHE-1–ингибирующей активностью новых производных циклических гуанидинов и электронными параметрами, центрированными на гуанидиновый фрагмент соединений с полностью встроенной в цикл гуанидиновой группой и веществ с частично встроенной.Доказана перспективность дальнейшего изучения соединения РУ-1355 с NHE-1-ингибирующей активностью, показавшего выраженное нейропротекторное (противоишемическое) действие. Введено представление о церебропротекторных свойствах у производных бензимидазола, обладающих NHE-1 ингибирующим действием.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказана перспективность разработки новых производных 2–аминобензимидазола, содержащих частично встроенную в цикл гуанидиновую группу, для получения высокоэффективных и малотоксичных нейропротекторных средств.Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов к скринингу и изучению соединений с NHE-1-ингибирующей активностью при ишемии/реперфузии головного мозга.Изложены основные результаты изучения фармакологической активности in silico, in vitro, in vivo и механизма действия соединения РУ-1355.Раскрыты эффекты соединения-лидера (противоишемические, нейропротекторные и гемореологические);Изучены: invitro 25 соединений в ряду производных циклических гуанидинов на наличие NHE-1-ингибирующего действия; in silico зависимость NHE-1–ингибирующей активности производных циклических гуанидинов от центрированных на гуанидиновый фрагмент электронных параметров; фармакологические эффекты соединения-лидера при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга; влияния на нейромедиаторные системы ЦНС; общетоксикологические эффекты; класс токсичности. Проведена модернизация современных алгоритмов поиска и изучения нейропротекторных эффектов ингибиторов NHE-1.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: Разработанаметодология поиска ингибиторов NHE-1 и исследования нейропротекторных свойств в условиях ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга и полученные результаты внедрены в работу НИИ фармакологии ВолгГМУ, кафедры фармакологии, кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, Волгоградского медицинского научного центра; результаты работы используются в лекционных курсах кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, фармацевтической и токсикологической химии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедр фармакологии Саратовского государственного медицинского университета, Белгородского государственного национального исследовательского университета; предложенный диссертантом комплексный подход применяется для синтеза, поиска и изучения новых соединений с NHE-1-ингибирующей активностью. Определены перспективы дальнейшего изучения химического класса производных 2–аминобензимидазола, содержащего частично встроенную в цикл гуанидиновую группу как источников высокоактивных соединений с NHE-1- ингибирующей активностью и даны рекомендации для расширенного доклинического изучения соединения РУ-1355. Созданы: база данных, включающая соединения циклических гуанидинов, ингибирующих NHE-1; новые подходы к разработке средств с NHE-1-ингибирующей активностью и изучению механизмов их действия.Представлены данные анализа зависимости NHE-1-ингибирующей активности соединений от их химической структуры, позволяющие оптимизировать синтез веществ с возможным NHE-1-блокирующем действием в НИИ Физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону), результаты первоначального доклинического изучения соединения РУ-1355. По материалам диссертации получено 3 российских патентов.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: Результаты исследований получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; показана воспроизводимость данных при повторении экспериментов. Научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом литературы (180 источников).Основные теоретические положения диссертационной работы согласуются с ранее опубликованными данными по теме исследования. Идея исследования базируется на результатах анализа литературных сведений о перспективности поиска ингибиторов NHE-1 среди производных циклических гуанидинов, обладающих церебропротекторной активностью.Использованы сравнения материалов, полученных диссертантом, и данных, представленных в научной литературе.Установлено, что полученные сведения и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются.Использованы современные и информативные методы сбора и обработки данных, обоснованность результатов и достоверность выводов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала.

Личный вклад соискателя состоит: в проведении подробного анализа современной литературы по проблеме фармакологической регуляции ингибиторов NHE-1, непосредственной разработке плана и программы исследования, выборе методологии, непосредственном участии во всех этапах экспериментального исследования, обработке и интерпретации полученных результатов. При написании диссертационной автором самостоятельно сформулированы выводы и практические рекомендации, оформлена рукопись, подготовлены публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах.

На заседании 28 июня 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Муравьевой Варваре Юрьевне ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 20 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель  диссертационного совета Тюренков Иван Николаевич

Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

28. 06. 2016 г.