Материалы к защите диссертации: Музалевская Екатерина Николаевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Музалевская Екатерина Николаевна

«Экспериментальное обоснование применения масла семян амаранта для коррекции осложнений, вызываемых изониазидом»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 29 марта 2016 года

[Полный текст диссертации (9.2 Мбайт)] (Опубликован: 17 декабря 2015 года)

[Автореферат диссертации (9.2 Мбайт)]

Дата публикации объявления 19 января 2016 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

[Текст объявления] [Версия для печати]

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

В. А. Николаевский, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «ВГУ» Минобрнауки России, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология, профессор

Скачать отзыв (219 кбайт)

Опубликован: 19 января 2016 года

Официальный оппонент

Раменская Галина Владиславовна, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, доктор фармацевтических наук, профессор

Скачать отзыв (2.1 Мбайт)

Опубликован: 14 марта 2016 года

Официальный оппонент

М.В. Покровский, заведующий кафедрой фармакологии ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет Министерства образования и науки РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 14 марта 2016 года

Ведущая организация

В.Е. Новиков, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО Смоленский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 14 марта 2016 года

Отзыв на автореферат

Ш.М. Омаров, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации д.м.н., профессор

Скачать отзыв (236 кбайт)

Опубликован: 14 марта 2016 года

Отзыв на автореферат

М.В. Журавлева, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (888 кбайт)

Опубликован: 14 марта 2016 года

Отзыв на автореферат

Е.Н. Офицеров, д.х.н., профессор, декан факультета химико-фармацевтических технологий и биомедицинских препаратов РХТУ им. Д.И. Менделеева

Скачать отзыв (197 кбайт)

Опубликован: 17 марта 2016 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 14.01.2015 года протокол №3 принята к публичной защите диссертация Музалевской Екатерины Николаевны «Экспериментальное обоснование применения масла семян амаранта для коррекции осложнений, вызываемых изониазидом» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: д. м.н., профессор Николаевский Владимир Анатольевич

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ –Покровский Михаил Владимирович;

д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Минздрава России – Раменская Галина Владиславовна

Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 29.03.2016, протокол №7) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Музалевской Екатерины Николаевны «Экспериментальное обоснование применения масла семян амаранта для коррекции осложнений, вызываемых изониазидом» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Музалевской Е.Н.,  соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 22, против –  нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 29.03.2016 г.: д.м.н. Петров В.И. (председатель) 14.03.06; д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06;  д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь), д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.б.н. Воронкова М.П. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.ф.н. Симонян А.В. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 29 марта 2016 г №7.

О присуждении Музалевской Екатерине Николаевне, гражданке России, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Экспериментальное обоснование применения масла семян амаранта для коррекции осложнений, вызываемых изониазидом» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол №3 от 14.01.2016 г диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Музалевская Екатерина Николаевна, 1989 года рождения. В 2006 году поступила и в 2011 году окончила Орловский государственный университет по специальности «Фармация». В 2012 году окончила интернатуру на базе кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации Орловского гос. университета по специальности «Управление и экономика фармации». С 2012 г. по 2015 г. – очный аспирант кафедры фармакологии Воронежского гос. университета. Экзамены сданы в Орловском гос. университете: иностранный язык (английский) – «хорошо», история и философия науки (медицинские, фармацевтические науки) – «отлично», специальность (фармакология, клиническая фармакология, экзамен сдан в Воронежском гос. университете) – «отлично».

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии фармацевтического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации (ФГБОУ ВПО «ВГУ» Минобрнауки).

Научный руководитель: д.м.н., профессор Николаевский Владимир Анатольевич, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВПО «ВГУ» Минобрнауки.

Официальные оппоненты:

Покровский Михаил Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки;

Раменская Галина Владиславовна – доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава РФ,

Ведущая организация – ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Смоленск, в своем положительном заключении, подписанном Новиковым Василием Егоровичем, доктором медицинских наук, профессором, заведующим кафедрой фармакологии, указала, что диссертация Музалевской Екатерины Николаевны является научно-квалификационной работой и представляет собой законченное и самостоятельное исследование, содержащее решение актуальной задачи поиска и разработки новых лекарственных средств, содержащих вещества природного происхождения с целью оптимизации лечения и профилактики лекарственно-индуцированных поражений печени у больных туберкулезом легких, получающих специфическую химиотерапию, имеющей важное теоретическое и практическое значение для фармакологии и клинической фармакологии, фтизиатрии, гастроэнтерологии и других направлений клинической медицины. Работа полностью отвечает требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям, установленным п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 № 842, а Музалевская Е.Н. заслуживает присуждения ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Соискатель имеет 20 опубликованных работ по теме диссертации,  в том числе опубликованных в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 7, патентов РФ на изобретение – 3..

Наиболее значительные работы:

Лекарственно-индуцированные поражения печени и вопросы их фармакологической коррекции [Текст] / М.Н. Сомова, Е.Н. Музалевская, В.А. Николаевский, А.В. Бузлама, Г.А. Батищева, Ю.Н. Чернов // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76, № 9. – С. 38-43.

Музалевская Е.Н.  Эффективность профилактического применения масла семян амаранта при осложнениях, вызванных изониазидом [Текст] / Е.Н. Музалевская, В.А. Николаевский, Ю.Н. Чернов // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия. Биология. Фармация. – 2015. – № 4. – С. 130-135.

Музалевская Е.Н.  Способ оценки нарушений микроциркуляторного русла брыжейки крыс, вызываемых изониазидом [Текст] / Е.Н. Музалевская, В.А. Николаевский, Ю.Н. Чернов // Биомедицина. – 2015. – № 4. – С. 51-60.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая научная идея о перспективности применения прессового масла семян амаранта для коррекции осложнений, вызываемых изониазидом; предложено впервые использование масла семян амаранта, полученного холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, для профилактики и коррекции лекарственно-индуцированных поражений печени, снижения выраженности нейровегетативных, метаболических и микроциркуляторных нарушений при химиотерапии изониазидом;  доказана перспективность использования прессового масла семян амаранта  в составе комплексной фармакотерапии осложнений противотуберкулезной терапии ввиду наличия гепатопротекторных, мембранопротекторных и ангиопротекторных свойств; введены новые ранее неизвестные научные представления о гепатопротекторных и мембранопротекторных свойствах масла семян амаранта, впервые выявленных на моделях интоксикации тетрахлорметаном и изониазидом и его способности влиять на состояние микроциркуляторного русла.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что автором доказано, что масло семян амаранта относится к малотоксичным соединениям (IV класс токсичности в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76); при гепатите, вызываемом тетрахлорметаном, оказывает гепатопротекторное и мембранопротекторное действие; способствует устранению медикаментозных осложнений, вызываемых изониазидом, снижает летальность, оказывает гепатопротекторное действие, уменьшает степень нарушений микроциркуляторных процессов; применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть с получением обладающих новизной результатов) использован комплекс современных, общепринятых и корректно подобранных фармакологических (тест гексеналовый сон, интоксикация тетрахлорметаном, изониазидом, гемолиз эритроцитов и др.), физиологических (ЭКГ, биомикроскопия в проходящем свете и др.), биохимических (определение активности печеночных трансаминаз, концентрация холестерина, ТБК-активных продуктов и др.), морфологических (морфометрия гистологических срезов печени, окраска гематоксилин-эозин), гистохимических (окраска Oil Red O для выявления жировой дистрофии печени) и статистических методов, которые позволили объективно оценить гепатопротекторные, мембранопротекторные и ангиопротекторные свойства масла семян амаранта; изложены факты, свидетельствующие о том, что прессовое масло семян амаранта при введении в дозе 600 мг/кг укорачивает длительность гексеналового сна; обладает гепатопротекторным действием, уменьшая выраженность цитолиза в 1,8 раза и проявляет мембранопротекторную активность, замедляя развитие кислотного гемолиза в 1,5 раза при интоксикации тетрахлорметаном; при интоксикации изониазидом предупреждает возникновение судорог, нарушения функциональной активности сердца и гибель животных, значительно уменьшает выраженность патологических изменений со стороны центральной и периферической нервной системы, способствует нормализации клинического состояния животных, снижает выраженность синдрома цитолиза и некробиотических процессов в печени, снижает концентрацию ТБК-активных продуктов на 15-19%, снижает содержание общего холестерина на 22-35%; раскрыты существенные особенности нарушений микроциркуляторных процессов, вызываемых изониазидом и способность масла семян амаранта в дозе 600 мг/кг предотвращать развитие в брыжейке крыс деструктивных нарушений стенок магистральных и микрососудов, уменьшать образование агрегатов клеток крови и локальных зон стаза, вызывать достоверное увеличение площади занимаемой капиллярами в 1,3-1,5 раза; изучены выраженность и дозозависимость гепатопротекторного и мембранопротекторного действия масла семян амаранта, доказано, что по эффективности масло семян амаранта сопоставимо с действием препарата эссенциальных фосфолипидов (Эсенциале Н), определена оптимальная терапевтическая доза – 600 мг/кг; проведена модернизация метода витальной микроскопии сосудов брыжейки, предложен и апробирован новый оригинальный способ мониторирования микрососудов брыжейки в проходящем свете, который впервые позволил наблюдать изменения микроциркуляторного русла при интоксикации тетрахлорметаном и изониазидом и обосновать возможность коррекции выявленных нарушений прессовым маслом семян амаранта.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены в учебный процесс кафедры управления и экономики фармации и фармакогнозии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» и кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» научные положения о ранее неизвестных свойствах масла семян амаранта; определены перспективы практического использования впервые выявленных гепатопротекторных и мембранопротекторных свойств масла семян амаранта, что послужило основанием для внесения изменений в информацию, содержащуюся в листке-вкладыше, для расширения показаний к применению масла семян амаранта; создана новая модель для выявления психотропной активности лекарственных и нелекарственных веществ, позволяющая с высоким уровнем доказательности и воспроизводимости проводить выявление психотропного воздействия и нежелательных эффектов тестируемых соединений, модель внедрена в научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»; предложен способ мониторирования микрососудов брыжейки у лабораторных животных с помощью биомикроскопии, который позволяет выполнять длительные исследования в условиях, приближенных к физиологическим, способ используется для проведения научных исследований на кафедре патологической физиологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»; представлены предложения по дальнейшему расширению сфер использования прессового масла семян амаранта для профилактики и коррекции лекарственно-индуцированных поражений печени, снижения выраженности нейровегетативных, метаболических и микроциркуляторных нарушений при химиотерапии изониазидом.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что результаты получены на современном сертифицированном оборудовании, обоснован выбор используемых методик, приведен достаточный объем первичного материала (829 особей лабораторных животных), показана воспроизводимость результатов исследования с использованием фармакологических, физиологических, биохимических, морфологических, гистохимических методов; дизайн исследования включает необходимые для оценки достоверности группы контроля и сравнения; теория построена на известных проверяемых данных и фактах, полученных автором, которые согласуются с опубликованными современными данными о фармакологических свойствах биологически активных веществ, входящих в состав масла семян амаранта; идея базируется на анализе данных, полученных коллективом ученых Воронежского государственного университета, по проблеме применения масла семян амаранта, а также обобщении передового опыта изучения медикаментозных осложнений фармакотерапии туберкулеза и способов их коррекции; известных фактах об антиоксидантном, мембранопротекторном и гепатопротекторном действии эссенциальных фосфолипидов; использовано сравнение данных, полученных автором и рядом отечественных и зарубежных специалистов по применению масла семян амаранта в эксперименте и клинике; установлено, что авторские данные являются оригинальными, не противоречат опубликованным результатам исследований независимых источников в отечественной и зарубежной научно-медицинской литературе по рассматриваемой тематике и при этом автором впервые выявлено наличие мембранопротекторного и гепатопротекторного действия масла семян амаранта; использованы современные методики сбора и статистической обработки исходной информации, адекватные методы исследования.

Личный вклад соискателя состоит в анализе современных данных по теме диссертационного исследования, непосредственном участии на всех этапах выполнения работы: личное проведение всех экспериментальных исследований, разработка оригинальных приборов и устройств для проведения экспериментов, статистическая обработка полученных результатов, их анализ и интерпретация, формирование теоретических положений, выводов, практических результатов, участие в апробации результатов исследования и подготовке основных публикаций, в том числе патентов, написание рукописи диссертации и автореферата.

На заседании 29.03.2016 диссертационный совет принял решение присудить Музалевской Е.Н. ученую степень кандидата фармацевтических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 22 человек, из них: 22 - доктора наук по специальности 14.03.06- Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 22, против - нет, недействительных бюллетеней - нет.

Председатель диссертационного совета, академик РАН Владимир Иванович Петров

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук Любовь Ивановна Бугаева

29.03.2016 г.