Материалы к защите диссертации: Поздняков Николай Олегович

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Поздняков Николай Олегович

«Клинико-фармакологическое значение генов CYP2D6, ENOS и AGTR2 у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 2 ноября 2016 года

[Полный текст диссертации (2.1 Мбайт)] (Опубликован: 12 июля 2016 года)

[Автореферат диссертации (741 кбайт)]

Дата публикации объявления 5 августа 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Хохлов А.Л., заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом ИПДО ГБОУ ВПО ЯГМУ МЗ РФ, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (918 кбайт)

Опубликован: 5 августа 2016 года

Официальный оппонент

Кетова Г.Г., д.м.н., профессор, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского государственного медицинского университета МЗ РФ

Скачать отзыв (689 кбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Официальный оппонент

Журавлева М.Д., д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ

Скачать отзыв (3.2 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Ведущая организация

Леонова Марина Васильевна, заведующая кафедрой клинической фармакологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ Н.И. Пирогова МЗ РФ, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАЕН

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 18 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Козлов С.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО Смоленский гос. мед. университет

Скачать отзыв (252 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Шимановский Н.Л, чл.-корр., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им.академика П.В. Сергеева медико-биологического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И.Пирогова

Скачать отзыв (430 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Ортенберг Э.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО Тюменский государственный медицинский университет

Скачать отзыв (1 Мбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Морозова Т.Е., д.м.н., профессор ФГБОУ ВО Первый Московский гос. медицинский университет им. И.М. Сеченова

Скачать отзыв (1 Мбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Ардентова Н.И., доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Дурнев А.Д., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, врио директора ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова

Скачать отзыв (778 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 26.08.2015 года протокол №31 заседание совета по защите кандидатской диссертации Позднякова Н.О.. на тему: « КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГЕНОВ CYP2D6, ENOS И AGTR2 У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА», запланированное на 26.10. 2016 , переносится на 2-е ноября 2016. Перенос заседания совета обусловлен запланированной на 24-28 октября 2016 г. сессией РАН, членами которой являются председатель совета- академик РАН В.И.Петров, зам.председателя совета -академик РАН А.А.Спасов и член совета- чл.-корр.РАН И.Н.Тюренков.

Научный руководитель: д.м.н., профессор Хохлов А.Л.

Официальные оппоненты: Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Минздрава России; Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-образовательного центра «Клиническая фармакология» ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 02.11.2016, протокол №32) в диссертационном совете      Д 208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Позднякова Николая Олеговича «Клинико-фармакологическое значение генов CYP2D6, eNOS и AGTR2 у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

            Постановили: считать кандидатскую диссертацию Позднякова Н.О., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

            Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 02.11.2016 г.: д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь), д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.б.н. Калинина Т.С., д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.ф.н. Симонян А.В. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Тюренков И.Н., д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

            ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело №_, решение диссертационного совета от 02 ноября 2016 г №32.

О присуждении Позднякову Николаю Олеговичу, гражданину России, ученой степени кандидата медицинских наук.

            Диссертация «Клинико-фармакологическое значение генов CYP2D6, eNOS и AGTR2 у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол №26 от 29.07.2016 г диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Поздняков Николай Олегович, 1989 года рождения. В 2006 году поступил и в 2012 году окончил Ярославскую государственную медицинскую академию по специальности «Лечебное дело». В 2013 году окончил клиническую интернатуру по специальности «Терапия» на кафедре клинической фармакологии с курсом ИПДО ГБОУ ВПО Ярославская государственная медицинская академия. С 2013 по 2016 год обучался в очной аспирантуре на кафедре клинической фармакологии с курсом ИПДО ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Экзамены сданы в Ярославском государственном медицинском университете: иностранный язык (английский) – «отлично», история и философия науки (медицинские науки) – «отлично», специальность (фармакология, клиническая фармакология) – «отлично».

            Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии с курсом ИПДО ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

            Научный руководитель – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, Хохлов Александр Леонидович, профессор ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом ИПДО.

Официальные оппоненты:

1. Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, профессор кафедры;
2. Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра поликлинической терапии и клинической фармакологии, профессор кафедры.

Ведущая организация - ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, в своем положительном заключении, подписанном доктором медицинских наук, профессором, член-корреспондентом РАЕН, заведующей кафедрой клинической фармакологии лечебного факультета Леоновой Мариной Васильевной, указала, что диссертационная работа Позднякова Николая Олеговича является законченной научно-квалифицированной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи по оптимизации фармакотерапии пациентов с ИБС, основанной на результатах генетического анализа генов eNOS, AGTR2 и CYP2D6. Работа полностью соответствует требованиям п. 9 "Положения о порядке присуждения ученых степеней", утвержденным Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 N 842, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор достоин присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Соискатель имеет 25 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 11 работ, из которых 4 опубликованы в научных изданиях, рецензируемых ВАК при Минобрнауки России. Общий объем научных изданий - 1,5 печатных листа. Наиболее значимые работы:

1. Хохлов, А. Л. Полиморфизм генов eNOS и AGTR2 как фактор риска развития ишемической болезни сердца / А. Л. Хохлов, Н. О. Поздняков, А. Е. Мирошников. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2015г. - № 9/10 - С.46-50.
2. Поздняков, Н.О. Значение комплексного подхода с использованием генетического полиморфизма и оценки лекарственного взаимодействия в течение ишемической болезни сердца / Н.О. Поздняков, А.А. Хохлов, А.Е. Мирошников, И.С. Могутова, Д.П. Комаров// Клиническая геронтология. – 2015. - №11-12. – С. 66-70.
3. Хохлов, А.Л. Особенности клинического значения полиморфных вариантов генов eNOS и AGTR2 у пациентов с ИБС / А.Л.Хохлов, Н.О.Поздняков, А.Е.Мирошников, И.Н.Царева, С.О.Поздняков // Архивъ внутренней медицины. – 2016. -№3(29). –С. 53-58.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработан новый подход к оптимизации фармакотерапии пациентов с различными формами ИБС, базирующийся на генетическом тестировании; предложен новый метод прогнозирования раннего развития ИБС, заключающийся в выявлении аллельного варианта ТТ гена eNOS; доказаны различия в частоте встречаемости аллельного варианта GG гена AGTR2 у пациентов с ИБС по сравнению со здоровыми добровольцами аналогичного возраста; связь аллельных вариантов гена eNOS с возрастом дебюта ИБС; различия дозировок периндоприла, необходимых для достаточного гипотензивного эффекта, у пациентов с аллельными вариантами GG и AA гена AGTR2; введены представления по дозированию препарата периндоприл, основанные на выявлении аллельного варианта гена AGTR2.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано наличие различий в фармакодинамическом ответе у пациентов с аллельными вариантами AA и GG гена AGTR2 при приеме периндоприла, клиническое значение полиморфизмов СС и СТ гена CYP2D6*10, также GG и GA гена CYP2D6*4 – при назначении метопролола; выявлена ассоциации полиморфного варианта ТТ гена eNOS с ранним развитием ИБС; применительно к проблематике диссертации результативно использован метод современного генетического тестирования, основанный на полимеразной цепной реакции; изложены новые положения, касающиеся персонализированного подхода в назначении периндоприла; раскрыты ассоциации наличия полиморфных вариантов гена CYP2D6 с фармакодинамическим ответом на терапию метопрололом, гена AGTR2 - на терапию периндоприлом; изучены структура встречаемости аллельных вариантов генов eNOS, AGTR2 у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца и у здоровых добровольцев; проведена модернизация подхода к фармакотерапии пациентов с различными формами ИБС.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработана и внедрена методика обучения врачей (в курсах повышения квалификации врачей клинических фармакологов) по вопросам оптимизации фармакотерапии пациентов с ИБС; результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии с курсом института последипломного образования Ярославского государственного медицинского университета, практической работе врачей медицинских учреждений г. Ярославля; определены перспективы дальнейшей оптимизации фармакотерапии пациентов с ИБС, основанные на результатах генетического тестирования; создана система научных, учебно-методических и практических рекомендаций для подбора дозировок периндоприла с целью достижения достаточного гипотензивного действия, основанные на результатах генетического тестирования гена AGTR2; представлены методические рекомендации в виде двух монографий для специалистов здравоохранения по оптимизации фармакотерапии пациентов с различными формами ИБС.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что что диссертантом проведен детальный анализ данных литературы, использовались современные методы генетического анализа, статистическая обработка проведена с использованием адекватных статистических методов. Теория работы построена на известных, проверяемых данных, согласуется с опубликованными данными по теме диссертации и по смежным областям. Идея базируется на анализе практических данных: в результате работы обнаружено, что при выявлении аллельного варианта АА гена AGTR2, дозировки периндоприла, необходимые для достижения достаточного гипотензивного эффекта, должны быть выше, чем для носителей варианта GG; фармакодинамический эффект у носителей «медленных» аллелей CYP2D6 более выражен, по сравнению с носителями нормальных аллелей; у носителей полиморфного варианта ТТ гена eNOS, по сравнению с носителями GG и GT, отмечается более ранний дебют ИБС; научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (293 источника), достаточным количеством клинического материала (исследование проведено на 187 больных с ИБС и 45 пациентов без ИБС). Использовано сравнение авторских данных с современными источниками литературы, полученными ранее по рассматриваемой тематике. Установлено качественное и количественное соответствие авторских результатов с данными, представленными в независимых источниках, а также привнесены новые данные по изучаемой тематике. Использованы современные методики сбора, обработки исходной информации и методы статистического анализа, адекватные поставленным задачам и характеристикам исходных данных.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственной разработке плана и программы исследования, в выборе методологии диссертационной работы, выполнении анализа литературы по изучаемой проблеме, разработке индивидуальных регистрационных карт, сборе клинических данных и оценки полученных данных. Весь объем статистических расчетов, анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены основные публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах. На основе полученных данных сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.

На заседании 2 ноября 2016 г. диссертационный совет принял решение присудить Позднякову Николаю Олеговичу ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них - 21 доктор наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение ученой степени – 21, против присуждения ученой степени – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель заседания диссертационного совета Д 208.008.02, академик РАН Спасов Александр Алексеевич

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.02, д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

2 ноября 2016 г.