Материалы к защите диссертации: Прокофьев Игорь Игоревич

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Прокофьев Игорь Игоревич

«Роль системы оксида азота в кардиопротекторном действии производных нейроактивных аминокислот»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 20 декабря 2017 года

[Полный текст диссертации (3.1 Мбайт)] (Опубликован: 5 октября 2017 года)

[Автореферат диссертации (1.2 Мбайт)]

Дата публикации объявления 17 октября 2017 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

В.Н. Перфилова, профессор кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.б.н., доцент

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 17 октября 2017 года

Научный консультант

И.Н. Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, член-корр. РАН, ЗРВШ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.7 Мбайт)

Опубликован: 17 октября 2017 года

Официальный оппонент

Р.С. Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова, з.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.5 Мбайт)

Опубликован: 4 декабря 2017 года

Официальный оппонент

Покровский Михаил Владимирович, директор НИИ фармакологии живых систем НИУ БелГУ, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.5 Мбайт)

Опубликован: 4 декабря 2017 года

Ведущая организация

Е.Б. Артюшкова, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.б.н.

Скачать отзыв (6.9 Мбайт)

Опубликован: 4 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

И.А. Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии Южно-Уральского государственного медицинского университета, З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Арушанян Эдуард Бениаминович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет МЗ РФ, З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский Александр Исаакович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, заслуженный работник высшей школы, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.2 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

А. В. Воронков, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Галенко-Ярошевский Павел Александрович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ РФ, член-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Р.С. Гараев, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, академик АН РТ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Е.Н. Якушева, заведующий кафедрой фармакологии с курсом фармации ФДПО ФГБОУ ВО РязГМУ МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от16.10.2017 года протокол №22 принята к публичной защите диссертация Прокофьева Игоря Игоревича «РОЛЬ СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА В КАРДИОПРОТЕКТОРНОМ ДЕЙСТВИИ ПРОИЗВОДНЫХ НЕЙРОАКТИВНЫХ АМИНОКИСЛОТ» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: доктор биологических наук, доцент Перфилова Валентина Николаевна

Научный консультант: доктор медиинских наук, профессор Тюренков Иван Николаевич

Официальные оппоненты: Мирзоян Рубен Симонович доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией цереброваскулярных расстройств Федерального государственного бюджетного научного учреждения «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»

Покровский Михаил Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Федерального  государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»;

Ведущее учреждение: ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 20.12.2017 г., протокол №34) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Прокофьева Игоря Игоревича «Роль системы оксида азота в кардиопротекторном действии производных нейроактивных аминокислот» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Прокофьева И.И., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 19, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 20.12.2017 г.: д.м.н. Спасов А.А. (председатель совета) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО   НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

                                                                                  аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 20.12.2017 г., протокол № 34

О присуждении Прокофьеву Игорю Игоревичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Роль системы оксида азота в кардиопротекторном действии производных нейроактивных аминокислот» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, принята к защите 16.10.2017 г., протокол № 22 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

         Соискатель Прокофьев Игорь Игоревич 1989 г.рождения. В 2012 году окончил Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

В 2016 г. закончил аспирантуру на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей (ФУВ) Волгоградского государственного медицинского университета.

Работает врачом судебно-медицинским экспертом судебно-химического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Волгоградское областное бюро судебно-медицинской экспертизы» Комитета здравоохранения Волгоградской области.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

           Научный руководитель – д.б.н., доцент Перфилова Валентина Николаевна – профессор кафедры фармакологии и биофармации ФУВ врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Научный консультант – чл.-корр. РАН, д.м.н. профессор Тюренков Иван Николаевич, зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.

Официальные оппоненты:

Мирзоян Рубен Симонович - д.м.н., профессор, зав. лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова» Минздрава России;

Покровский Михаил Владимирович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минздрава России;

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация – Курский государственный медицинский университет, г. Курск, в своем положительном заключении, подписанном д.б.н. Артюшковой Еленой Борисовной профессором каф. фармакологии, отметила актуальность и значимость работы, в которой решена задача изучения центрального и периферического NO-ергического компонента в механизме кардиопротекторного действия производных ГАМК и глутаминовой кислоты – фенибута и глуфимета при остром стрессорном повреждении миокарда, имеющей существенное значение для фармакологии и клинической фармакологии.

Соискатель имеет 13 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 13 работ,   опубликованных в рецензированных научных изданиях 7. Общий объем опубликованных рабюо составляет 0,8 ус.п.л.

1.Перфилова, В.Н. Изменение оксидантного статуса, функции митохондрий, артериального давления и показателей системы гемостаза у стрессированных животных и в условиях блокады NO-синтаз / В.Н. Перфилова, Т.А. Попова, И.И. Прокофьев [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.– 2016.– Т. 102, № 7. – С. 833-846.

2.Тюренков, И.Н. Стресспротекторное действие нового производного глутаминовой кислоты при блокаде нейрональной NO-синтазы [Текст] / И.Н. Тюренков, Т.А. Попова, В.Н. Перфилова, И.И. Прокофьев [и др.] // Биомедицинская химия. – 2017. – Т. 63, № 1. – С. 47-55.

3.Перфилова, В.Н. Влияние глуфимета на оксидантную систему, дыхание митохондрий сердца и головного мозга, артериальное давление и показатели системы гемостаза у стрессированных животных [Текст] / В.Н. Перфилова, Т.А. Попова, И.И. Прокофьев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80, № 3. – С. 18-25.

В работах отражены результаты исследований по   взаимодействию глуфимета и фенибута с NO-ергической системой на центральном и периферическом уровнях у животных подвергшихся стрессорному воздействию.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии Ставропольского гос. медицинского университета Арушаняна Э.Б.; чл.-корр. РАН, д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии Кубанского гос. медицинского университета П.А. Галенко-Ярошевского; д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии Южно-Уральского гос. медицинского университета Волчегорского И.А.; д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии Сибирского гос. медицинского университета Венгеровского А.И.; д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии Казанского гос. медицинского университета Гараева Р.С.; д.м.н., профессора, зав. кафедрой фармакологии с курсом фармации ФДПО Рязанского гос. медицинского университета им. академика И.П. Павлова Якушевой Е.Н.; д.м.н., зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ВолгГМУ, доцента Воронкова А.В. Все отзывы положительные, не содержат критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость выполненной работы.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.                                 Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработана оригинальная концепция участия системы оксида азота в механизме кардиопротекторного действия нового производного глутаминовой кислоты – глуфимета и производного ГАМК – фенибута при стрессорном повреждении миокарда.

Предложен новый комплексный подход к изучению NO-ергического механизма кардиопротекторного действия производных нейроактивных аминокислот, который включает оценку влияния соединений на сократимость изолированных предсердий интактных и стрессированных крыс при блокаде NO-синтаз, экспрессию индуцибельной NOS, выраженность их гипотензивного эффекта при введении в боковые желудочки мозга крысы в условиях ингибирования синтеза NO.

Доказана перспективность нового комплексного подхода для углубленного изучения кардиопротекторных свойств глуфимета и фенибута, базирующихся на модуляции нитрооксидергической системы. Показано, что стрессорное воздействие приводит к усилению синтеза оксида азота, интенсификации процессов липопероксидации, нарушению дыхательной функции митохондрий кардиомиоцитов, а также увеличению прироста сократимости изолированных предсердий при стимуляции β-адренорецепторов. Глуфимет и фенибут ограничивают повреждающее действие стресса на сердце, блокада NO-синтаз ослабляет их эффекты. Введено новое представление о вкладе системы оксида азота в реализацию кардиопротекторных эффектов глуфимета и фенибута при остром стрессорном повреждении миокарда.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что

Доказано ингибирование индуцибельной NO-синтазы глуфиметом и фенибутом, играющее важную роль в формировании их кардиопротекторного действия у животных, подвергшихся иммобилизационно-болевому стрессу.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих методов исследования, в том числе моделирования острого стрессорного воздействия, изучения сократимости изолированных предсердий в условиях блокады NOS, определения уровня конечных метаболитов NO в сыворотке крови, гомогенатах сердца и головного мозга при селективном ингибировании индуцибельной и нейрональной NO-синтаз, выделения митохондрий из гомогенатов сердца и головного мозга и измерения в них концентрации продуктов перекисного окисления липидов, активности антиоксидантных ферментов, а также скорости потребления кислорода в различных состояниях по Чансу. Эффективно использованы методы оценки состояния системы гемостаза и уровня артериального давления. Оправданно применен подход к изучению центрального NO-ергического действия глуфимета и фенибута, основанный на оценке изменения АД после введения исследуемых соединений в боковые желудочки мозга крысы на фоне блокады NO-синтаз и ГАМКа-рецепторов. В работе результативно использована модель получения липополисахарид-индуцированных перитонеальных макрофагов мышей для изучения экспрессии iNOS. В исследовании используется комплекс методов, адекватный поставленным задачам. Изложены аргументы в пользу перспективности дальнейшего поиска и изучения среди производных ГАМК и глутаминовой кислоты соединений с кардиопротекторной активностью и модулирующих NO-ергическую систему.

Раскрыты ранее не изученные аспекты в механизме действия глуфимета и фенибута, связанные с влиянием на систему NO. Показано, что производное глутаминовой кислоты - глуфимет и производное ГАМК - фенибут, в условиях in vitro и ex vivo ингибируют экспрессию iNOS в перитонеальных макрофагах мышей.Изучено взаимодействие исследуемых нейроактивных аминокислот и системы оксида азота на уровне ЦНС и на периферии. О периферическом NO-ергическом механизме действия у глуфимета и фенибута свидетельствует отсутствие в условиях in vitro ослабления инотропной реакции изолированных предсердий крыс при стимуляции β₁-адренорецепторов под влиянием соединений и неселективной блокаде NO-синтаз. Выявлено влияние глуфимета и фенибута на активность индуцибельной изоформы NO-синтазы, о чем свидетельствует снижение уровня конечных метаболитов NO в гомогенатах сердца, головного мозга и сыворотке крови, уровня продуктов ПОЛ, повышение активности антиоксидантных ферментов, показателей дыхания митохондрий, нормализация параметров системы гемостаза и АД в условиях селективной блокады нейрональной NOS и отсутствие перечисленных эффектов при блокаде iNOS у животных, подвергшихся иммобилизационно-болевому стрессу. Продемонстрирован центральный NO-ергический компонент кардиопротекторного действия глуфимета, на что указывает отсутствие снижения артериального давления при введении его в боковые желудочки мозга крысы на фоне ингибирования NO-синтаз. Проведена модернизация методологии изучения роли системы оксида азота в кардиопротекторном действии производных нейроактивных аминокислот.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что полученные данные экспериментального изучения роли системы NO в формировании кардиопротекторных эффектов глуфимета и фенибута разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Волгоградского гос. медицинского университета, кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ВолгГМУ, а также в научную работу лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ВолгГМУ. Определены перспективы применения результатов диссертационной работы для доклинических исследований соединений, модулирующих систему оксида азота. Созданы практические рекомендации о целесообразности продолжения изучения глуфимета и фенибута с целью разработки на их основе  веществ, ингибирующих индуцибельную NO-синтазу, активность которой повышается при различных патологических состояниях. Представлены предложения для дальнейшего поиска и изучения кардиопротекторных средств c NO-ергическим механизмом действия в ряду производных ГАМК и глутамата.

Оценка достоверности результатов исследования: выявила, что достоверность результатов подтверждается большим объемом полученных данных в экспериментальных исследованиях, с использованием современных методических подходов на сертифицированном оборудовании, и адекватными методами статистической обработки данных, отражающих воспроизводимость полученных результатов.

Теория работы построена на известных, проверяемых фактах о роли системы оксида азота в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях стрессорного воздействия, соответствует полученным и опубликованным результатам.

Идея базируется на результатах, ранее проведенных исследований на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, а на данных литературы о роли оксида азота в кардиоваскулярных эффектах ГАМК и глутамата. Использованы теоретические положения, основанные на сравнении собственных данных и данных, литературы по взаимодействию оксида азота с ГАМК- и глутаматергической системами. Установлено, что полученные результаты и их интерпретация диссертантом не противоречат с ранее проводимыми исследованиями, являются оригинальными; при этом использованы современные методы сбора и обработки экспериментальных данных устанавливающих участие системы оксида азота в реализации кардиопротекторных эффектов препаратов.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в формировании рабочей концепции, планировании и проведении экспериментальной работы, статистической обработке и интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций по положениям диссертационного исследования, оформлении рукописи диссертации. Материалы диссертации докладывались на различных конференциях.

На заседании 20 декабря 2017 года диссертационный совет принял решение присудить Прокофьеву Игорю Игоревичу ученую степень кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 19 человек, из них - 19 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 19, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Д.208.008.02, акад.РАН Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

20 декабря 2017 г.