Материалы к защите диссертации: Шаталова Ольга Викторовна

Информация о диссертации

Докторская диссертация

Шаталова Ольга Викторовна

«Сравнительная клинико-экономическая оценка эффективности и безопасности пероральных антикоагулянтов в комплексном лечении тромбоза глубоких вен»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 25 октября 2017 года

[Полный текст диссертации (3.5 Мбайт)] (Опубликован: 12 мая 2017 года)

[Автореферат диссертации (6.9 Мбайт)]

Дата публикации объявления 20 июня 2017 года

Отзывы на диссертацию *

Научный консультант

Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, з.д.н. РФ, академик РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 20 июня 2017 года

Официальный оппонент

Воробьева Надежда Александровна, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО СГМУ МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (9.1 Мбайт)

Опубликован: 12 октября 2017 года

Официальный оппонент

Кетова Галина Григорьевна, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ МЗ РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (503 кбайт)

Опубликован: 12 октября 2017 года

Официальный оппонент

Верткин Аркадий Львович, заведующий кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (4.9 Мбайт)

Опубликован: 13 октября 2017 года

Ведущая организация

Сычев Дмитрий Алексеевич, член-корреспондент РАН, профессор РАН, д.м.н., профессор. ФГБОУ ДПО Российская академия непрерывного последипломного образования МЗ РФ

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 12 октября 2017 года

Отзыв на автореферат

Козлов Сергей Николаевич, заведующий кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО Смоленский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (670 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2017 года

Отзыв на автореферат

Колбин А.С., заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (389 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2017 года

Отзыв на автореферат

Слободенюк Елена Владимировна, заведующая кафедрой фармации и фармакологии ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет МЗ РФ, д.б.н., доцент

Скачать отзыв (396 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2017 года

Отзыв на автореферат

Е.К. Алехин, зав. кафедрой фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ, заслуженный деятель науки РФ и РБ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (490 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2017 года

Отзыв на автореферат

Шпигель Александр Семенович, заведующий кафедрой доказательной медицины и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (824 кбайт)

Опубликован: 20 октября 2017 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 23.06.2017 года протокол №14 принята к публичной защите диссертация Шаталовой Ольги Викторовны «Сравнительная клинико-экономическая оценка эффективности и безопасности пероральных антикоагулянтов в комплексном лечении тромбоза глубоких вен» на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: Академик РАН,  д.м.н., профессор Петров Владимир Иванович

оппоненты: Верткин Аркадий Львович -д.м. н., профессор, зав.кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Мз РФ; Воробьева Надежда Александровна –д.м.н., профессор, зав.кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» МЗ РФ; Кетова Галина Григорьевна- д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Южно- Уральский  государственный медицинский университет» МЗ РФ

Ведущая организация: ФГБОУ ВО « Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ

Председатель диссертационного совета Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 25.10.2017, протокол №23) в диссертационном совете Д 208.008.02, созданном на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Шаталовой Ольги Викторовны «Сравнительная клинико-экономическая оценка эффективности и безопасности пероральных антикоагулянтов в комплексном лечении тромбоза глубоких вен» на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология

Постановили: считать докторскую диссертацию Шаталовой О.В. соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, в редакции от 28 августа 2017 г. №1024, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук, и присудить ученую степень доктора медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за - 21, против – нет, недействительных бюллетеней - нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 28.06.2016 г.: д. Спасов А.А. (председатель) 14.03.06; д. Бугаева Л.И. (ученый секретарь); д. Петров В.И. 14.03.06; д. Батурин В.А. 14.03.06; д. д. Гаевая Л.М. 14.03.06; д. Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Коновалов Д.А. 14.03.06; д. Косолапов В.А. 14.03.06; д. Новиков М.С. 14.03.06; д. Макляков Ю.С. 14.03.06; д. Озеров А.А. 14.03.06; д. Островский О.В. 14.03.06; д. Перфилова В.Н. 14.03.06; д. Решетько О.В. 14.03.06; д. Рогова Н.В. 14.03.06; д. Смирнова Л.А. 14.03.06; д. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д. Тюренков И.Н. 14.03.06; д. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 25 октября 2017 г. № 23.

О присуждении Шаталовой Ольге Викторовне, гражданке России, ученой степени доктора медицинских наук.

Диссертация «Сравнительная клинико-экономическая оценка эффективности и безопасности пероральных антикоагулянтов в комплексном лечении тромбоза глубоких вен» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол №14 от 23. 06. 2017 г. диссертационным советом Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России), 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель Шаталова Ольга Викторовна родилась в городе Волгограде в 1974 году. В 1998 году окончила Волгоградскую медицинскую академию по специальности «лечебное дело». После окончания университета обучалась в клинической интернатуре по специальности «терапия» и клинической ординатуре по специальности «клиническая фармакология» на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета. В 2004 году по окончании аспирантуры успешно защитила кандидатскую диссертацию на тему «Фармакоэкономические аспекты применения бета-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов у больных артериальной гипертензией». С 2003 года работала ассистентом курса клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета.

С 2012 по 2015 гг. обучалась в докторантуре на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета.

В настоящее время –доцент курса клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета.

Диссертация выполнена на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей, клинической аллергологии факультета усовершенствования врачей ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, Петров Владимир Иванович, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей, клинической аллергологии факультета усовершенствования врачей федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Официальные оппоненты – Вёрткин Аркадий Львович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Воробьёва Надежда Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации - дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация – федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации – в своем положительном заключении, подписанным Сычевым Дмитрием Алексеевичем, д.м.н., профессором, чл.-корр. РАН, заведующим кафедрой клинической фармакологии и терапии, указал, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, содержит новое решение актуальной научной проблемы клинической фармакологии – оптимизация фармакотерапии тромбоза глубоких вен на основании комплексной, всесторонней оценки эффективности, безопасности и результатов фармакоэкономического анализа применения новых пероральных антикоагулянтов (ривароксабана и дабигатрана). Работа соответствует всем требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденным Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора медицинских наук, замечаний и вопросов не содержит.

По теме диссертации опубликовано 51 работа, из них 22 в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Минобрнауки РФ.

Наиболее значимые работы:

1. Анализ фармакотерапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей (фармакоэпидемиологическое исследование) [Текст] / В.И. Петров, О.В. Шаталова, А.С. Маслаков, В.С. Горбатенко // Флебология. - 2014. - Т. 8. - N 3. - С. 32 - 37.
2. Анализ потребления лекарственных средств при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей [Текст] / В.И. Петров, А.С. Маслаков, О.В. Шаталова, О.Н. Смусева, В.С. Горбатенко // Вестник ВолгГМУ. - 2013. - Т. 48. - N 4. - С. 12 - 15.
3. Мониторинг безопасности антитромботической терапии методом спонтанных сообщений [Текст] / О.В. Шаталова, О.Н. Смусева, А.С. Маслаков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9. - N 2. - С. 123 - 126.
4. Эффективность и безопасность новых пероральных антикоагулянтов: мета-анализ [Текст] / В.И. Петров, О.В. Шаталова, В.С. Горбатенко, О.Н. Смусева, А.С. Маслаков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12. - N 1. - С. 31 - 39.
5. Применение прогностической шкалы HAS-BLED для оценки риска развития геморрагических осложнений антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен [Текст] / О.В. Шаталова, ОА.С. Маслаков // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - Т. 60. - N 4. - С. 99 - 102.
6. Фармакоэкономический анализ стандартной фармакотерапии тромбоза глубоких вен [Текст] / В.И. Петров, О.В. Шаталова, О.Н. Смусева, В.С. Горбатенко // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И Мечникова. - 2015. - N 7. - С. 128 - 133.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработана новая научная концепция оптимизации фармакотерапии венозных тромбозов путем повышения эффективности и безопасности применения прямых и непрямых пероральных антикоагулянтов при тромбозе глубоких вен на основании полученных результатов фармакоэпидемиологического исследования, изучения динамики сегмента розничных продаж антикоагулянтов, перспективы применения прямых пероральных антикоагулянтов, применения прогностической шкалы HAS-BLED и фармакоэкономического анализа применения ривароксабана и дабигатрана по сравнению со стандартной терапией (эноксапарин натрия/варфарин).   

Предложены оригинальная научная гипотеза повышения эффективности и безопасности лечения тромбоза глубоких вен на основании полученных результатов фармакоэпидемиологического, мета-анализа, клинического, фармакоэкономического исследования; алгоритм назначения прямых и непрямых пероральных антикоагулянтов при тромбозе глубоких вен с учетом возможного риска развития геморрагических осложнений при применении прогностической шкалы HAS-BLED.

Доказано на примере ЛПУ г. Волгограда, что антикоагулянтная терапия у пациентов с тромбозом глубоких вен не соответствует современным мировым и общероссийским требованиям по лечению и профилактике венозных тромбоэмболий; доказана сопоставимая эффективность и статистически значимое снижение риска развития кровотечений (мета-анализ) при фармакотерапии прямыми пероральными антикоагулянтами по сравнению со стандартной терапией (эноксапарин натрия/варфарин); перспективность использования прогностической шкалы HAS-BLED для оценки риска развития геморрагических осложнений при лечении тромбоза глубоких вен; фармакоэкономическое преимущество применения дорогостоящих антикоагулянтов (ривароксабана и дабигатрана) при венозном тромбозе.

Введены новое представление об использовании прогностической шкалы HAS-BLED для оценки риска развития геморрагических осложнений у пациентов с тромбозом глубоких вен (ранее использовалась только для пациентов с фибрилляцией предсердий) и новый оригинальный алгоритм назначения антикоагулянтной терапии при венозном тромбозе, разработанный на основании полученных результатов проспективного клинического исследования и фармакоэкономического анализа применения ривароксабана и дабигатрана при тромбозе глубоких вен.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что

Доказаны положения о целесообразности и возможности использования ретроспективного анализа первичной медицинской документации пациентов с тромбозом глубоких вен; анализа базы данных розничного аудита России о продажах лекарственных средств; сопоставимая эффективность и большая безопасность прямых пероральных антикоагулянтов по сравнению со стандартной терапией на основании мета-анализа РКИ; применение шкалы HAS-BLED позволяет прогнозировать риск развития геморрагических осложнений на фоне применения антикоагулянтов при тромбозе глубоких вен; фармакоэкономическое преимущество ривароксабана и дабигатрана по сравнению со стандартной терапией (эноксапарин натрия/варфарин).

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс методов фармакоэпидемиологического исследования (ATC/DDD методология), мета-анализа (выполненный в соответствии с положение инструкции «PRISMA»), проспективного рандомизированного сравнительного клинического исследования, фармакоэкономического анализа («затраты-эффективность», «влияние на бюджет», анализ чувствительности).

Изложены аргументированные выводы, логически вытекающие из анализа представленного материала.

Раскрыты структура назначения, потребления, объем розничных продаж до и после регистрации на территории РФ прямых пероральных антикоагулянтов; прогностическая ценность шкалы оценки риска развития геморрагических осложнений HAS-BLED при назначении антикоагулянтов при тромбозе глубоких вен; экономия для системы здравоохранения при увеличении доли назначения ривароксабана и дабигатрана.

Изучены структура назначения, потребления, объем розничных продаж антикоагулянтных лекарственных препаратов до и после регистрации прямых пероральных антикоагулянтов; степень достижения целевых значений гипокоагуляции у пациентов с тромбозом глубоких вен в рутинной практике; эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии при венозном тромбозе по данным мета-анализа; прогностическая ценность шкалы HAS-BLED при фармакотерапии тромбоза глубоких вен; фармакоэкономические показатели целесообразности применения прямых пероральных антикоагулянтов при венозном тромбозе.

Проведена модернизация существующих алгоритмов антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен с учетом применения прогностической шкалы оценки риска развития геморрагических осложнений, приверженности пациентов лечению и фармакоэкономического анализа.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что

Разработаны и внедрены алгоритм назначения прямых и непрямых пероральных антикоагулянтов пациентам с тромбозом глубоких вен в зависимости от риска развития геморрагических осложнений на основании прогностической шкалы HAS-BLED, приверженности пациентов к лечению и результатов фармакоэкономического анализа; результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии факультета усовершенствования врачей, клинической аллергологии факультета усовершенствования врачей и терапевтических кафедрах Волгоградского государственного медицинского университета, а также в практической работе врачей медицинских учреждений г. Волгограда.

Определены перспективность и целесообразность применения полученных результатов исследования для повышения эффективности и безопасности антикоагулянтной терапии на основании комплексной всесторонней оценке применения пероральных антикоагулянтов у пациентов с тромбозом глубоких вен.

Создана система научных, учебно-методических и практических рекомендаций по оптимизации фармакотерапии венозных тромбозов на основании комплексной оценки эффективности, безопасности и результатов фармакоэкономического анализа применения пероральных антикоагулянтов.

Представлены методические рекомендации для специалистов здравоохранения по дальнейшему изучению эффективности и безопасности антикоагулянтной терапии.

Оценка достоверности результатов исследования

Выявила, что диссертантом проведен подробный анализ современной литературы по теме исследования, использовались современные методы фармакоэпидемиологического, клинического, фармакоэкономического анализов и мета-анализа. Статистическая обработка проведена с использованием пакета современных программ. Диссертационная работа иллюстрирована таблицами и диаграммами.

Теория работы построена на известных, проверяемых данных, согласуется с опубликованными результатами по теме диссертации и по смежным областям.

Идея базируется на анализе практических данных, научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом данных литературы (296 источников), достаточном количестве клинического материала (проанализировано 1000 историй болезни пациентов с тромбозом глубоких вен, из которых 400 отобраны для детального анализа; проанализированы результаты пяти рандомизированных контролируемых исследований, выполнен мета-анализ эффективности (включено 18632 пациента) и безопасности (18718 пациентов); обследовано 172 пациента с тромбозом глубоких вен; результаты подтверждены адекватной статистической обработкой, аргументированы и логично вытекают из задач исследования.

Использовано сравнение авторских данных с литературными данными, полученными ранее по рассматриваемой тематике.

Установлено качественное и количественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по изученной тематике, в тех случаях, когда такое сравнение представлялось обоснованным.

Использованы современные методики сбора и обработки исходной информации; представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора единиц наблюдения и измерения; адекватные поставленным задачам методы статистического анализа.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственной разработке плана и программы исследования, в выборе методологии исследования, выполнении анализа обзора литературы по изучаемой проблеме, разработке индивидуальных регистрационных карт и экспертной оценки полученных данных. Весь объем статистических расчетов, анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены основные публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах. На основе полученных данных сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.

На заседании 25 октября 2017 г. диссертационный совет принял решение присудить Шаталовой Ольге Викторовне ученую степень доктора медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человека, из них 21 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет. 

Председатель диссертационного совета Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

25.10.2017