Материалы к защите диссертации: Таран Алёна Сергеевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Таран Алёна Сергеевна

«Нейропсихотропные эффекты производных диазепино[1,2а]бензимидазола»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 20 декабря 2017 года

[Полный текст диссертации (2 Мбайт)] (Опубликован: 6 октября 2017 года)

[Автореферат диссертации (549 кбайт)]

Дата публикации объявления 17 октября 2017 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Александр Алексеевич Спасов, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, академик РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 17 октября 2017 года

Официальный оппонент

Т.А. Воронина, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, д.м.н., з.д.н., профессор

Скачать отзыв (4.3 Мбайт)

Опубликован: 6 декабря 2017 года

Официальный оппонент

К.М. Резников, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, д.м.н., з.д.н., профессор

Скачать отзыв (2.7 Мбайт)

Опубликован: 6 декабря 2017 года

Ведущая организация

Покровский Михаил Владимирович, директор НИИ фармакологии живых систем НИУ БелГУ, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (9.9 Мбайт)

Опубликован: 6 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Плотников Марк Борисович, заведующий отделом фармакологии ФГБНУ Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ РАН, З.д.н. РФ, Отличник здравоохранения РФ, д.б.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский Александр Исаакович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, заслуженный работник высшей школы, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (221 кбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Р.С. Гараев, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, академик АН РТ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Ковалев Георгий Иванович, зав. лабораторией радиоизотопных методов исследований ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Галенко-Ярошевский Павел Александрович, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ РФ, член-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.9 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

И.А. Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии Южно-Уральского государственного медицинского университета, З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 15 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Зиганшин Айрат Усманович, заведующий кафедрой фармакологии фармацевтического факультета с курсами фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 18 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

А.В. Воронков, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (429 кбайт)

Опубликован: 18 декабря 2017 года

Отзыв на автореферат

Сапронов Николай Сергеевич, главный научный сотрудник отдела нейрофармакологии ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, З.д.н., член-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 18 декабря 2017 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 16.010.2017 года протокол №21 принята к публичной защите диссертация Таран Алёны Сергеевны «НЕЙРОПСИХОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОИЗВОДНЫХ ДИазепино[1,2а]бензимидазола» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Спасов Александр Алексеевич;

Официальные оппоненты: Воронина Татьяна Александровна доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»;

Резников Константин Михайлович; доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Ведущая организация: Федеральное  государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» 

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 20.12.2017 г., протокол №32) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Таран Алёны Сергеевны «Нейропсихотропные эффекты производных диазепино[1,2а]бензимидазола» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Таран А.С., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 19, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 20.12.2017 г.: д.м.н. Тюренков И.Н. (председатель совета) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06, д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.м.н. Спасов А.А. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06;

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02

НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

                                                                      аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 20.12.2017, протокол № 33

О присуждении Таран Алёне Сергеевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Нейропсихотропные эффекты производных диазепино[1,2а]бензимидазола» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол № 21 от 16.10.2017 г. диссертационным советом Д 208.008.02, созданном на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 02.11.2012 г. на период действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Таран Алёна Сергеевна, 1989 года рождения. В 2012 году окончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «медицинская биохимия».

В 2016 г. закончила обучение в очной аспирантуре на кафедре фармакологии и биоинформатики Волгоградского государственного медицинского университета.

Работает ассистентом кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

            Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

            Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич – заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики Волгоградского государственного медицинского университета.

            Официальные оппоненты:

Воронина Татьяна Александровна –д.м.н., профессор, зав. лабораторией психофармакологии ФГБНУ Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»;

Резников Константин Михайлович –д.м.н., профессор кафедры фармакологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко;

Ведущая организация – Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России г. Белгород, в своем положительном заключении, подписанном директором НИИ фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», Покровским М.В., д.м.н. зав.кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, отмечает актуальность и значимость работы, в которой содержится решение актуальной научной задачи фармакологии, связанной с изучением нейропсихотропной активности нового класса химических соединений, имеющей существенное значение для развития фармакологической науки. Работа удовлетворяет всем требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденном Правительством Российской Федерации от 24 сентября 2013 г №842

Соискатель имеет 14 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 2; 1 патент РФ на изобретение. Общий объем публикаций составляет 1,2 п.л.

Наиболее значительные работы:

1. Морковник, А.С. Прототропное равновесие в 1(11)Н-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазоле, синтез и фармакологические свойства его N-замещенных производных / А.С. Морковник, А.А. Спасов, Т.А. Кузьменко, А.Ф. Кучерявенко, Л.Н. Диваева, Ю.В. Кощиенко, В.А. Анисимова, Л.Г. Кузьмина, Н.В. Рогова, В.А. Кузнецова, Н.И. Чепляева, О.А. Соловьева, А.С. Таран [и др] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2015. - № 11. - С. 2622.

2.Стурова, Е.А. Паттерн селективности дипептидилпептидазы-4 / Е.А. Стурова, Н.И. Чепляева, А.С. Таран, П.М. Васильев // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. -№ S. – С.131-132.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: чл.-корр. РАН, д.м.н., профессора Н.С.Сапронова, гл. научного сотрудника отдела нейрофармакологии Института экспериментальной медицины; д.м.н., профессора Г.И.Ковалева зав. лабораторией радиоизотопных методов исследований НИИ фармакологии имени В.В. Закусова; чл.-корр. РАН, д.м.н., профессора П.А.Галенко-Ярошевского, зав.кафедрой фармакологии Кубанского гос. медицинского университета; д.м.н., профессора А.И.Венгеровского зав. кафедрой фармакологии Сибирского гос.медицинского университета; д.м.н., профессора А.У.Зигиншина, зав. кафедрой фармакологии фармацевтического факультета с курсами фармакогнозии и ботаники Казанского гос.медицинского университета; д.м.н., профессора Р.С.Гараева, зав. кафедрой фармакологии Казанского гос. медицинского университета; д.б.н., профессора М.Б.Плотникова, зав.отделом фармакологии Томского Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины им.Е.Д. Гольдберга; д.м.н.А.В.Воронкова, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института; д.м.н., профессора И.А.Волчегорского, зав. кафедрой фармакологии Южно-Уральского гос. медицинского университета. Все отзывы положительные, не содержат критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость работы.

            Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:           разработана новая концепция направленного поиска нейропсихотропных средств среди комбинированных соединений, состоящих из привилегированных подструктур бензимидазола и диазепина. Предложен комплексный подход к изучению нейропсихотропных свойств производных диазепино[1,2а]бензимидазола, а также подструктурный анализ для целенаправленного поиска новых соединений с транквилизирующей активностью. Доказана целесообразность и перспективность дальнейшего изучения нейропсихотропных свойств производных диазепино[1,2а]бензимидазола, основанное на наличии у изученных соединений противосудорожного, анксиолитического, антидепрессантного, анальгетического и ДПП-4 ингибиторного эффектов, превосходящих по активности препараты сравнения, а также по результатам компьютерного прогноза in silico. Введено новое представление о реализации анксиолитического эффекта за счет диазепинового скаффолда в изучаемых производных диазепино[1,2а]бензимидазола, и влияние определенных радикалов на проявление и уровень активности.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано наличие анксиолитического, противосудорожного, антидепрессантного, анальгетического и ДПП-4 ингибиторного действия у изучаемых производных диазепино[1,2а]бензимидазола. Соединение ДАБ-19 является эффективным анксиолитиком, у которого отсутствует миорелаксирующее и гипногенное действие, анксиолитическая активность изученного вещества имеет бензодиазепиновый механизм.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован арсенал валидных методов: определения транквилизирующей активности, противрсудорожной активности, вызванные коразоловой интоксикацией, влияние ряда производных диазепино[1,2а]бензимидазола на поведение животных в условиях принудительного плавания по Porsolt, на уровень болевой чувствительности в тестах «горячая пластина» и «tail flick», на двигательную активность в актометре и мышечную релаксацию на вращающемся стержне. Оценивалось взаимодействие соединения ДАБ-19 с пикротоксином, флумазенилом, галоперидолом, апоморфином и L-ДОФА. В работе также использован метод компьютерного прогноза вероятности проявления фармакологических активностей в системе PASS. Изложены аргументы в пользу перспективности дальнейшего поиска и изучения среди производных диазепино[1,2а]бензимидазола соединений с анксиолитической, противосудорожной, антидепрессантной, анальгетической и ДПП-4 ингибиторной активностью. Раскрыты ранее не изученные аспекты в отношении нового химического класса соединений – производных диазепино[1,2а]бензимидазола. Показано, что в условиях in vivo производные диазепино[1,2а]бензимидазола ДАБ-18, ДАБ-19, ДАБ-23 снижают тревожные проявления в тестах приподнятого крестообразного лабиринта и светлой/темной камере, ДАБ-8 сокращает время иммобильности животных в тесте принудительного плавания по Porsolt, ДАБ-19, ДАБ-23 и ДАБ-8 снижают летальность при коразоловой интоксикации, ДАБ-21 и ДАБ-31 пролонгируют латентный период ответа на болевой раздражитель теста «горячей пластине» и «tail flick». Установлен бензодиазепиновый механизм развития анксиолитического эффекта у ДАБ-19, о чем свидетельствует укорочение времени нахождения животных в открытом рукаве в приподнятом крестообразном лабиринте при совместном введении с флумазенилом. В исследованиях in silico компьютерный прогноз в системе PASS показал наличие у производных диазепино[1,2а]бензимидазола нейропсихотропных, иммунотропных, кардиотропных свойств и другие виды биологической активности. Изучены транквилизирующий эффект ряда производных диазепино[1,2а]бензимидазола. Установлен бензодиазепиновый механизм действия соединения ДАБ-19 в условиях in vivo, о чем свидетельствуют антагонистическое влияние флумазенила в условиях теста приподнятого крестообразного лабиринта. Также выявлено, что производные диазепино[1,2а]бензимидазола практически не влияют на двигательную активность животных, не вызывают миорелаксацию, не изменяют длительность сна. Проведена модернизация методологии поиска новых нейропсихотропных средств среди комбинированных структур - производных диазепинобензимидазола.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что полученные данные экспериментального изучения нейропсихотропных свойств и подструктурный анализ исследуемых веществ и уровня их активности разработаны и внедрены в работу по оптимизации синтеза соединений с целью получения более эффективных веществ с низким риском развития побочных эффектов, которая проводится на базе НИИ физической и органической химии Южного Федерального университета, в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биоинформатики, фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей, фармацевтической и токсикологической химии Волгоградского государственного медицинского университета. Определены перспективы применения результатов диссертационной работы для дальнейших доклинических исследований соединений, корректирующих тревожные состояния, а также при целенаправленном синтезе новых соединений с высокой нейропсихотропной активностью и минимальным риском развития побочных эффектов. Созданы практические рекомендации по оптимизации целенаправленного поиска средств с анксиолитической, противосудорожной, антидепрессантной, анальгетической и ДПП-4 ингибиторной активностью среди производных диазепино[1,2а]бензимидазола. Представлены предложения для дальнейшего поиска и изучения нейропсихотропных средств в ряду производных диазепинобензимидазола.

Оценка достоверности результатов исследования: выявила, что высокая степень достоверности результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным объемом полученных экспериментальных данных и использованием современных методических подходов, высокотехнологичного оборудования, валидированных моделях с показанной их воспроизводимостью,адекватными методами статистической обработки результатов. Теория работы построена на известных, проверенных данных и фактах о наличии высокой активности у комбинированных соединений, состоящих из двух привилегированных подструктур, где диазепиновый фрагмент в структуре соединений обуславливает проявление нейропсихотропных свойств, и согласуется с опубликованными результатами по теме диссертационной работы. Идея работы базируется на исследованиях, ранее проведенных на кафедре фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, а также на анализе литературы о привилегированных подструктурах и их биологической активности. Использованы теоретические положения, основанные на сравнении собственных и сопряженных литературных данных. Установлено, что полученные результаты и их интерпретация, оригинальны, и в других исследованиях не встречаются; использованы современные методы сбора и обработки исходной информации, адекватные поставленным задачам.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в формировании рабочей концепции, планировании и проведении экспериментальной работы, статистической обработке, интерпретации полученных результатов и подготовке публикаций, апробации результатов исследования и оформление рукописи диссертации.

 Диссертационным советом сделан вывод о том, что кандидатская диссертация

Таран А.С.. является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи фармакологии, связанной с изучением нейропсихотропной активности нового класса химических соединений, имеющей существенное значение для развития фармакологической науки. Работа удовлетворяет всем требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденном Правительством Российской Федерации от 24 сентября 2013 г №842 (с изменениями в редакции постановлений Правительства Российской Федерации от 21.04.2016 г № 335, от 02.08.2016 г. № 748 ), предъявляемым к кандидатским диссертациям.

На заседании 20 декабря 2017 г. диссертационный совет принял решение присудить Таран Алене Сергеевне ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 19 человек, из них - 19 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 19, против - нет, недействительных бюллетеней – нет. 

Председатель диссертационного совета Д.208.008.02, чл.-корр. РАН Тюренков И.Н.
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

20 декабря 2017 г.