Материалы к защите диссертации: Тимофеева Анна Самовна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Тимофеева Анна Самовна

«Фармакологические свойства производных циклических гуанидинов – ингибиторов Na+/Н+ обмена»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 16 июня 2015 года

[Полный текст диссертации (2.8 Мбайт)] (Опубликован: 13 марта 2015 года)

[Автореферат диссертации (787 кбайт)]

Дата публикации объявления 30 марта 2015 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

[Текст объявления] [Версия для печати]

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук по специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология, профессор

Скачать отзыв (127 кбайт)

Опубликован: 30 марта 2015 года

Официальный оппонент

М.В. Покровский, заведующий кафедрой фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (256 кбайт)

Опубликован: 4 июня 2015 года

Официальный оппонент

К.М. Резников, заведующий кафедрой фармакологии ВГМА имени Н.Н. Бурденко, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (203 кбайт)

Опубликован: 5 июня 2015 года

Ведущая организация

Р.С. Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (256 кбайт)

Опубликован: 4 июня 2015 года

Отзыв на автореферат

Е.К. Алехин, заведующий кафедрой фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, З.д.н. РФ и РБ д.м.н., профессор

Скачать отзыв (179 кбайт)

Опубликован: 4 июня 2015 года

Отзыв на автореферат

С.В. Оковитый, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв (243 кбайт)

Опубликован: 5 июня 2015 года

Отзыв на автореферат

А.И. Венгеровский, зав. кафедрой фармакологии Сибирского государственного медицинского университета, заслуженный работник ВШ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (120 кбайт)

Опубликован: 8 июня 2015 года

Отзыв на автореферат

И.А. Волчегорский, заведующий кафедрой фармакологии Южно-Уральского государственного медицинского университета, З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (195 кбайт)

Опубликован: 8 июня 2015 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет » МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 24.03.2015 года протокол №10 принята к публичной защите диссертация Тимофеевой Анны Самовны «Фармакологические свойства производных циклических гуанидинов – ингибиторов Na+/Н+ обмена» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фарм акология.

Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор, зав. каф. фармакологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» - Покровский Михаил Владимирович; д. м. н., профессор, зав.каф. фармакологии, ГБОУ ВПО «Воронежская медицинская академия име ни Н.Н. Бурденко»Минздрава России

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 16.06.2015, протокол №19) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Тимофеевой Анны Самовны  «Фармакологические свойства производных гуанидинов –ингибиторов Na+/H+ обмена»  по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Тимофеевой А.С.,  соответствующей требованиям  п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям  на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 22, против –  нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 16.06.2015 г.: д.Петров В.И. (председатель) 14.03.06;  д.Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; д. Батурин В. А. 14.03.06; д.Воронкова М.П. 14.03.06; д.Ганичева Л.М. 14.03.06; д. Доркина Е.Г. 14.03.06; д. Дудченко Г.П. 14.03.06; д. Калинина Т.С. 14.03.06,  Коновалов Д.А. 14.03.06; Косолапов В.А. 14.03.06; Макляков Ю.С. 14.03.06; Новиков М.С. 14.03.06; Озеров А.А. 14.03.06; Островский О.В. 14.03.06; Перфилова В.Н. 14.03.06; Решетько О.В. 14.03.06; Рогова Н.В. 14.03.06; Смирнова Л.А. 14.03.06; Симонян А.В. 14.03.06; Сысуев Б.Б.  14.03.06; Тюренков И.Н. 14.03.06; Черников М.В. 14.03.06

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук аттестационное дело №  решение диссертационного совета от 16  июня 2015 г №19

О присуждении Тимофеевой Анны Самовны, гражданке России, ученой степени кандидата медицинских  наук.

Диссертация «Фармакологические свойства производных гуанидинов –ингибиторов Na+/H+ обмена» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите 24.03.15 г. протокол №10 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного  бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель –Тимофеева Анна Самовна, 1984 г. рождения. В 2000 г. поступила и в 2007 году закончила Волгоградский гос. медицинский университет, по специальности «лечебное дело». С 2007 по 2008 г. обучалась в интернатуре ВолгГМУ по специальности «инфекционные болезни», с 2010 по 2014 г. аспирант кафедры фармакологии и с 2014 ассистент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии с курсом клинической микробиологии этого же университета. Экзамены сданы в Волгоградском гос. медицинском университете: иностранный язык (английский) –«отлично», история и философия науки (медицинские науки) – «отлично»,  специальность (фармакология, клиническая фармакология) – «отлично»

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии ВолгГМУ Минздрава России.

Научный руководитель академик РАН, д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ВолгГМУ;. Официальные оппоненты: Покровский Михаил Владимирович – ЗДН РФ, доктор медицинских наук, профессор, зав.кафедрой фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета. главный научный сотру НИУ «БелГУ»; Резников Константин Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, зав.каф. фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежская мед.академия» дали положительные отзывы на диссертацию..

Ведущая организация- Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова г. Москва в своем положительном заключении, подписанном Мирзояном Рубеном Симоновичем, доктором медицинских наук, профессором,  зав. лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств, указала, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, содержит решение актуальной научной задачи - изысканию и изучение новых ингибиторов NHE-1 среди производных циклических гуанидинов, имеющей существенное значение для фармакологии и клинической фармакологии. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени кандидата наук, замечаний и вопросов не содержит.

Соискатель имеет 28 публикаций по теме диссертации, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Наиболее значимые работы:

Гурова, Н. А. Метод изучения влияния новых соединений на активность натрий/водородного обменника / Н. А. Гурова, А. А. Спасов, А. С. Питерсен // Вестник ВолгГМУ. – 2011. - Т. 38. - № 2. – C. 70 – 72. (Описан метод изучения активности Na+/H+-обменника на тромбоцитах кролика. Показано, что амилорид  дозозависимо ингибирует Na+/H+обмен. Рассчитана величина IC50. Данный метод может быть использован для скрининга новых противоишемических соединений.

Гурова, Н. А. Кардиопротекторные свойства зонипорида на модели ишемического и реперфузионного повреждения миокарда у крыс / Н. А. Гурова, А. А. Спасов, A. С. Тимофеева, А. А. Желтова, В. Ю. Федорчук // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. - Т. 76. - № 8. - С. 17 - 19. ( В экспериментах на крысах на модели ишемии/реперфузии миокарда показано, что ингибитор Na+/H+-обменника зонипорид статистически достоверно в 1,4 раза уменьшает размеры зоны некроза миокарда, в 2,1 раза снижает уровень тропонина I плазмы крови и в 2 раза - тяжесть постреперфузионных нарушений ритма.

Спасов, А. А. Антиаритмические свойства зонипорида (экспериментальное исследование) / А. А. Спасов, Н. А. Гурова, A. С. Тимофеева, С. М. Сорокин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. № 6. - С. 13 – 17. ( В экспериментах на крысах изучены антиаритмические свойства ингибитора Na+/H+-обменника зонипорида. На модели 45-ти минутной ишемии с последующей 45-ти минутной реперфузией препарат статистически достоверно в 2 раза снижал выраженность постреперфузионных нарушений ритма. На модели 7-ми минутной ишемии с последующей 5-ти минутной реперфузией зонипорид предотвращал развитие фибрилляции желудочков – в 71,43% случаев. Соединение увеличивало порог электрических фибрилляций на 69,23%, и сокращало время до восстановления ритма на 37,85%.

Диссертационный совет отмечает, что в результате выполненных соискателем исследований: разработан алгоритм поиска ингибиторов Na+/H+ обмена первой изоформы среди производных циклических гуанидинов; предложен комбинированный подход к выявлению наиболее активных веществ с первоначальным формированием гомологичных рядов химических соединения для последующего скрининга и обсчета in silico; доказана перспективность доклинического изучения нового NHE-1 блокатора – соединения РУ-1355; введено представление о вкладе аминогруппы в положении С2, диэтиламиноэтильного, пиперидиноэтильного или морфолиноэтильного заместителя в N1, фторбензоилметила в N3 базовой структуры молекулы в NHE-1-ингибирующую активность.

Теоретическая значимость исследования заключается в следующем: доказана перспективность разработки новых производных 2–аминобензимидазола, содержащих циклическую гуанидиновую группу для получения высокоэффективных кардиопротекторных средств с низкой токсичностью; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов к изучению блокаторов NHE-1 для профилактики кардиальной патологии при ишемии; изложены основные этапы изучения фармакологической активности и механизма действия соединения РУ-1355, раскрыты возможные его эффекты (противоишемические, антифибрилляторные и антиремоделирующие); изучена зависимость между структурой и активностью производных 2–аминобензимидазола, а для нового соединения с NHE-1-ингибирующей активностью предложена технология исследования различных фармакологических свойств; проведена модификация современных моделей и алгоритмов поиска и изучения ингибиторов Na+/H+ обмена первой изоформы.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: разработан протокол поиска ингибиторов NHE-1 и изучения их влияния на кардиопротекторные свойства в условиях патологии сердца; результаты исследования внедрены в лекционные курсы на кафедрах фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, фармацевтической и токсикологической химии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедре фармакологии Саратовского государственного медицинского университета, кафедре фармакологии Пермского государственного медицинского университета, в научно-практической деятельности НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета и НИИ физической и органической химии Южного Федерального университета применяется предложенный диссертантом комплексный подход для поиска, синтеза и изучения новых соединений с NHE-1-ингибирующей активностью; определены перспективы дальнейшего изучения химического класса производных 2–аминобензимидазола, содержащих циклическую гуанидиновую группу как высокоактивных ингибиторов NHE-1 и даны рекомендации для дальнейшего расширенного доклинического изучения соединения РУ-1355; созданы новые подходы к созданию средств с NHE-1-ингибирующей активностью и механизмов их действия; представлены материалы изучения производных 2–аминобензимидазола, которые позволяют оптимизировать синтез веществ с возможным NHE-1-блокирующем действием, а так же представлена информация по первоначальному доклиническому изучению соединения РУ-1355.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: результаты получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; основные теоретические положения диссертационного исследования согласуются с опубликованными данными по теме диссертации и по смежным областям; идея исследования базируется на результатах анализа литературных данных о перспективности поиска блокаторов NHE-1 среди производных циклических гуанидинов; использованы сравнения данных, полученных диссертантом, и данных, представленных в научной литературе; установлено, что данные и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованы современные и информативные методы сбора и обработки данных, достаточный объем экспериментальных данных подтверждает выводы и положения диссертационной работы.

Личный вклад соискателя состоит в проведении подробного анализа современной литературы по проблеме фармакологической регуляции ингибиторов NHE-1, непосредственном участии на всех его этапах экспериментальных исследований, обработке и интерпретации полученных результатов. При написании диссертационной работы, автором непосредственно сформулированы выводы и практические рекомендации, оформлена рукопись. Личный вклад автора в выполненном исследовании несомненен. 

На заседании 16 июня 2015 г. диссертационный совет принял решение присудить Тимофеевой  Анне Самовне ученую степень кандидата медицинских наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 22 человек, из них 22 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 22, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель  диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

16. 06. 2015 г.