Материалы к защите диссертации: Цибизова Александра Александровна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Цибизова Александра Александровна

«Иммунотропная и противомикробная активность хиназолиновых производных»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 27 февраля 2020 года

[Полный текст диссертации (1.8 Мбайт)] (Опубликован: 4 июля 2019 года)

[Автореферат диссертации (631 кбайт)]

Дата публикации объявления 23 декабря 2019 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

И.Н. Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, член-корреспондент РАН, ЗДН РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (480 кбайт)

Опубликован: 23 декабря 2019 года

Научный консультант

М.А. Самотруева, заведующий кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (205 кбайт)

Опубликован: 23 декабря 2019 года

Официальный оппонент

Гунар Ольга Викторовна, начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, доктор фармацевтических наук

Скачать отзыв (3.6 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Официальный оппонент

Яснецов Виктор Владимирович, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии ГНЦ РФ ИМБП РАН, доктор медицинских наук

Скачать отзыв (3.7 Мбайт)

Опубликован: 12 февраля 2020 года

Ведущая организация

Андрей Владимирович Сафроненко, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (2 Мбайт)

Опубликован: 13 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Дутова С.В., доктор фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой фундаментальной медицины и гигиены Медико-психолого-социального института «Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова»

Скачать отзыв (112 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский А.И., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Сибирского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (204 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Бережная Т.А., доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии Воронежского государственного медицинского университета имени Н.Н. Бурденко

Скачать отзыв (650 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Валеева Л.А., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Башкирского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (671 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Маль Галина Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии Курского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (762 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Слободенюк Елена Владимировна, доктор биологических наук, доцент, заведующая кафедрой фармации и фармакологии Дальневосточного государственного медицинского университета

Скачать отзыв (619 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Яковлев И.Б., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Пермского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (708 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Отзыв на автореферат

Оковитый Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Минздрава России

Скачать отзыв (720 кбайт)

Опубликован: 25 февраля 2020 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 16.12.2019 года протокол №7 принята к защите диссертация Цибизовой Александры Александровны «Иммунотропная  и противомикробная активность хиназолиновых производных» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).

Научный руководитель: чл-корр РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич

Научный консультант: д.м.н., доцент Самотруева М.А.

Официальные оппоненты:  Гунар Ольга Викторовна- - доктор медицинских наук, начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБОУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России; Яснецов Виктор Владимирович- доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии ФГБУН ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН; Ведущее учреждение: ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Председатель диссертационного совета – академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета – д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 27.02.2020 г., протокол № 2) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Цибизовой Александры Александровны «Иммунотропная и противомикробная активность хиназолиновых производных» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Цибизовой А.А., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 21, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 28.05.2019 г.: академик РАН Петров В.И. (председатель совета); академик РАН Спасов А.А. (заместитель председателя совета) 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.м.н. Батурин В.А. 14.03.06; д.ф.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С.; 14.03.06; д.фарм.н. Оганесян Э.Т.; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; чл. – корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06;  д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО   НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 27.02.2020 г., протокол № 4

О присуждении Цибизовой Александре Александровне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация «Иммунотропная и противомикробная активность хиназолиновых производных» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология,  принята к защите 16.12.2019 года, протокол № 7 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г.

Соискатель Цибизова Александра Александровна 1978 года рождения. В 2012 году окончила Государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

С 2006 г. работала ассистентом, а с 2014 г и по настоящее время- старшим преподавателем кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии вФедеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Диссертация выполнена на кафедре фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации..

Научный руководитель – зав. кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО ВолгГМУ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор Тюренков Иван Николаевич.

Научный консультант – проректор по научной и инновационной работе; зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России; доктор медицинских наук, профессор Самотруева Марина Александровна.

Официальные оппоненты:

Гунар Ольга Викторовна – доктор фармацевтических наук, начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России;

Яснецов Виктор Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии ФГБУН ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН.

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, в своем положительном заключении, подписанном профессором кафедры фармакологии и клинической фармакологии, д.м.н., доцентом Андреем Владимировичем Сафроненко замечаний не содержит.

Соискатель имеет 16 опубликованных работ по теме диссертации, опубликованных в рецензированных ВАК научных изданиях 6. Общий объем опубликованных работ составляет 5,75 ус.п.л.

Наиболее значительные работы:

1. Самотруева, М. А. Фармакологическая активность производных пиримидинов / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская, А. А. Озеров, И. Н. Тюренков // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – Т. 10, № 1. – С. 12–29.
2. Самотруева, М. А. Синтез и иммунотропная активность карбонильных производных хиназолин-4(3h)-она / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. А. Озеров, С. А. Лужнова, Е. Г. Глухова, И. Н. Тюренков // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50, № 6. – С. 12–14.
3. Самотруева, М. А. Нейроиммуноэндокринология : современные представления о молекулярных механизмах / М. А. Самотруева, А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, О. А. Башкина, Х. М. Галимзянов, И. Н. Тюренков // Иммунология. – 2017. – Т. 38, № 1. – С. 49–59.
4. Тюренков, И. Н. Иммунотропные свойства карбонильного производного хиназолина / И. Н. Тюренков, А. А. Цибизова, М. А. Самотруева, А. А. Озеров // Астраханский медицинский журнал. – 2017. – Т. 12, № 2. – С. 81–88.
5. Цибизова, А. А. Фармакологическая активность производных бензодиазина / А. А. Цибизова, М. А. Самотруева, В. Б. Ковалев, И. Н. Тюренков // Астраханский медицинский журнал. – 2017. – Т. 12, № 4. – С. 27–43.
6. Цибизова, А. А. Оценка иммунотропной активности карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса / А. А. Цибизова, И. Н. Тюренков, М. А. Самотруева, А. А. Озеров // Астраханский медицинский журнал. – 2018. – Т. 13, № 4.– С. 108–115.

В работах отражены результаты исследований фармакологической активности производных хиназолина

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.  

На автореферат поступили отзывы от:

1 Заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии СПХФУ Минздрава России доктора медицинских наук, профессора, Оковитого Сергея Владимировича

2 Заведующей кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России доктора медицинских наук, профессора, Валиевой Лилии Анваровны

3 Заведующей кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, доктора медицинских наук, доцента Бережновой Татьяны Александровны

4 Заведующей кафедрой фармации и фармакологии ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России доктора биологических наук, Слободенюк Елены Владимировны

5 Заведующей кафедрой фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ профессора А. А. Лебедева ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России доктора медицинских наук, доцента, Зайцевой Елены Николаевны

6 Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России доктора медицинских наук, профессора, Заслуженного работника высшей школы РФ Венгеровского Александра Исааковича.

7 Заведующей кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России доктора медицинских наук, профессора Маль Галины Сергеевны

8. Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России доктора фармацевтических наук, профессора Яковлева Игоря Борисовича, где он представил следующие вопросы и замечания:

- из данных, представленных в таблицах 3, 4 и 7 не совсем понятно какое количество животных было использовано в экспериментах, что может вызывать сомнения в расчетах достоверности полученных результатов.

- если выбор пипемидовой кислоты в качестве препарата сравнения убедителен (таблица 9), то выбор цефтриаксона в качестве препарата сравнения (таблица 11) не представляется достаточно обоснованным.

- из текста автореферата неясно изучалась ли острая токсичность двух соединений, оказавшихся наиболее перспективными, оценивались ли общие признаки интоксикации экспериментальных животных при введении им этих соединений в разных дозах.

- задача № 7 и соответствующий вывод № 7 практически дословно повторяют общую цель исследования, что на его взгляд лишнее.

Во всех отзывах отмечена актуальность и научная новизна представленной работы, обоснованность выводов, практическая значимость полученных результатов. Все отзывы положительные, критических замечаний не содержат. (отзывы прилагаются).

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:разработанановая концепция  перспективности создания на основе бензаннелированных соединений из группы хиназолиновых производных веществ сочетающих иммунотропное и противомикробное действие; предложена научная гипотеза, которая базируется на сходстве возможного механизма иммунотропного действия соединений VMA-13-03 и VMA-13-04 с эндогенными регуляторными пептидами, способными активировать внутриклеточные ферментные системы; доказанацелесообразность доклинических исследований соединений VMA-13-03 и VMA-13-04 для разработки на их основе иммуномодулирущих лекарственных препаратов, оказывающих антибактериальное действие; и введеноновое представление о возможной области применения производных хиназолина VMA-13-03 и VMA-13-04, которые помимо иммунотропного эффекта, обладают выраженной противомикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Сitrobacter freundii.

Теоретическая значимостьисследованиябазируется на том, что доказаноналичие выраженных иммуномодулирующих и антимикробных свойств бензаннелированных соединений из группы хиназолиновых производных; применительно к проблематикедиссертации результативно использован комплекс методов изучения влияния производных хиназолина на иммунную систему, включающий оценку показателей ее состояния на фоне экспериментальных моделей циклофосфамидной иммунодепрессии, липополисахаридного иммунного стресса и противомикробного действия в условиях генерализованной стафилококковой инфекции; изложеныдоказательства перспективности проведения дальнейших исследований иммуномодулирующих и антибактериальных свойств производных хиназолина; раскрытыранее не изученные свойства соединений VMA-13-03 и VMA-13-04, заключающиеся в их способности к коррекции пролиферативных процессов в иммунокомпетентных органах, лейкоцитарного состава крови животных, реакций прямой гемагглютинации и гиперчувствительности замедленного типа, активности фагоцитарного звена иммунитета на фоне циклофосфамид-индуцированной иммуносупрессии и острого липополисахаридного иммунного стресса, к проявлению противомикробного действия в условиях экспериментальной генерализованной инфекции; изученавыраженность иммунотропного действия соединений VMA-13-03 и VMA-13-04 при экспериментальной иммунопатологии, а также антибактериальной активности при генерализованной стафилококковой инфекции в зависимости от дозы.

Проведена модернизация подходов к изучению иммуномодулирующих свойств фармакологических веществ при разных сроках индукции иммунной патологии, а также противомикробных свойств в условиях invitroи invivo.

Значение полученных соискателемрезультатов исследования для практики подтверждается тем, что при скрининге в ряду 9 новых бензаннелированных соединений из группы хиназолиновых производных выделены вещества иммунотропного действия с лабораторными шифрами VMA-13-03 и VMA-13-04, при изучении которого они продемонстрировали высокую активность в условиях иммуносупрессии и гиперреактивности иммунной системы, а также выраженное антибактериальное действие в отношении Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Сitrobacter freundii.

Теоретические положения и полученные результаты изучения иммунотропной и противомикробной активности бензаннелированных соединений из группы хиназолиновых производных разработаныи внедреныв образовательный и научный процесс в Астраханском государственном медицинском университете, Волгоградском государственном медицинском университете и его филиале – Пятигорском медико-фармацевтическом институте, Курском государственном медицинском университете, Петрозаводском государственном университете, Пермской государственной фармацевтической академии. Определены перспективы применениярезультатов исследования для дальнейшего изучения соединений VMA-13-03 и VMA-13-04, создан комплекс практических рекомендаций, определяющих целесообразность более детального их изучения с целью использования в качестве основного ингредиента для разработки современных эффективных препаратов, оказывающих иммунокорригирующее действие, а также доказывающих выраженную антибактериальную активность; на основе анализа зависимости фармакологической активности и химического строения соединений VMA-13-03 и VMA-13-04 представленыпредложения по совершенствованию дальнейшего поиска иммунотропных и антимикробных средств.

Оценка достоверности результатовисследованиявыявила: для экспериментальных работ данные по иммуномодулирующей и противомикробной активности получены с использованием валидированных методик,показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов. Теорияпостроена на известных фактах об иммунотропной и антибактериальной активности производных хиназолина по данным литературы, которая подтверждается полученными экспериментальными результатами по теме диссертации. Идея работы базируетсяна анализе литературных данных, свидетельствующих о комплексном иммунотропном и противомикробном действии производных хиназолина;использованные в работе теоретические положения основаны на сравнении собственных и опубликованных в литературе данных.

Установлено,что данные и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованысовременные информативные методы исследования и статистической обработки данных.

Личный вклад соискателясостоит в формулировке рабочей концепции исследования, задач, выводов и научно-практических рекомендаций, разработке дизайна исследования, подборе его методов, подготовке протоколов экспериментов, обобщении и анализе данных литературы по проблеме, выполнении экспериментальной части работы, проведении статистической обработки и описании результатов исследования, подготовке публикаций по теме диссертации.

На заседании 27 февраля 2020 г. диссертационный совет принял решение присудить Цибизовой Александре Александровне ученую степень кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них 21 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 21, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, д.м.н. академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

27 февраля 2020 г.