Материалы к защите диссертации: Тутер Елена Александровна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация
Тутер Елена Александровна: «Общие принципы изучения специфической активности лекарственных препаратов моноклональных антител в доклинических исследованиях как базовый показатель их биологической аналогичности»; 3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология; биологические науки; 21.2.005.02; Волгоградский государственный медицинский университет; 400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ; Предполагаемая дата защиты диссертации: 6 июня 2017 года; [Полный текст диссертации (1.6 Мбайт)] (Опубликован: 23 января 2017 года); [Автореферат диссертации (423 кбайт)]; Дата публикации объявления 1 марта 2017 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель: Васильев А.Н., доктор биологических наук, ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ; Скачать отзыв (57 кбайт); Опубликован: 25 мая 2017 года

Официальный оппонент: Артюшкова Е.Б., дбн, директор НИИ Экспериментальной медицины ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Скачать отзыв (678 кбайт); Опубликован: 25 мая 2017 года

Официальный оппонент: Наровлянский А.Н., дбн, профессор заведующий лабораторией цитокинов ФГБОУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи»; Скачать отзыв (513 кбайт); Опубликован: 25 мая 2017 года

Ведущая организация: Шимановский Николай Львович, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева медико-биологического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, чл.-корр. РАН, профессор; Скачать отзыв (3.5 Мбайт); Опубликован: 25 мая 2017 года

Отзыв на автореферат: Медведев Олег Стефанович, профессор, дмн МГУ имени М.В.Ломоносова, заведующий кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины; Скачать отзыв (1.3 Мбайт); Опубликован: 25 мая 2017 года

Отзыв на автореферат: Алехин Е.К., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии №1 Башкирского государственного медицинского университета; Скачать отзыв (189 кбайт); Опубликован: 25 мая 2017 года

Отзыв на автореферат: Лукянов С.В., д.м.н., советник генерального директора АО ГЕНЕРИУМ по клиническим и доклиническим исследованиям; Скачать отзыв (1.1 Мбайт); Опубликован: 29 мая 2017 года

Отзыв на автореферат: Трещалина Е.М., профессор, д.м.н. НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России, ведущий научный сотрудник лаборатории комбинированной терапии опухолей; Скачать отзыв (1.2 Мбайт); Опубликован: 2 июня 2017 года

Отзыв на автореферат: Замятин А.А., д.б.н., директор Института молекулярной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова МЗ РФ; Скачать отзыв (1.7 Мбайт); Опубликован: 2 июня 2017 года

* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 22.02.2017 года протокол №6 принята к публичной защите диссертация Тутер Елены Александровны «ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ИЗУЧЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ В ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ КАК БАЗОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АНАЛОГИЧНОСТИ» на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Научный руководитель: д.б.н. Васильев Андрей Никифорович

Официальные оппоненты: Артюшкова Елена Борисовна д.б.н., директор, Института экспериментальной медицины ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России; Наровлянский Александр Наумович –д.б.н., профессор, руководитель лаборатории цитокинов ФГБОУ ВО «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени академика Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России

Ведущее учреждение: ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 19.04.2017 года протокол №9 публичная защита диссертации Тутер Елены Александровны «ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ИЗУЧЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ В ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ КАК БАЗОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АНАЛОГИЧНОСТИ» на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология переносится на 6 июня 2017 г

Перенос заседания обусловлен участием председателя совета академика В.И.Петрова и заместителем председателя совета академика А.А.Спасова в 5-й Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических испытаний медицинских изделий», которая состоится 1-2 июня 2017 г. в г. Санкт-Петербурге

Результаты публичной защиты (от 06.06.2017, протокол №13) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Тутер Елены Александровны «Общие принципы изучения специфической активности лекарственных препаратов моноклональных антител в доклинических исследованиях как базовый показатель их биологической аналогичности» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Тутер Е.А., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата бигологических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 20, против – нет, недействительных бюллетеней – нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 06.06.2017 г.: Петров В.И. (председатель); Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; Ганичева Л.М. 14.03.06; Доркина Е.Г. 14.03.06; Дудченко Г.П. 14.03.06; Коновалов Д.А. 14.03.06; Косолапов В.А. 14.03.06; Макляков Ю.С. 14.03.06; Новиков М.С. 14.03.06; Озеров А.А. 14.03.06; Островский О.В. 14.03.06; Перфилова В.Н. 14.03.06; Решетько О.В. 14.03.06; Рогова Н.В. 14.03.06; Смирнова Л.А. 14.03.06; Симонян А.В. 14.03.06; Сысуев Б.Б. 14.03.06; Тюренков И.Н. 14.03.06; Черников М.В. 14.03.06

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 06.06.2017г. №13

О присуждении Тутер Елене Александровне, гражданке России, ученой степени кандидата биологических наук.

Диссертация «Общие принципы изучения специфической активности лекарственных препаратов моноклональных антител в доклинических исследованиях как базовый показатель их биологической аналогичности» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. Принята к защите 22.02.17 г. протокол №6 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк, от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Тутер Елена Александровна, 1988 г. рождения. В 2005 г. поступила и в 2010 г. с отличием окончила Московскую медицинскую академию им. И.М. Сеченова по специальности «Фармация». С 2012 г. - аспирант ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Экзамены сданы: иностранный язык (английский) – в Московском государственном медико-стоматологическом университете им. А.И. Евдокимова – «отлично»; история и философия науки (медицинские науки) – в Российском национальном исследовательском медицинском университете им. Н.И. Пирогова – «отлично»; специальность – в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России (фармакология, клиническая фармакология) – «отлично». Диссертация выполнена в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России.

Научный руководитель д.б.н. Васильев Андрей Никифорович, директор ООО «Центр Научного Консультирования».

Официальные оппоненты: Артюшкова Елена Борисовна - доктор биологических наук, директор НИИ экспериментальной медицины ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России; Наровлянский Александр Наумович - доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией цитокинов ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва в своем положительном заключении, подписанном Николаем Львовичем Шимановским, доктором медицинских наук, чл.-корр. РАН, профессором, заведующим кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева медико-биологического факультета указала, что диссертационная работа является законченной научно-квалификационной работой, содержащей решение задачи определения принципов оценки сравнительной специфической активности биоаналогов моноклональных антител. Работа соответствует пункту 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09. 2013 г, №842) на соискание ученой степени кандидата наук, замечаний и вопросов не содержит.

Соискатель имеет 10 публикаций по теме диссертации, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Наиболее значимые работы:

Васильев, А.Н. Биологически аналогичные лекарственные препараты в Российской Федерации и перспективы их разработки [Текст]/ А.Н. Васильев, Е.В. Гавришина, Р.Р. Ниязов, А.В. Добровольский, Е.А. Тутер, А.Г. Бекерман // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. – 2013. – №7-8. – С. 67-70.
Васильев, А.Н. Подтверждение качества, доклинические и клинические исследования биологически аналогичных лекарственных препаратов. Общие принципы [Текст] / А.Н.Васильев, Р.Р. Ниязов, Г.Н. Енгалычева, Е.В. Гавришина, Е.А. Тутер, А.Г. Бекерман // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. – 2013. – №6. – С. 22-26.
Тутер, Е.А. Биоаналоги ритуксимаба: программа изучения сравнительной специфической активности и постановка метода оценки комплемент-зависимой цитотоксичности [Текст] / Е.А.Тутер, Г.Н. Порошин, М.А. Драницына, А.Н. Васильев, Р.Р. Ниязов // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. – 2016. – № 6. – С. 37-42.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработан алгоритм определения специфической активности моноклональных антител (ритуксимаба, адалимумаба, инфликсимаба, бевацизумаба, трастузумаба) на этапе их доклинического фармакодинамического изучения с целью подтверждения их биоаналогичности.

Предложены: теоретическое обоснование оценки механизма действия моноклональных антител и определения необходимости проведения комплекса соответствующих сравнительных исследований специфической активности биоаналога и лекарственного препарата сравнения, позволяющих сравнить каждый участок молекулы антител; метод статистической обработки результатов исследования сравнительной комплемент-зависимой цитотоксичности биоаналогов моноклональных антител.

Доказана перспективность использования установленных методов подтверждения специфической активности биоаналогичных моноклональных антител при разработке указанной группы лекарственных препаратов, планировании и реализации программы проведения доклинических исследований.

Введено представление о принципах изучения специфической активности биоаналогов моноклональных антител в рамках проведения сравнительных фармакодинамических исследований.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана необходимость разработки рекомендаций для подтверждения сопоставимости каждого моноклонального антитела в связи со сложностью их химической структуры и зависимости свойств от их строения и соответственно механизма действия.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных общенаучных методов, методов логического, документального и статистического анализа, а также контент-анализа.

Изложены аргументы, обосновывающие необходимость разработки программы проведения сравнительных доклинических фармакодинамических исследований биоаналогов каждого отдельного моноклонального антитела с учетом результатов исследований, полученных на предыдущих этапах разработки.

Раскрыты наиболее частые причины отказов и необходимости доработки раздела «Доклинические исследования» регистрационных досье на биоаналоги моноклональных антител, представленных на экспертизу в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России по заданию Минздрава России.

Изучены: методы определения специфической активности моноклональных антител на этапе их доклинического фармакодинамического изучения с целью подтверждения их биоаналогичности; сравнительная комплемент-зависимая цитотоксичность ритуксимаба с целью определения его специфической активности.

Проведена модернизация оценки сравнительной специфической активности биоаналогов моноклональных антител.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработана программа определения сопоставимости по специфической активности на этапе доклинического фармакодинамического изучения биоаналогов ритуксимаба, а также обобщены методы подтверждения биологической аналогичности на этапе сравнительного доклинического фармакодинамического изучения таких моноклональных антител, заявленных к регистрации в России, как ритуксимаб, адалимумаб, инфликсимаб, бевацизумаб, трастузумаб на основании данных регистрационных досье. Полученные результаты внедрены в практику экспертной работы центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Определена перспективность использования разработчиками биоаналогов моноклональных антител установленных методов подтверждения биоаналогичности по специфической активности на этапе их доклинического фармакодинамического изучения при планировании и реализации программы изучения их сопоставимости.

Созданы методические указания по контролю качества, доклиническим и клиническим исследованиям биологически аналогичных лекарственных препаратов, вошедшие в «Руководство по экспертизе лекарственных средств», том I (2013 г.), и методические указания по разработке биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции моноклональные антитела, вошедшие в «Руководство по экспертизе лекарственных средств», том IV (2014 г.).

Представлены рекомендации по определению принципов составления программы проведения сравнительных фармакодинамических исследований биоаналогов моноклональных антител.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: результаты исследования получены на сертифицированном оборудовании, обработаны современными методами статистического анализа, методика анализа комплемент-зависимой цитотоксичности валидирована, показана воспроизводимость результатов исследования на двух сериях ритуксимаба в трех повторах.

Основные теоретические положения диссертационной работы построены на известных, проверяемых данных; теоретические заключения согласуются с единичными опубликованными результатами по схожей тематике. Научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом литературы (154 источника).

Идея исследования базируется на результатах анализа нормативно-правовой базы и литературных данных об отсутствии в России конкретных рекомендаций по методам подтверждения сравнительной специфической активности биоаналогов моноклональных антител.

Установлено, что полученные сведения и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются.

Использованы современные и информативные методы сбора и обработки данных, обоснованность результатов и достоверность выводов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала.

Личный вклад соискателя состоит: в проведении подробного анализа современной литературы по проблеме регистрации биоаналогов, разработке плана и программы исследования, выборе методологии, непосредственном участии во всех этапах экспериментального исследования, обработке и интерпретации полученных результатов. При написании диссертационной работы автором самостоятельно сформулированы выводы и практические рекомендации, оформлена рукопись, подготовлены публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на конференциях.

На заседании 06 июня 2017 г. диссертационный совет принял решение присудить Тутер Елене Александровне ученую степень кандидата биологических наук.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 20 человек, из них 20 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 20, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович

Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна 06.06.2016 г.