Материалы к защите диссертации: Захарьящева Ольга Юрьевна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Захарьящева Ольга Юрьевна

«Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы - некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 8 октября 2020 года

[Полный текст диссертации (4.1 Мбайт)] (Опубликован: 2 марта 2020 года)

[Автореферат диссертации (748 кбайт)]

Дата публикации объявления 26 марта 2020 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Александр Алексеевич Спасов, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, академик РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 26 марта 2020 года

Научный консультант

Павел Михайлович Васильев, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, д.б.н., старший научный сотрудник

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 26 марта 2020 года

Официальный оппонент

Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии иклинической фармакологии, директор НИИ фармакологии живых систем Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

Скачать отзыв (4.6 Мбайт)

Опубликован: 23 сентября 2020 года

Официальный оппонент

Воронина Татьяна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»

Скачать отзыв (4 Мбайт)

Опубликован: 23 сентября 2020 года

Ведущая организация

Скурихин Е.Г., заведующий лабораторией регенеративной фармакологии НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (7.9 Мбайт)

Опубликован: 23 сентября 2020 года

Отзыв на автореферат

Крылов Илья Альбертович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северный государственный медицинский университет Минздрава России

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 5 октября 2020 года

Отзыв на автореферат

Венгеровский А.И., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Сибирского государственного медицинского университета

Скачать отзыв (198 кбайт)

Опубликован: 5 октября 2020 года

Отзыв на автореферат

Волчегорский И.А., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский медицинский университет»

Скачать отзыв (1.3 Мбайт)

Опубликован: 5 октября 2020 года

Отзыв на автореферат

Валеева Лилия Анваровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет»

Скачать отзыв (4.6 Мбайт)

Опубликован: 5 октября 2020 года

Отзыв на автореферат

Лагунин А.А., доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой биоинформатики медико-биологического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский университет имени Н.И.Пирогова» Минздрава России

Скачать отзыв (1.4 Мбайт)

Опубликован: 5 октября 2020 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 24.03.2020 года протокол №10 принята к публичной защите диссертация Захарьящевой Ольги Юрьевны «Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы - некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений»» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология. 

Научный руководитель: академик РАН, д.м.н., профессор А.А.Спасов, научный консультант д.м.н., ст.науч.сотр. П.М. Васильев

Официальные оппоненты: д.м.н. Воронина Татьяна Александровна, профессор, зав. лабораторией психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова»; д.м.н. Покровский Михаил Владимирович профессор, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии «Белгородского государственного национально исследовательского университета»;

Ведущая организация – НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдверга ФГБОУ ВО «Томский национальный исследовательский центр» Минздрава России

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

 

 

В связи с неблагоприятной эпидемиологической ситуацией в Российской Федерации, обусловленной распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)  и в соответствии с Указом Президента Российской Федерации от 02.02.2020 № 239 «О мерах по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения на территории Российской Федерации в связи с распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», постановлением Губернатора Волгоградской области от 15 марта 2020 г. № 179 «О введении режима повышенной готовности функционирования органов управления, сил и средств территориальной подсистемы Волгоградской области единой государственной системы предупреждения и ликвидации чрезвычайных ситуаций» (с дополнениями и изменениям от 03 апреля 2020 г., постановление Губернатора Волгоградской области № 237) и приказом ректора ФГБОУ ВолгГМУ Минздрава России от 03 апреля 2020 г. № 417-КО «О мерах по реализации в ФГБОУ ВолгГМУ Минздрава России Указа Президента Российской Федерации от 02.02.2020 № 239 «О мерах по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения на территории Российской Федерации в связи с распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)»

Решением диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012), от 16.04.2020 года протокол № 12, дата публичной защиты диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Захарьящевой Ольги Юрьевны «Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы - некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений» по специальности 14.03.06–фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

Научный руководитель: д.м.н., профессор Спасов Александр Алексеевич

Научный консультант: д.м.н. Васильев Павел Михайлович, перенесена с 29 мая 2020 года на 08 октября 2020 года.

Председатель диссертационного совета, академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета, д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 08.10.2020 г., протокол № 7) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Захарьящевой Ольги Юрьевны «Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы – некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений» по специальности  14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

 

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Захарьящевой О.Ю., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято открытым голосованием: за – 23, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 08.10.2020 г. 1.Члены совета, присутствующие в зале заседания (оффлайн) академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета- д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.фарм.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.фарм.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. Члены совета, присутствующие на заседании в интерактивном режиме: Чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06.; чл-корр. РАН, д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.фарм.н. Гаевая Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06.; д.б.н. Зобов В.В. 14.03.06; д.фарм.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.фарм.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С 14.03.06; д.фарм.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06.; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО  НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 08.10.2020 г., протокол № 7

О присуждении Захарьящевой Ольге Юрьевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

 

Диссертация «Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы – некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений» по специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология,  принята к защите 24.03.2019 года, протокол №10 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания совета - 02.11.2012 г. В связи с неблагоприятной эпидемиологической обстановкойв Российской Федерации, обусловленной распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)  и в соответствии с Указом Президента Российской Федерации от 02.02.2020 № 239 «О мерах по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения на территории Российской Федерации в связи с распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», постановлением Губернатора Волгоградской области от 15 марта 2020 г. № 179 «О введении режима повышенной готовности функционирования органов управления, сил и средств территориальной подсистемы Волгоградской области единой государственной системы предупреждения и ликвидации чрезвычайных ситуаций» (с дополнениями и изменениям от 03 апреля 2020 г., постановление Губернатора Волгоградской области № 237) и приказом ректора ФГБОУ ВолгГМУ Минздрава России от 03 апреля 2020 г. № 417-КО «О мерах по реализации в ФГБОУ ВолгГМУ Минздрава России Указа Президента Российской Федерации от 02.02.2020 № 239 «О мерах по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения на территории Российской Федерации в связи с распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Решением диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012), от 16.04.2020 года протокол № 12, дата публичной защиты диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Захарьящевой Ольги Юрьевны «Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы - некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений» по специальности 14.03.06–фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки) перенесена с 29 мая 2020 года на 08 октября 2020 года.

 

Соискатель Захарьящева Ольга Юрьевна 1992 года рождения. В 2016 году окончила Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» по специальности «Медицинская биохимия».

С 2016 г. обучалась в аспирантуре на кафедре фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ по специальности «Фармакология, клиническая фармакология».

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет».

Научный руководитель – зав. кафедрой фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ, Академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Спасов Александр Алексеевич.

Научный консультант – профессор кафедры фармакологии и биоинформатики ФГБОУ ВО ВолгГМУ, доктор биологических наук, доцент Васильев Павел Михайлович

Официальные оппоненты:

Воронина Татьяна Александровна – Заслуженный деятель науки РФ, доктор мед. наук, профессор, заведующая лабораторией психофармакологии ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова;

Покровский Михаил Владимирович – доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО Белгородского государственного национального исследовательского университета, директор НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ».

-   дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущая организация - «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», в своем положительном заключении, подписанном д.м.н., профессором Скурихиным Е.Г., отметила актуальность и значимость работы, в которой проведено исследование фармакологических свойств новых активаторов глюкокиназы.

Соискатель по теме диссертации имеет 22 опубликованные работы из них в рецензированных ВАК научных изданиях 12. Общий объем опубликованных работ составляет 1,2 ус.п.л.

Наиболее значимые работы: 1. Dzyurkevich, MikhailS., DenisA. Babkov, NikitaV. Shtyrlin, OlgaYu.Mayka, AlfiyaG. Iksanova, PavelM. Vassiliev, andothers, Pyridoxinedipharmacophorederivativesaspotentglucokinaseactivators for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Scientific Reports. – 2017. – Vol. 7. – №. 1. – P. 1-7.;

2. Спасов А. А., Косолапов, В. А., Бабков Д. А., Майка О. Ю. Активаторы глюкокиназы-перспективный класс противодиабетических средств // Проблемы эндокринологии. – 2018. – Т. 64. – №. 3.
3. Спасов А. А., Гейсман А. Н., Косолапов В. А., Бабков Д. А., Ращенко А. И., Бабкова В. А., Захарьящева О.Ю.,Озеров, А. А. и др. Синтез и антигликирующая активность новых S-карбоксиалкильных производных 2-тиоурацила // Химико-фармацевтический журнал. – 2019. – Т. 53. – №. 7. – С. 18-22.
4. Spasov A. A., Babkov D. A., Prilepskaya D. R., Zakharyashcheva O. Yu.Type 2 Diabetes Mellitus in Rats on a High-Fat Diet with Streptozotocin Induction: Evaluation of the Model // Journal of Clinical and Health Sciences. – 2018. – Vol. 3. – №. 1. – P0. 20-26.

В работах отражены результаты исследований по валидации методики определения активности глюкокиназы invitro, моделированию стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета 2 типа у крыс, находящихся на высокожировой диете, изучению фармакологических свойств производных биспиридина как перспективного класса химических веществ для синтеза и дальнейшего поиска активаторов глюкокиназы.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается  их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.   

На автореферат поступили отзывы от:

1. Заведующей кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессора Лилии Анваровны Валеевой;
2. Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», д.м.н., доцента Ильи Альбертовича Крылова;
3. Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, З.д.н. РФ, д.м.н., профессора Ильи Анатольевича Волчегорского;
4. Заведующего кафедрой биоинформатики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, д.б.н., профессора РАН, Алексея Александровича Лагунина
5. Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, д.м.н., профессора, заслуженного работника высшей школы России, Александра Исааковича Венгеровского.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:разработана новая концепция по поиску и созданию лекарственных веществ - активаторов глюкокиназы с антидиабетическими свойствами среди производных гетероциклических азотсодержащих соединений; предложена научная гипотеза направленного поиска активаторов глюкокиназы в ряду производных биспиридина; доказана целесообразность проведения оптимизации структуры соединения NP-006 с целью увеличения биодоступности при энтеральном введении; впервые введено представление о спектре фармакологических и токсических свойств активаторов глюкокиназы NP-001 и NP-006.  

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано, что при 21-дневном внутрибрюшинном введении соединение NP-006 в дозе 300 мг/кг улучшает толерантность к глюкозе, снижает инсулинорезистентность, массу тела животных и признаки системного воспаления; ингибирует глюконеогенез и активирует глюкокиназу печени у мышей с сахарным диабетом 2 типа; применительно к проблематикедиссертации результативно использован комплекс методов изучения производных азотсодержащих гетероциклических соединений, позволяющих оценить их гипогликемические свойства insilicoи invitro, и изучить влияние наиболее активного вещества NP-006 с оценкой его антидиабетического действия при моделировании сахарного диабета 2 типа; изложеныаргументы в пользу необходимости проведения дальнейших исследований антидиабетических свойств производных биспиридина для лечения сахарного диабета; раскрыты ранее не изученные свойства соединения NP-001 в тестах in vitro, а именно антиоксидантные, хелатирующие и антиагрегантные свойства, а в исследованиях in vivoпоказано антитромботическое действие; изученовлияние соединений NP-001 и NP-006 на процессы пролиферации α- и β-клеток поджелудочной железы при стрептозотоцин-индуцированном сахарном диабете.

Проведена модернизация подходов к моделированию экспериментального стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета I типа у мышей при исследовании влияния изучаемых соединений на пролиферацию α- и β-клеток поджелудочной железы.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что в результате скрининга 154 новых субстанцийпроизводных азотсодержащих гетероциклических соединений выявлен наиболее перспективный класс химических веществ для синтеза и дальнейшего поиска активаторов глюкокиназы - биспиридины; созданы предпосылки для углубленного изучения соединений данного скаффолда в качестве потенциального биологически активного соединения для коррекции углеводного обмена и морфологии островков Лангерганса поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете. Для соединения NP-006 выявлен перспективный антидиабетогенный потенциал на мышах линии DIO-C57BL/6J с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа при 3-х недельном внутрибрюшинном введении. Данные о способности новых производных биспиридина активировать глюкокиназу разработаны и внедрены в лекционные и практические курсы кафедры фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, кафедры фармакологии и фармации ИНМФО (Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования) ВолгГМУ, кафедры фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ, на кафедрах фармакологии Кубанского государственного медицинского университета и Сибирского государственного медицинского университета. Определены перспективы применения результатов исследования для дальнейших исследований соединений NP-001 и NP-006; представлены предложения на основе анализа зависимости фармакологической активности и их химического строения по совершенствованию дальнейшего поиска средств с активностью в отношении глюкокиназы как перспективных веществ для лечения сахарного диабета 2 типа.

Оценка достоверности результатовисследования выявила: для экспериментальных работ результаты оценки гипогликемической, антиоксидантной, хелатирующей, антиагрегантной и антитромботической активности получены с использованием современного оборудования и валидированных методик,показана воспроизводимость результатов исследования в различных сериях экспериментов. Теория построена на известных фактах и собственном анализе данных литературы об антидиабетических свойствах активаторов глюкокиназы, которые подтверждаются полученными экспериментальными результатами по теме диссертации. Идея работы базируется на анализе литературных данных, свидетельствующих об антигипергликемическом эффекте активаторов глюкокиназы, доказанном в доклинических и клинических исследованиях.

Установлено что результаты исследования и их интерпретация, представленные диссертантом оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованы современные, информативные методы исследования и статистической обработки данных.

Личный вклад соискателя состоит в проведении подробного анализа современной литературы по теме «Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы – некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений», определении дизайна всего исследования, непосредственном участии в проведении экспериментов, подготовке публикаций по выполненной работе и представлении полученных данных на научных конференциях.При написании диссертационной работы автором лично выполнен сбор первичных данных, статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов, формулировка выводов и оформление рукописи.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 08 октября 2020 года диссертационный совет принял решение присудить Захарьящевой Ольге Юрьевнеученую степень кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении открытого голосования диссертационный совет в количестве 23 человек, из них - 23 доктора наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06  Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 23, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение учёной степени - 23, против - нет, воздержавшихся – нет. 

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, академик РАН	Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02 д.б.н.	Любовь Ивановна Бугаева

08октября 2020 г.