Материалы к защите диссертации: Кобаидзе Екатерина Глахоевна

Информация о диссертации

Докторская диссертация

Кобаидзе Екатерина Глахоевна

«Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов»

3.1.4. - Акушерство и гинекология

медицинские науки

21.2.005.04

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 10 октября 2019 года

[Полный текст диссертации (5.9 Мбайт)] (Опубликован: 13 мая 2019 года)

[Автореферат диссертации (2.1 Мбайт)]

Дата публикации объявления 28 мая 2019 года

Отзывы на диссертацию *

Научный консультант

М.М. Падруль, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (488 кбайт)

Опубликован: 28 мая 2019 года

Официальный оппонент

Мальцева Лариса Ивановна, профессор кафедры акушерства и гинекологии КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (6.3 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Официальный оппонент

Тапильская Наталья Игоревна, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (386 кбайт)

Опубликован: 27 сентября 2019 года

Официальный оппонент

Боровкова Людмила Васильевна, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (653 кбайт)

Опубликован: 27 сентября 2019 года

Ведущая организация

И.М. Ордиянц, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.8 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

О.И. Линева, профессор кафедры акушерства и гинекологии ИПО ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Заслуженный врач РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

И.Ф. Фаткуллин, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии им. проф. В.С. Груздева ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.2 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

И.И. Кукарская, профессор кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинико-лабораторной диагностики, д.м.н.

Скачать отзыв (889 кбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

Ф.К. Тетелютина, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФПК и ПП ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (756 кбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

С.А. Дворянский, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (838 кбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

В.Г. Волков, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Тульский государственный университет Министерства науки и высшего образования РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

Куценко Ирина Игоревна, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.8 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Отзыв на автореферат

Т.А. Обоскалова, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (1.7 Мбайт)

Опубликован: 24 сентября 2019 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д 208.008.10 созданном при ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России от 22 мая 2019 года протокол № 16 , принята к публичной защите диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук  Кобаидзе Е.Г. . «ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ НА ОСНОВАНИИ КОМПЛЕКСНОГО ИЗУЧЕНИЯ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ, МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ»   по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология (медицинские науки).

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Падруль Михаил Михайлович

Официальные оппоненты:

Боровкова Людмила Васильевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Мальцева Лариса Ивановна - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Казанской государственной медицинской академии – филиала федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Тапильская Наталья Игоревна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий Федерального государ-ственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Ведущая организация: Федеральное государственное автономное образовательное уч-реждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»

Председатель диссертационного совета      д.м.н., проф. Стаценко Михаил Евгеньевич

Ученый секретарь диссертационного совета    д.м.н., проф. Селихова Марина Сергеевна

22 мая 2019.

Результаты публичной защиты в диссертационном совете Д 208.008.10, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России 10 октября  2019 протокол № 25  диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук  Кобаидзе Е.Г. на тему «Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических  и генетических факторов» по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология (медицинские науки). Постановили: считать докторскую диссертацию Кобаидзе Е.Г. соответствующей требованиям  п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить Кобаидзе Е.Г. учёную степень доктора медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 15, против –  0, недействительных бюллетеней – нет. Список членов диссертационного совета    Д 208.008.010, присутствовавших на заседании совета 10 октября 2019г.: д.м.н., проф. Стаценко М.Е., д.м.н., проф. Ткаченко Л.В., д.м.н.., проф. Селихова М.С., д.м.н., Андреева М.В., д.м.н., проф. Бабаева А.Р. ,  д.м.н., проф. Бакумов П.А, д.м.н., проф. Жаркин Н.А., д.м.н., проф. Рогожина И.Е., д.м.н., проф. Новикова В.А.,  д.м.н.. проф. Туркина С.В., д.м.н., проф. Завадовский Б.В. ,д.м.н. Скворцов В.В.,  д.м.н., проф. Лопатин Ю.М., д.м.н., проф. Хворостухина Н.Ф.,  д.м.н., проф. Шилова Л.Н. 

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

Разработананаучная концепция, расширяющая существующую гипотезу о патогенезе хронического неспецифического эндометрита (ХЭ), раскрывающая зависимость эффективности лечения ХЭ от клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов; предложена оригинальная научная идея, повышающая качество персонифицированной медицинской профилактики и лечения.

Предложен новый научно обоснованный комплексный подход, улучшающий эффективность лечения хронического неспецифического эндометрита.

Доказаны научная перспективность и практическая значимость использования новых разработок, касающихся непосредственной взаимосвязи микробиоты кишечника, цервикального канала и полости матки, межгенных ассоциаций минорных аллелей генов eNOS Glu298Asp (rs1799983), ApoE (Т˃С), PPARA G2528C, MTFHR C677T, A1298C (rs 1801133), BRCA1 3361C>T (rs 3950989), снижения CD3⁺-, CD3⁺CD95⁺-, CD19⁺-лимфоцитов и высокой активности цитокина ИЛ-17, ФНО-α, оказывающих негативное влияние на эффективность лечения болезни, качество жизни больных.

Введена новая клиническая программа диагностики этиологически значимого микроба при хроническом неспецифическом эндометрите (Патент РФ № 2624855 от 27.11.2016) и лечения (Патент РФ № 2603624 от 27.11.2016).

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказаны положения, расширяющие представления об этиопатогенетическом механизме хронического неспецифического эндометрита, аргументирован мультифакторный характер болезни.

Применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть с получением обладающих новизной результатов) использован комплекс современных методов исследования: клинический, микробиологический (изучение микробиоты полости матки, цервикального канала, мочевыводящих путей, кишечника), иммунологический (ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17, ФНО-α, иммунограмма), генетический (VEGFA (G634C), eNOS (Glu298Asp), TLR4 (A8595G), MMP9 (Gln279Arg), BRCA1 (3361C>T), BRCA2 (Ser455Ser), ESR1(Thr594Thr), TP53(Pro72Arg), ApoE (Cys130Arg), PPARA (G2528C), PPARG(Pro12Ala), PPARGC1A (Gly482Ser), GSTA4(T/C) и MTHFR (C677T, A1298C)), оценка качества жизни SF-36, статистический метод с актуальным анализом полученных данных.

Изложеныдоказательства многофакторного характера патогенетического механизма ХЭ, свидетельствующие о высокой прогностической значимости сложного взаимодействия микрофлоры, иммунного статуса, межгенных ассоциаций генов; фактические доказательства того, что дисбиоз кишечника, хронический холецистит, снижение CD3⁺-лимфоцитов, хронический цервицит и присутствие минорной аллели С гена ApoECys130Arg (rs429358) взаимосвязаны и оказывают негативное влияние на эффективность терапии ХЭ.

Раскрыты прогностический вес и информативность факторов, влияющих на течение и исходы лечения ХЭ, диагностические проблемы, возникающие при выборе терапевтической стратегии у больных с отягощённым соматическим анамнезом – синдромом кишечной диспепсии в рамках дисбиоза кишечника (67,9%), хроническим холециститом (64,2%), синдромом желудочной диспепсии (56,6%), инфекцией мочевых путей (52,1 %), отягощённым гинекологическим анамнезом – доброкачественной дисплазией молочной железы (38%), хроническим цервицитом (43,4%), хроническим сальпингитом (38%), АМК (75,4%), нарушением фертильности (56,6 %), формированием тазовой боли (26,9 %), снижением качества жизни (31 %). Кроме того, описаны закономерности взаимных ассоциаций микрофлоры урогенитального тракта, иммунной системы и аллельных пар по полиморфным локусам генов eNOS (Glu298Asp), ApoE (Cys130Arg), PPARA (G2528C), MTHFR (C677T, A1298C), VEGFA (G634C). 

Определенавозможность использования персонифицированного подхода к лечению и профилактике данной патологии.

Изученыпричинно-следственные связи, подтверждающие прогностический вклад клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных исследований в реализацию рецидивного течения ХЭ, низкую эффективность терапии и изменение качества жизни больных.

Проведенамодернизация диагностического алгоритма и лечения хронического неспецифического эндометрита, доказаны преимущества авторской методики в сравнении с традиционными способами.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны и внедрены на уровне краевых акушерско-гинекологических клиник, а также в высшем медицинском учебном учреждении оригинальная комплексная методика, включающая прогностический алгоритм диагностики этиологически значимого инфекта«Способ диагностики микробного фактора при хроническом неспецифическом эндометрите» (Патент РФ № 2624855 от 27.11.2016),и алгоритм лечения«Способ лечения хронического неспецифического эндометрита» (Патент РФ № 2603624 от 27.11.2016), изданы методические рекомендации (2 шт.).

Определена эффективность использования результатов диссертационного исследования в практической деятельности врачей лечебно-профилактических учреждений различного уровня;

определена перспективностьпрактического использования полученных результатов в акушерско-гинекологическойпрактике, что позволяет снизить число рецидивов ВЗОМТ у больных с ХЭ в 5 раз, тазовой боли, нарушений менструальной функции в 9 раз, нарушений вагинальной микрофлоры в 2,6 раза, в 3,4 раза снизить обсеменение нелактобактериальной микрофлорой эндометрия, улучшить функцию органов пищеварения в 6 раз, состояние иммунного статуса в 6 раз, благодаря чему повышается фертильность на 22,6% и качество жизни больных на 31%.  

Создана система научных и практических рекомендаций по усовершенствованию определения этиологически значимого инфекта при хроническом неспецифическом эндометрите и прогнозированию эффективности лечения, предусматривающая применение дифференцированного подхода на основе определения активности гена ApoE (Cys130Arg), PPARA (G2528C), CD3⁺и CD19⁺-лимфоцитов, хронического цервицита, хронического холецистита, синдрома кишечной диспепсии.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: высокую степень достоверности результатов. Использованные методы информативны, современны и адекватны цели и задачам исследования. Научные положения и выводы диссертации обоснованы и логичны, базируются на клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Теория основана на проверенных данных о том, что рецидивное течение и низкая эффективность терапии ХЭ обусловлены формированием патологической функциональной системы, сложными патофизиологическими процессами, развивающимися на разных уровнях – дисбаланса иммунной системы, особенностей межгенных ассоциаций генов, регулирующих неоангиогенез, пролиферацию, функциональную активность клеток иммунной системы, характера микрофлоры мочеполового тракта и кишечника, обладающих взаимоусугубляемыми свойствами, тем самым образуя замкнутый «порочный круг».

Идея базируется на результатах анализа причин рецидивного течения хронического эндометрита в акушерско-гинекологической практике.

Использованыавторские данные и данные, полученные ранее по рассматриваемой тематике.

Установлено, что результаты не противоречат литературным данным и являются оригинальными.

Использованысовременные методики сбора и обработки исходной информации.

Личный вклад соискателя состоит в разработке основных идей диссертационного исследования; выполнении ретроспективного анализа историй болезни; непосредственном участии в клиническом обследовании и лечении больных на всех этапах проведения исследования; в получении исходных данных, их обработке и интерпретации; разработке алгоритма прогнозирования, дифференцированного подхода к лечению и профилактике ХЭ, в подготовке основных публикаций по выполненной работе. Диссертация охватывает основные вопросы решения поставленной научной проблемы и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, основной идейной линией, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

      Диссертационный совет пришел к выводу о том, что диссертация представляет собой научно-квалификационный труд, в котором решена актуальная научная проблема – восстановление состояние здоровья больных репродуктивного возраста с хронической воспалительной патологией матки, улучшение качества жизни больных,  что соответствует п. 9 «Положение о порядке присуждения учёных степеней…», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 г. № 842 (в редакции постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335), и принял решение присудить Кобаидзе Екатерине Глахоевне ученую степень – доктора медицинских наук.

       При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 15 человек, из них 7 докторов наук по специальности 14.01.01 – Акушерство и гинекология, участвовавших в заседании, из 20 человек, входящих в состав совета, проголосовали «за» присуждение ученой степени – 15, «против» присуждения – нет, недействительных бюллетений – нет.

Председатель диссертационного совета Д 208.008.10 д.м.н., профессор Стаценко Михаил Евгеньевич

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.10 д.м.н., профессор Селихова Марина Сергеевна

10.10.2019 г.