Государственная организация
Материалы к защите диссертации: Лукашевич Артём Алексеевич
Информация о диссертации
Кандидатская диссертация
Лукашевич Артём Алексеевич
«ВРАСТАНИЕ ПЛАЦЕНТЫ: КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ»
3.1.4. - Акушерство и гинекология
медицинские науки
21.2.005.04
Волгоградский государственный медицинский университет
400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ
Предполагаемая дата защиты диссертации: 6 марта 2023 года
[Полный текст диссертации (8.9 МБ)] (Опубликован: 6 декабря 2022 года)
[Автореферат диссертации (1.3 Мбайт)] (Опубликован: 27 декабря 2022 года)
Отзывы на диссертацию *
Научный руководитель
Аксененко Виктор Алексеевич, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, доктор медицинских наук, профессор
Скачать отзыв (321 кбайт)
Опубликован: 27 декабря 2022 года
Научный консультант
Милованов Андрей Петрович, главный научный сотрудник лаборатории патологии репродукции НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «РНЦХ им акад. Б.В. Петровского», доктор медицинских наук, профессор
Скачать отзыв (760 кбайт)
Опубликован: 27 декабря 2022 года
Фаткуллин Ильдар Фаридович, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии имени профессора В.С. ГруздеваФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (3,7 МБ)
Опубликован: 21 февраля 2023 года
Официальный оппонент:
Кузнецова Наталья Борисовна, профессор Центра симуляционного обучения ФГБОУ ВО РостГМУ МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (4,3 МБ)
Опубликован: 21 февраля 2023 года
Официальный оппонент:
Цхай Виталий Борисович, заведующий кафедрой перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ, д.м.н.
Скачать отзыв (4,2 МБ)
Опубликован: 21 февраля 2023 года
Отзывы на автореферат:
Синчихин Сергей Петрович, заведующий кафедрой акушерства и гинекологиилечебного факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский
университет» Минздрава России, д.м.н.
Скачать отзыв (7,7 МБ)
Опубликован: 03 марта 2023 года
Отзывы на автореферат:
Дубровина Светлана Олеговна, главного научного сотрудника научно-
исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский
государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н.
Скачать отзыв (992 КБ)
Опубликован: 03 марта 2023 года
Отзывы на автореферат:
Куценко Ирина Игоревна, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и
перинатологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский
университет» Минздрава России, д.м.н.
Скачать отзыв (594 КБ)
Опубликован: 03 марта 2023 года
* Убедительная просьба к лицам, присылающим в совет отзывы на автореферат и диссертацию, высылать текст отзыва в формате Adobe PDF на электронную почту совета: babaeva_ar@volgmed.ru.
Решение диссертационного совета
Решением диссертационного совета 21.2.005.04, созданном при ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России от 22.12.2022 года протокол №6, принята к публичной защите диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Лукашевич А.В. на тему «Врастание плаценты: клинико-биохимические аспекты» по специальности 3.1.4. – Акушерство и гинекология.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Аксененко Виктор Алексеевич
Официальные оппоненты:
Цхай Виталий Борисович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Кузнецова Наталья Борисовна, доктор медицинских наук, доцент, профессор Центра симуляционного обучения Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Ведущая организация:
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Председатель
диссертационного совета
д.м.н., проф. Стаценко М.Е.
Ученый секретарь
диссертационного совета
д.м.н. Бурова Н.А.
22.12.2022г.
Результаты публичной защиты в диссертационном совете 21.2.005.04 , созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, от 6 марта 2023г. протокол №8 диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Лукашевич А.А. по специальности 3.1.4. – акушерство и гинекология (медицинские науки). Постановили: считать кандидатскую диссертацию Лукашевич А.А. соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 17, против – нет, воздержавшихся нет. Список членов диссертационного совета 21.2.005.04 , присутствовавших на заседании совета 6 марта 2023г: д.м.н., проф. Стаценко М.Е., д.м.н., проф. Ткаченко Л.В., д.м.н.., проф.Селихова М.С., д.м.н., д.м.н., проф. Бабаева А.Р. , д.м.н., проф.Бурова Н.А.., д.м.н. Деревяченко М.В., д.м.н., проф. Жаркин Н.А., д.м.н., проф. Шилова Л.Н., д.м.н., проф. Свиридова Н.И. , д.м.н. Скворцов В.В. д.м.н.. проф. Туркина С.В, д.м.н., проф. Недогода С.В. , д.м.н., проф. Завадовский Б.В. Дистанционно участвовали в работе совета в соответствии с письменным заявлениями д.м.н., проф. Лопатин Ю.М.., д.м.н., проф. Хворостухина Н.Ф., д.м.н., проф. Новикова В.А., д.м.н., проф. Салов И.А.
Заключение
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:
разработан научно обоснованный дифференцированный алгоритм ведения пациенток высокой группы риска формирования врастания плаценты на амбулаторном и стационарном этапах;
предложено выполнение иммуноферментного анализа сыворотки крови пациенток группы высокого риска формирования патологической плацентации для определения концентраций матриксных металлопротеиназ 2-го и 9-го типов (MMP-2, MMP-9), их ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2) и кисспептина-1 (KISS-1), что в сочетании с УЗИ экспертного класса и использовании Placenta Accreta Index позволяет повысить уровень специфичности, чувствительности и точности диагностики врастания плаценты;
доказана высокая эффективность, целесообразность и безопасность применения разработанного алгоритма ведения пациенток группы высокого риска формирования врастания плаценты на амбулаторном и стационарном этапах;
установлены морфологические и иммуногистохимические особенности строения плацент при патологической плацентарной инвазии, а также получены данные об экспрессии KISS-1, MMPs 2 и 9 типов и их ингибиторов отдельными инвазивными типами клеток при врастании плаценты.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что расширено представление о патогенезе врастания плаценты. Доказано, что рубец на матке после первого и последующих операций кесарева сечения является основным фактором риска врастания плаценты в связи с формированием необратимой патологии истонченного нижнего сегмента матки в основной группе женщин и реализации молекулярных механизмов дисфункции материнских децидуальных и цитотрофобластических, инвазивных клеток при локализации плаценты в области рубца на матке.
Применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть с получением обладающих новизной результатов) использованы, помимо общепринятых лабораторных исследований, метод иммуноферментного анализа сывороточных концентраций матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типа (MMP-2, MMP-9), их ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2) и кисспептина-1 (KISS-1), УЗИ с использованием шкалы Placenta accreta indeх (PAI), а также морфологическое и иммуногистохимическое исследование патологически инвазивных плацент с определением экспрессии тканью плаценты матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типа, их ингибиторов и кисспептина-1;
изложены патогенетические механизмы формирования врастания плаценты, а именно: обширное распространение рубцовой ткани в эндометрий и миометрий обусловило дезорганизацию пограничного слоя фибриноида с формированием глубоких, разветвленных бухт и проникновением в них ворсин плаценты, тотальную атрофию, некроз миоцитов и редукцию сосудистого слоя миометрия, а также снижение активности инвазивных клеток. Раскрыто то, что неполная децидуализация в зоне рубцов на матке сопровождалась увеличением числа дистрофических децидуальных клеток при достоверном снижении в них иммуноэкспрессии TIMP-1 и TIMP-2. Эти деструктивные процессы компенсировались дополнительной продукцией молекулярных ингибиторов металлопротеиназ в структурах трофобластического происхождения (эпителий ворсин, синцитиальные почки, депортированный синцитиотрофобласт) с последующим транспортом в материнский организм. Необратимый характер изменений в области врастания плаценты в рубец на матке убеждает в необходимости метропластики – удаления истонченного нижнего сегмента матки.
Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: разработан и внедрен алгоритм менеджмента пациенток группы высокого риска формирования врастания плаценты на амбулаторном и стационарном этапах;
определена возможность практического использования разработанного алгоритма ведения пациенток с врастанием плаценты с использованием определения сывороточных концентраций матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типа (MMP-2, MMP-9), их ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2) и кисспептина (KISS-1); и при значениях: MMP-2 более 380,8 пкг/мл, MMP-9 более 240,1 нг/мл, TIMP-1 более 8,5 нг/мл, TIMP-2 более 6,1 нг/мл, KISS-1 более 145,2 пкг/мл, а MMP-9/TIMP-1 менее 49,9 в сочетании с выполнением УЗИ с чувствительностью, специфичностью и точностью при локализации плаценты по передней стенке матки 93,2%; 96,6%; 94,5%, и при локализации плаценты по задней стенке матки – 89,2%; 94,6%; 91,8% соответственно, прогнозируют возникновение врастания плаценты при данной беременности. Предложенный способ снижения кровопотери при родоразрешении пациенток с врастанием плаценты путем наложения сосудистых зажимов на собственные связки яичников, круглые маточные связки, показывает хорошие результаты с благополучным родоразрешением данного контингента пациенток и позволяет в большинстве случаев избежать гистерэктомии;
создана система практических рекомендаций по ведению пациенток с врастанием плаценты на амбулаторном и стационарном этапах.
Оценка достоверности результатов исследования выявила: использованные диссертантом методы исследования информативны, современны и адекватны цели и задачам исследования.
Научные положения и выводы диссертации обоснованы и логичны, базируются на клинических, инструментальных и лабораторных данных, результаты исследования подвергнуты статистической обработке;
представлены достоверные факты, свидетельствующие об эффективности применения предложенного алгоритма ведения пациенток группы высокого риска формирования врастания плаценты на амбулаторном и стационарном этапах, позволяющего улучшить исходы беременности, снизить число гистерэктомий за счет своевременной диагностики, госпитализации и родоразрешения данного контингента пациенток;
теория основана на проверяемых данных о том, что одним из механизмов возникновения врастания плаценты является нарушение баланса протеолитических факторов (MMP-2, MMP-9) и их ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2, KISS-1) в процессе инвазии трофобласта, концентрация которых в сыворотке крови коррелирует с экспрессией тканью плаценты за счет феномена депортированного синцитиотрофобласта; идея базируется на анализе и систематизации аналогичных исследований; использованы литературные данные, формирующие научные предпосылки для выполнения настоящего исследования; использованы современные методики сбора и обработки исходной информации, выборка является репрезентативной, группы обследованных подобраны правильно, их численность достаточна для выработки обоснованных заключений; установлено, что полученные автором результаты не противоречат литературным данным и являются оригинальными.
Личный вклад соискателя состоит в непосредственной разработке плана и программы исследования, в выборе методологии исследования, выполнении анализа обзора литературы по изучаемой теме, а также получении исходных данных, их обработке и интерпретации, подготовке основных публикаций по выполненной работе. Лукашевич А.А. принимал непосредственное участие в составе операционной бригады при родоразрешении пациенток с врастанием плаценты. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, подготовлены основные публикации по теме диссертации, сообщения и доклады на научных конференциях и конгрессах. На основе полученных данных сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.
На заседании 06.03.2023 г. диссертационный совет принял решение: за разработку алгоритма ведения пациенток группы высокого риска формирования врастания плаценты на амбулаторном и стационарном этапах с использованием способа прогнозирования врастания плаценты путем определения сывороточных концентраций матриксных металлопротеиназ 2-го и 9-го типа (MMP-2, MMP-9), их ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2) и кисспептина-1 (KISS-1) методом ИФА, а также способа снижения кровопотери при родоразрешении пациенток с врастанием плаценты путем наложения сосудистых зажимов на собственные связки яичников, круглые маточные связки присудить Лукашевичу Артёму Алексеевичу ученую степень кандидата медицинских наук.
Председатель диссертационного совета
д.м.н., профессор Михаил Евгеньевич Стаценко
Ученый секретарь диссертационного совета
21.2.005.04. д.м.н., профессор Марина Сергеевна Селихова
06.03.2023 г.